超纯水对维持性血液透析患者氧化应激和炎症水平的影响

李松 王慧娟 潘晓静

超纯水对维持性血液透析患者氧化应激和炎症水平的影响

李松 王慧娟 潘晓静

目的 探讨超纯水对维持性血液透析患者氧化应激和炎症水平的影响。方法 选择我院2010年1月～2012年10月维持性血液透析患者32例，检测使用超纯水前、后6个月和12个月时各项氧化应激和炎症水平指标的改变。结果 使用超纯水后6个月和12个月，所有患者AOPP、MDA和MPO水平均显著下降，GSH-Px水平显著升高，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）；所有患者CRP、新喋呤、TNF-α 和IL-6水平均显著下降，A1b水平显著升高，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。结论 使用超纯水维持性血液透析患者的氧化应激和炎症水平均显著降低。

超纯水；氧化应激；炎症；血液透析；影响

大量研究表明，长期维持性血液透析患者的透析相关病因是使终末期肾病患者患病率和死亡率增加的常见病因之一[1]。维持性血液透析能够诱导氧化应激以及慢性微炎症反应，加剧透析相关病因的进展。透析液的使用与氧化应激和炎症反应关系密切[2]。近年临床资料表明，为了提高透析液的纯度，使用超纯水是基础先决条件[3]。为此，我院特对32例维持性血液透析患者采用重复测量自身对照法，探讨超纯水使用前后氧化应激和炎症水平的改变，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

入选我院2011年1月～2012年10月维持性血液透析患者32例做为研究对象。入选标准：肾病病情稳定，维持血液透析≥3个月者；排除血管炎、急性感染和其它活动性疾病者。其中男性20例（62.5％），女性12例（37.5％），年龄在28～76岁之间，平均（56.7±5.6）岁，透析龄3～45个月，平均（18.8±3.9）个月。其中原发性肾炎7例（21.9％），肾移植8例（25.0％），高血压肾病4例（12.5％），糖尿病肾病3例（9.4％），梗阻性肾病4例（12.5％），其它肾病6例（18.8％）。

1.2 方法

其它治疗均不变，改用超纯水维持血液透析12个月，每周进行2～3次，每次维持4h，采用Aquaboss EcoRⅡ水处理装置和无死腔环路系统。在使用超纯水前、后6个月和12个月采患者静脉血，30min内离心，离心设置：2000r/min，5min，4℃，置于-70℃下保存，尽早检测氧化指标和炎症指标。

1.3 判断和评估标准

氧化指标：晚期氧化蛋白产物（AOPP），采用文献[4]方法检测；丙二醛（MDA），采用硫代巴比妥酸反应法检测；谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px），采用5’，5’-二硫代双（2-硝基苯

甲酸）比色法检测；髓过氧化物酶（MPO），采用比色法检测。炎症指标：白蛋白（A1b）和C-反应蛋白（CRP），常规检测；新喋呤水平采用竞争性酶链反应吸附（ELISA）法检测；肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）采用ELISA法检测。

表1 使用超纯水前、后6个月、12个月氧化应激指标变化比较±s）

表1 使用超纯水前、后6个月、12个月氧化应激指标变化比较±s）

注：t1：使用后6个月与使用前比较，t2：使用后12个月与使用前比较；与使用前比较，*P＜0.05

组别 AOPP（μmol/L） MDA（μmol/L） GSH-Px（U/L） MPO（U/L）使用前 86.3±17.3 4.5±0.8 152.7±24.7 51.2±11.9后6个月 79.1±16.3* 4.0±0.8* 163.9±26.3* 44.9±7.4* 后12个月 79.0±17.5* 3.9±0.7* 164.7±28.4* 45.2±6.4* t1，P 4.71，＜0.05 4.50，＜0.05 4.76，＜0.05 5.54，＜0.05t2，P 4.68，＜0.05 5.19，＜0.05 4.80，＜0.05 5.51，＜0.05

表2 使用超纯水前、后6个月、12个月炎症水平指标变化比较±s）

表2 使用超纯水前、后6个月、12个月炎症水平指标变化比较±s）

注：t1：使用后6个月与使用前比较，t2：使用后12个月与使用前比较；与使用前比较，*P＜0.05

组别 A1b（g/L） CRP（mg/L） 新喋呤（nmol/L） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml）使用前 36.3±2.5 9.6±6.2 158.6±54.7 9.7±4.1 13.8±4.9后6个月 37.9±3.3* 7.1±5.3* 136.6±43.8* 7.8±4.2* 11.6±3.7* 后12个月 38.0±3.2* 7.0±6.2* 131.2±37.9* 7.6±4.6* 11.6±4.0* t1，P 5.19，＜0.05 4.73，＜0.05 4.78，＜0.05 4.83，＜0.05 5.03，＜0.05t2，P 5.37，＜0.05 4.68，＜0.05 5.33，＜0.05 4.93，＜0.05 4.97，＜0.05

