OSAHS合并高血压患者血同型半胱氨酸水平的临床研究*

孙慧萍邹玉微王俊爱梁慧

OSAHS合并高血压患者血同型半胱氨酸水平的临床研究*

孙慧萍①邹玉微①王俊爱①梁慧①

目的：探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压患者血浆同型半胱氨酸水平及其临床意义。方法：用酶联免疫吸附法对52例单纯OSAHS、54例单纯高血压、60例OSAHS合并高血压患者行血浆Hcy水平测定，并与正常对照组比较，将检测结果与睡眠呼吸监测指标进行相关性分析。结果：单纯OSAHS患者血浆Hcy水平（19.28±6.60）μmol/L明显高于正常对照组的（5.82±4.65）μmol/L；单纯高血压组（27.32±6.20）μmol/L明显高于单纯OSAHS组（19.29±6.60）μmol/L；OSAHS合并高血压组（38.83±5.90）μmol/L高于单纯高血压组（27.32±6.20）μmol/L，各组的血浆Hcy水平比较差异均有统计学意义（P＜0.01），Hcy水平与反映睡眠呼吸暂停严重程度和血压的指标有显著的相关性。结论：Hcy参与了OSAHS的病理生理过程，在OSAHS合并高血压患者发病中起重要作用。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征； 高血压； 同型半胱氨酸

本研究中笔者对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）合并高血压患者的血浆Hcy水平进行检测分析，进一步探讨OSAHS合并高血压的发病机制，研究Hcy与OSAHS合并高血压的关系，具体情况如下[1-3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年7月-2014年7月在本院经多导睡眠监测（Polysomnography，PSG）确诊的52例单纯OSAHS患者和60例合并高血压患者。另选取同期经门诊和体检中心确定的正常健康成人50例为对照组和54例参照高血压诊断标准《中国高血压防治指南（2005年修订版）》确诊的单纯高血压患者[4-5]。所有研究对象均经询问病史、体格检查及实验室检查，排除慢性肺部病变、神经肌肉疾病、甲状腺疾病、糖尿病及其他内分泌疾病、营养代谢疾病、冠心病、脑血管意外等疾病。对照组的平均年龄为（48.50±10.86）岁，BMI为（26.15±2.82）kg/m2；单纯OSAHS组的平均年龄为（48.75±8.07）岁，BMI为（26.35±2.69）kg/m2；单纯高血压组的平均年龄为（46.85±9.17）岁，BMI为（26.48±2.71）kg/m2；OSAHS合并高血压的平均年龄为（44.18±11.17）岁，BMI为（26.81±2.73）kg/m2，四组患者均为男性，其一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。单纯OSAHS组及对照组均须排除高血压，所有研究对象近3个月内未服用叶酸（FA）、维生素B12（VitB12）和维生素B6（VitB6）等药物。

1.2 方法

1.2.1 多导睡眠图（PSG）的记录 采用美国伟康公司Alice 2023多导睡眠记录仪，同步记录脑电图、眼电图、颌下肌电图、心电图、鼾声、口鼻气流、腿动、胸腹呼吸运动、体位和血氧饱和度等10项指标，监测当天晚上9点进入监测室，均完成一夜7 h以上睡眠监测。监测指标为：呼吸暂停低通气指数（AHI），血氧饱和度小于90%占总睡眠时间百分比（SLT90%），最低血氧饱和度（LSaO2），平均血氧饱和度（MSaO2），觉醒指数（AI），睡眠呼吸暂停最长时间（LAT）。所有数据自动记录并存储于计算机内，次日早晨监测结束后由计算机自动分析、统计，最后由人工判读校正后得出监测结果。

1.2.2 血浆Hcy水平检测 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定，所有受检对象均过夜禁食水12 h，次晨空腹采取肘静脉血3 mL加入预冷的EDTA抗凝管中，置冰水浴中保存。为避免红细胞代谢释放Hcy使血浆Hcy水平假性升高，在1 h内4 ℃条件下分离血浆，置于-70 ℃保存待测。所有标本均固定1人测定，试剂由上海麦莎公司提供。

