洛汀新与缬沙坦对老年急性心肌梗死患者心室重塑及心功能的影响

洛汀新与缬沙坦对老年急性心肌梗死患者心室重塑及心功能的影响

李春慧

(沈阳医学院附属中心医院药剂科，辽宁沈阳110024)

摘要〔〕目的比较洛汀新与缬沙坦对老年急性心肌梗死(AMI)患者心功能的影响。方法选择AMI患者100例，随机分为两组，其中缬沙坦组50例、洛汀新组50例，两组均行AMI常规治疗，缬沙坦组加用缬沙坦80 mg/d、洛汀新组加用洛汀新10 mg/d，疗程3个月。比较两组患者治疗前后临床症状、心功能及心室重塑指标变化。结果两组间患者治疗后16 w临床症状评分及心功能NYHA分级与治疗前比较有差异(P<0.05)；两组间间患者治疗后16 w临床症状评分及心功能NYHA分级比较有差异(P<0.05)；两组间患者治疗16 w后左室收缩期末容积(LVESV)、左室舒张期末容积(LVEDV)、左室射血分数(LVEF)与治疗前比较有差异(P<0.05)；两组间患者治疗后16 w LVESV、LVEDV、LVEF比较有差异(P<0.05)；两组患者治疗16 w后舒张末期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室心肌重量指数(LVMI)与治疗前比较有差异(P<0.05)；两组患者治疗后16 w IVST、LVPWT、LVMI比较有差异(P<0.05)；洛汀新组患者发生中度以上心力衰竭4例，缬沙坦组患者发生中度以上心力衰竭12例，两组比较有差异(P<0.05)。结论洛汀新和缬沙坦均能明显改善左室功能，阻抑左室重塑过程，提高左室收缩的同步性；而洛汀新的效果优于缬沙坦。

关键词〔〕洛汀新；缬沙坦；急性心肌梗死；左室重塑；心功能

中图分类号〔〕R541〔

第一作者：李春慧(1977-)，女，副主任药师，主要从事心血管疾病药物治疗研究。

心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死〔1〕。以剧烈而持久的胸骨后疼痛为主要临床表现，患者休息及服用硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有进行性心电图变化和血清心肌酶活性增高，如不及时治疗可以并发心律失常、休克或心力衰竭，甚至危及患者的生命危险。近年心肌梗死在我国的发病率有逐渐增高的趋势。研究显示〔2，3〕，洛汀新与缬沙坦可改善患者的心室重塑，本研究对比洛订新与缬沙坦对老年急性心肌梗死(AMI)患者心功能的影响。

1资料与方法

1.1一般资料所选研究对象为2008年1月至2011年1月收治入院的AMI患者100例，随机分为缬沙坦组50例和洛汀新组50例，其中缬沙坦组男32例，女18例，年龄60～75〔平均(68.2±3.8)〕岁，平均血压122.4/76 mmHg，平均心率86次/min。洛汀新组男33 例，女17 例，年龄60～78〔平均(70.4±5.2)〕岁，平均血压120.4/70.6 mmHg，平均心率88次/min;两组患者年龄、性别、心肌梗死部位、梗死相关血管、既往史、NYHA分级等一般资料比较无差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2入选标准符合 2001年中华医学会心血管病学分会急性心肌梗死诊断和治疗指南诊断标准；年龄>60岁；剧烈胸痛>30 min,且含服硝酸甘油不缓解；发病时间<12 h；心电图示2个或2个以上相邻导联ST段抬高；心肌坏死的血清心肌标志物浓度的动态改变。

1.3排除标准严重肝肾功能不全、严重感染者；NYHA分级心功能Ⅳ级者；心房颤动、心房扑动、房室传导阻滞者；精神疾病或不合作者；心率<55次/min。

1.4治疗方法两组患者均行AMI常规治疗，包括绝对卧床休息，吸氧，镇静止痛，予硝酸酯类、β-受体阻滞剂、调脂药等常

表1两组患者一般资料比较(n=50，n)

项目缬沙坦组洛汀新组P值梗死部位前壁1613下壁或下后壁2626前壁+下壁811梗死相关血管左前降支24290.367左回旋支(中间支)1211右冠状动脉1410既往史高血压20260.263糖尿病1212高脂血症1814NYHA分级Ⅱ级560.821Ⅲ级4544