1.4 统计学处理分析

应用SPSS16.0统计软件对结果进行统计分析，计量资料采用（均数±标准差）±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学差异。

2 结果

2.1 氧化应激指标变化比较

使用超纯水后6个月和12个月，所有患者AOPP、MDA和MPO水平均显著下降，GSH-Px水平显著升高，差异均具有统计学意义（均P＜0.05），提示使用超纯水后氧化应激降低，见表1。

2.2 炎症水平指标变化比较

使用超纯水后6个月和12个月，所有患者CRP、新喋呤、TNF-α和IL-6水平均显著下降，A1b水平显著升高，差异均具有统计学意义（均P＜0.05），提示使用超纯水后炎症水平降低，见表2。

3 讨论

透析系统生物不相容性，尤其是有热源成分或微生物污染的透析液与氧化应激和慢性微炎症反应关系密切[5]。污染的透析液促进生成活性氧簇，加剧氧化应激。具体表现为脂质过氧化物MDA等、AOPP和MPO等氧化物质含量升高，而GSH-Px等抗氧化物质水平下降[6]。污染的透析液还可刺激单核巨噬细胞合成以及释放促炎症因子。具体表现为TNF-α和IL-6水平增加，进而促进肝脏产生CRP和血浆淀粉A，从而减少A1b的合成[7]。超纯水中的细菌和内毒素含量较其它透析液显著下降[8]，采用超纯水做透析液可能减少氧化应激和炎症水平。本研究采用超纯水维持透析，32例患者均完成试验，结果发现，在氧化应激指标方面，使用超纯水后6个月和12个月，所有患者AOPP、MDA和MPO水平均显著下降，GSH-Px水平显著升高，差异均具有统计学意义（均P＜0.05），说明使用超纯水后氧化应激降低，而且这种状态在1年内可维持甚至进一步改善。此外，在炎症水平方面，使用超纯水后6个月和12个月，所有患者CRP、新喋呤、TNF-α 和IL-6水平均显著下降，A1b水平显著升高，差异均具有统计学意义（均P＜0.05），说明使用超纯水后炎症水平降低，并且在1年内可维持改善甚至进一步改善。这与张莹等[9]学者的研究结果一致。

AOPP是反映氧化应激的敏感指标，也是慢性肾功能衰竭患者的炎症介质[10-11]。AOPP是由中性粒细胞和单核细胞活化生成的次氯酸修饰产生的蛋白质。AOPP水平下降表明氧化应激和炎症反应降低。MPO是氯化物转化为次氯酸的唯一作用酶[12]，也是反映膜生物相容性的指标。MPO活性与AOPP水平密切相关[13]。当水质改善时，活性氧含量下降，中性粒细胞呼吸爆发产生的MPO活性下降，次氯酸含量降低，AOPP水平下降。MDA是一种脂质过氧化物，GSH-Px是一种抗氧化物，前者含量的下降和后者含量的升高说明脂质过氧化程度下降和抗氧化能力提高。新喋呤是由单核细胞产生，代表单核细胞活化程度的重要指标[13]。新喋呤含量下降说明单核细胞活化程度较低，降低促炎症介质的释放，因而TNF-α和IL-6等致热源性炎症因子显著下降。CRP是尿毒症患者慢性炎症标志，同时对透析患者的死亡具有预示作用。有研究认为CRP水平与MPO活性正相关[14]。CRP水平下降则炎症水平较低。

综上所述，使用超纯水维持性血液透析患者的氧化应激和炎症水平均显著降低。

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Effect of Ultra Pure Water on Oxidative Stress and Inflammation in Maintenance Hemodialysis Patients

LI Song WANG Huijuan PAN Xiaojing，Weifang people's hospital，Weifang 261041，China

Objective To explore the ultrapure water level of oxidative stress and inflammation in patients with maintenance hemodialysis.Methods Patients with maintenance hemodialysis in weifang people's hospital were selected between January 2010and October 2012，detection of ultrapure water use before，after 6months and 12months when changes in the level of oxidative stress and inflammation indexes.Results Using ultrapure water after 6months and 12months，the level of AOPP，MDA，MPO in all patients were significantly decline，GSH-Px levels increased significantly，the differences were statistically significant（P＜0.05），all patients with CRP，Neopterin，TNF-α and IL-6levels were significantly decline，A1b levels increased significantly，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Using ultrapure water maintenance hemodialysis patients of oxidative stress and inflammation levels were significantly reduced.

Ultrapure water，Oxidative stress，Inflammation，Hemodialysis，Impact

R692

B

1674-9308（2015）14-0027-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.14.023

261041山东省潍坊市人民医院血液净化科

潘晓静，E-mail：393837110@qq.com