1.3 统计学处理 使用SPSS 11.5统计软件进行处理分析，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验，组间比较采用方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组的睡眠呼吸指标及Hcy比较 与单纯OSAHS组的睡眠呼吸指标比较，OSAHS合并高血压组的AHI、SLT90%及AI均升高，LSaO2与MSaO2明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.01），而两组间的LAT比较差异均无统计学意义（P＞0.05），表明合并高血压的OSAHS患者睡眠呼吸紊乱程度及缺氧程度更严重；患者血浆Hcy水平依次逐组升高，各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 各组的睡眠呼吸指标及Hcy比较（±s）

表1 各组的睡眠呼吸指标及Hcy比较（±s）

*与OSAHS合并高血压组比较，P＜0.01

组别 AHI（次/h） SLT90%（%） LSaO2（%） MSaO2（%） AI（次/h） LAT（s） Hcy（μmol/L）对照组（n=50） 4.00±0.78 2.12±1.85 85.15±3.72 95.82±1.38 22.72±6.69 21.32±9.08 5.82±4.65单纯OSAHS组（n=52） 39.74±12.38* 23.89±9.48* 72.86±11.48* 83.68±6.85* 36.88±10.60*75.75±34.29* 19.28±6.60*单纯高血压组（n=54） 4.11±0.82* 3.08±1.91* 87.85±3.22* 96.98±1.48* 23.52±6.71* 22.82±9.22* 27.32±6.20*OSAHS合并高血压组（n=60）75.47±18.65 38.87±25.88 67.02±8.95 74.99±8.65 53.87±18.17 76.64±41.48 38.83±5.90

2.2 血浆Hcy水平与PSG指标的相关性 血浆Hcy水平与单纯OSAHS组患者AHI、SLT90%呈正相关（r=0.757、0.594，P＜0.01），与LSaO2、MSaO2呈负相关（r=-0.614、-0.667，P＜0.01），而与AI及LAT无相关性（P＞0.05）。血浆Hcy水平与OSAHS合并高血压组患者AHI、SLT90%均呈正相关（r=0.796、0.563，P＜0.01），与LSaO2、MSaO2呈负相关（r=-0.811、-0.768，P＜0.01），而与AI 及LAT无显著相关性（P＞0.05）。说明血浆Hcy水平与单纯OSAHS及OSAHS合并高血压组患者睡眠紊乱程度及低氧程度均具有较好的相关性。

3 讨论

近年来，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）和高血压病成为危害人类健康的常见病、多发病，应该引起广泛高度重视。大量的流行病学和临床资料已经证实，OSAHS与高血压具有明显相关性，OSAHS是引起高血压的独立危险因素之一[6-7]。

同型半胱氨酸（Hcy）是一种反应性血管内皮损伤性氨基酸，再甲基化、转硫化为主要代谢途径，再甲基化途径转变成蛋氨酸，转硫化途径形成胱硫醚[8]。Hcy在血浆中70%左右是通过二硫键与蛋白质结合形成混合的二硫化物，Hcy与蛋白质的结合常成饱和状态，因此血浆中游离Hcy极少量，结合形式和游离形式出现的Hcy统称为总同型半胱氨酸（简称Hcy）[9-12]。Hcy在正常人体内含量极微，血浆Hcy浓度空腹状态下为5～15 μmol/L。若Hcy的代谢过程发生障碍引起体内Hcy蓄积，容易发生高同型半胱氨酸血症，从而导致机体一系列病理生理过程。