规治疗，同时根据患者不同症状调节患者的饮食，减少胆固醇的摄入，并使用降压药物，如利血平、氢氯噻嗪以及心得安等，维持患者血压在正常水平。缬沙坦组在常规治疗基础上加用缬沙坦(北京诺华制药有限公司)，80 mg/次，1次/d，连续治疗7 d后，根据患者血压情况，调整药物的剂量，调整的范围在40～160 mg之间，1次/d；洛汀新组在常规治疗基础上加用缬沙坦(北京诺华制药有限公司)，一次10 mg，1次/d，治疗期间，严密监测患者有无禁忌证，若无，可继续服药。两组患者均连续给药16 w。

1.5观察指标观察并记录两组患者治疗前后临床症状和NYHA分级以及心功能、心室重塑指标变化，采用美国HP2500彩色多普勒心脏超声仪进行测定，分别于治疗前、治疗后4 w、16 w测量左室后壁厚度(LVPWT)、收缩末期内径(LVDs)、舒张末期室间隔厚度(IVST)和左室舒张末期内径(LVDd)、左室舒张期末容积(LVEDV)及左室射血分数(LVEF)。并计算左室心肌重量指数(LVMI)、左室收缩期末容积(LVESV)。

1.6统计学处理采用SPSS17.0软件进行采用t检验。

2结果

2.1治疗前后临床症状及心功能分级变化两组间患者治疗前及治疗后4 w临床症状评分及心功能NYHA分级比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后16 w临床症状评分及心功能NYHA分级与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组间患者治疗后16 w临床症状评分及心功能NYHA分级比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2治疗前后心功能指标变化两组患者治疗前及治疗后4 w LVESV、LVEDV、LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗16 w后LVESV、LVEDV、LVEF与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组间患者治疗后16 w LVESV、LVEDV、LVEF比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3治疗前后心室重塑指标变化两组患者治疗前及治疗后4 w IVST、LVPWT、LVMI比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗16 w后IVST、LVPWT、LVMI与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组间患者治疗后16 w IVST、LVPWT、LVMI比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别 症状评分 NYHA分级 治疗前4w16w治疗前4w16w洛汀新组8.8±1.08.3±0.57.2±0.63.6±0.73.5±0.63.2±0.71)缬沙坦组9.0±1.08.5±0.68.1±0.63.6±0.63.4±0.53.1±0.51)2)

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与同时点洛汀新组比较：2)P<0.05，下表同

组别 LVESV(ml) LVEDV(ml) LVEF(%) 治疗前4w16w治疗前4w16w治疗前4w16w洛汀新组190.3±3.5186.3±3.4174.4±6.91)229.2±7.7223.6±7.5210.4±6.01)38.2±3.141.3±2.547.0±2.01)缬沙坦组191.2±3.3187.5±3.7183.2±4.71)2)230.3±6.0225.0±6.0201.0±5.41)2)37.3±3.240.2±3.242.3±3.31)2)

组别 IVST(mm) LVPWT(mm) LVMI(g/m2) 治疗前4w16w治疗前4w16w治疗前4w16w洛汀新组10.3±2.09.6±1.68.1±1.11)10.0±1.39.1±1.08.0±0.51)93.8±2.797.0±3.5108±3.01)缬沙坦组10.8±2.29.6±1.88.5±1.21)2)10.5±1.79.2±1.28.5±0.71)2)94.3±3.097.4±3.6100±3.61)2)

2.4血管再通率、并发症发生率比较洛汀新组与缬沙坦组患者治疗后溶栓距发病<6 h开通(23 vs 25例)、溶栓距发病>6 h开通(17 vs 18例)、低血压(4 vs 8例)、梗死后心绞痛(2 vs 2例)、溶栓后再梗死(0 vs 2例)、严重心律失常(6 vs 8例)、心源性休克(0 vs 0例)、30 d死亡(2 vs 6例)比较差异无统计学意义(P>0.05)；中度以上心力衰竭(4 vs 12例)比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

AMI是由于冠状动脉内不稳定粥样斑块破裂，血管内皮损伤、血小板被激活、释放相关聚集物质、继而血栓形成，引起冠脉动脉管腔急性狭窄或闭塞。AMI是冠心病的严重类型，是在冠状动脉病变的基础上发生冠状动脉的血供急剧减少或中断，以致相应心肌发生持久而严重的心肌缺血，引起心肌缺血坏死；AMI发病急、患者病情严重且死亡率高。心室重塑时急性心肌梗死后的一个慢性、复杂的进行性过程〔4〕，发生心肌梗死后，患者的心室功能受到严重的影响，增加了并发症的发生率和患者的死亡率。心室重塑可能的机制包括：心肌间质内基质金属蛋白酶(MPPs)水平升高以及神经内分泌系统和细胞因子的激活〔5，6〕。