本课题将研究对象分为四组，即对照组、单纯OSAHS组、单纯高血压组、OSAHS合并高血压组，四组患者均为男性，且其平均年龄及BMI比较差异均无统计学意义（P＞0.05），并排除了影响Hcy水平的其他疾病和药物干扰。结果发现血浆Hcy水平在单纯OSAHS组、单纯高血压组、OSAHS合并高血压组均升高（P＜0.01），说明OSAHS和高血压与Hcy之间具有关联性[13]。血浆Hcy水平与单纯OSAHS组的AHI、SLT90%正相关（r=0.757、0.549，P＜0.01），与LSaO2、MSaO2呈负相关（r=-0.614、-0.667，P＜0.01）。本研究说明，随着OSAHS患者的睡眠呼吸紊乱和缺氧程度加重及病情加剧，血浆中Hcy浓度不断升高，这与国外学者研究结果相符[14]。有研究报道，OSAHS患者血浆Hcy水平升高的机制为反复发生低氧/复氧以及氧自由基的形成削弱了血管内皮功能[15]。当血管内皮损伤后，导致其中和过多Hcy的能力受到损害，血浆Hcy水平升高，导致血管收缩，从而使OSAHS患者的血压升高。而与单纯OSAHS组比较，OSAHS合并高血压组血浆Hcy浓度进一步升高（P＜0.01），显示血浆Hcy升高可能与OSAHS合并高血压的发生发展有密切关系。血浆Hcy水平与AHI、SLT90%呈正相关（r=0.796、0.563，P＜0.01），与LSaO2、MSaO2呈负相关（r=-0.811、-0.768，P＜0.01），这进一步证明了随着OSAHS严重程度加重，患者血浆Hcy浓度攀升而导致高血压的发生。有学者研究发现，OSAHS患者血清Hcy水平比正常人高，经持续气道正压通气（CPAP）治疗后Hcy昼夜节律发生改变，Hcy水平降低了30%，并认为CPAP治疗可能会减少患者出现与高同型半胱氨酸血症相关的认知障碍及发生心脑血管疾病的危险。研究我国成人高血压患者，发现75%患者伴有Hcy水平升高，采用马来酸依那普利叶酸片降血压、降同型半胱氨酸疗效显著且安全。因客观原因，本课题所有OSAHS患者未行经CPAP治疗后血Hcy变化的检测。

总之，单纯OSAHS组、单纯高血压组、OSAHS合并高血压患者均存在血浆Hcy水平升高，且OSAHS合并高血压患者血浆Hcy水平升高更为明显，并随患者病情的加重而变化，Hcy指标与OSAHS患者和高血压患者之间存在内在联系，可能是OSAHS患者发生高血压的机制之一。对于OSAHS合并高血压患者，除持续气道正压通气等对症治疗外，降压、降同型半胱氨酸必须双管齐下，才能使OSAHS合并高血压患者获益，有效降低我国心脑血管患者死亡率。

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Clinical Study of Blood Homocysteine Level in Patients with Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome with Hypertension/

SUN Hui-ping，ZOU Yu-wei，WANG Jun-ai，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（29）：009-011

Objective：To investigate the plasma homocysteine level in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and its clinical significance.Method：Hcy levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay in 52 patients with OSAHS，54 patients with simple hypertension， 60 patients with OSAHS combined with hypertension and compared with normal control group， the test results and sleep apnea monitoring index were given correlation analysis.Result：Plasma Hcy level of the simple OSAHS group was （19.28±6.60）μmol/L， which was significantly higher than（5.82±4.65）μmol/L of the normal control group；the pure hypertension group was （27.32±6.20）μmol/L，which was significantly higher than（19.29±6.60）μmol/L of the simple OSAHS group； OSAHS combined with hypertension group was （38.83±5.90）μmol/L，which was significantly higher than （27.32±6.20）μmol/L of the simple hypertension group，the differences were statistically significant（P＜0.01），there was a significant correlation between Hcy level and the severity of sleep apnea and blood pressure.Conclusion：Hcy involves in the pathophysiological process of OSAHS，plays an important role in the incidence of OSAHS combined hypertension patients.

Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome； High blood pressure； Homocysteine

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.29.003

2015-07-28） （本文编辑：周亚杰）

国家十二五重大专项惠民工程（2012ZX09101105）

①山东省枣庄矿业集团枣庄医院 山东 枣庄 277101

孙慧萍

First-author’s address：Zaozhuang Hospital of Mining Group，Zaozhuang 277101，China