缬沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，口服后能够有选择性的作用在血管紧张素Ⅱ受体亚型中，从而阻断AT1 与Ang Ⅱ受体组合，抑制血管收缩，在不影响患者心律的同时，起到降压作用〔7，8〕。有研究显示洛汀新(苯那普利)是非巯基的前体药物，它能被水解为有活性的苯那普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，阻止血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高〔9～11〕。此外，洛汀新还能有效防止心力衰竭、肾衰竭，延缓心血管疾病的发展，缓解症状，减少或避免脑血管意外事件的发生〔12～14〕。本研究提示洛汀新和缬沙坦均能明显改善左室功能，阻抑左室重塑过程，提高左室收缩的同步性；而洛汀新的效果优于缬沙坦。综上所述，常规治疗基础上加用洛汀新、缬沙坦治疗心血管疾病的疗效较为显著，不仅能够有效地提升治疗的疗效，保护心血管；而且还无明显不良反应，改善患者生活质量，值得在临床中进一步推广应用。

4参考文献

1中华医学会心脏病学分会.缺血性心脏病的命名及诊断标准〔J〕.中华内科杂志,2001；20(4)：251-3.

2中华医学会心血管病分会.急性心肌梗塞诊断和治疗指南〔J〕.中华心血管病杂志，2001；29(12)：710.

3Khush K,Waters D,Bittner V,etal.Effect of high-dose Atorvastatinon hospitalizations for heart failure:subgroup analysis of the treating to new targets (TNT) study〔J〕.Circulation,2007；115(5):576-83.

4Sun Y，Qi G，Gao Y.Effect of different loading doses of atorvastatin on percutaneous coronary intervention for acute coronary syndrome 〔J〕.Can J Cardiol,2010；26(9)：481-5.

5Ceng J，Zhao Z，Kang W,etal.Atorvastatin reverses cardiac remodeling possibly through regulation of protein kinase D/myocyte enhancer factor 2D activation in spontaneously hypertensive rats〔J〕.Pharmacol Res，2010；61(1):40-7.

6杨宝峰.药理学〔M〕.第7版.北京：人民卫生出版社,2008：380-1.

7宫鑫,杨军，方毅民，等.急性心肌梗死急诊介入治疗后患者心肌灌注的动态演变〔J〕.中国循环杂志,2006；21(4):257-61.

8常纯，马兰.他汀类药物治疗急性心肌梗死后心室重构的研究进展〔J〕.中国老年学杂志,2010；30(5):721-3.

9Haas MJ，Horani MH，Parseghian SA,etal.Statins prevent dex- troseinduced endothelial barrier dysfunction，possibly through inhibition of superoxide formation〔J〕.Diabetes，2006；55(2):474-9.

10Ferrari R，Chiariello M，Nicolosi GL,etal.Effects of Angiotensin-converting enzyme inhibition with perindopril on left ventricular remodeling and clinical outcome：results of the randomized perindopril and remodeling in elderly with acute myocardial infarction (PREAMI) study〔J〕.Arch Intern Med，2006；166(3):659-66.

11Pfeffer MA，McMurray JV，Velazquez EJ,etal.Valsartan，captopril，or both in myocardial infarction complicated by heart failure，left ventricular dysfunction，or both〔J〕.N Engl J Med，2003；349(13)：1893-906.

12Solomon SD，Skali H，Anavekar NS,etal.Changes in ventricular size and function in patients treated with valsartan，captopril，or both after myocardial infarction〔J〕.Circulation，2005；111(20):3411-9.

13张丹丹,王维亭,赵专友,等，他司曲洛对实验性大鼠心衰模型的改善作用〔J〕.现代药物与临床，2013；28(3)：300-4.

14王玉姝，李欢，宋东伟，等.龙甲血脉通胶囊对大鼠心肌缺血及心肌缺血再灌注损伤的保护作用〔J〕.现代药物与临床，2013；28(1)：25-8.

〔2013-06-14修回〕

(编辑曹梦园)