机械通气联合盐酸氨溴索对老年急性呼吸窘迫综合征患者氧合指标和炎性因子的影响

机械通气联合盐酸氨溴索对老年急性呼吸窘迫综合征患者氧合指标和炎性因子的影响

龙晓莉王永红卢卫琴庞科王剑波1

(重庆医科大学附属永川医院老年内科，重庆402160)

摘要〔〕目的探讨机械通气与盐酸氨溴索联合治疗老年急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的临床疗效。方法将2013年2月至2014年2月该院就诊的52例老年ARDS患者随机分为实验组和对照组，两组均采用抗炎、营养、脱水和吸痰等支持治疗，对照组仅采用机械通气治疗，实验组采用机械通气与盐酸氨溴索联合治疗。对比两组治疗前及治疗后1 w体内氧合指标及炎性因子浓度。结果两组患者经1 w治疗后，与治疗前相比，血清白细胞介素(IL)-10浓度、动脉血氧饱和度(SaO2)、脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2 )均上升，血清IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度均降低(均P<0.05)；且实验组以上各指标较对照组改善更明显(均P<0.05)。结论机械通气与盐酸氨溴索联合治疗ARDS可改善患者体内的氧合指标，调节细胞因子水平，增强患者抗炎能力，提高疗效。

关键词〔〕急性呼吸窘迫综合征；机械通气；盐酸氨溴索；氧合指标；炎性因子

中图分类号〔〕R56〔

基金项目：国家重大新药创制专项(No.2011ZX09401-308-26)

通讯作者：王永红(1969-)，男，主治医师，主要从事老年内科心血管疾病研究。

Effect of mechanical ventilation combined with ambroxol hydrochloride for oxygenation index and inflammatory factor in elderly patients with acute respiratory distress syndrome

LONG Xiao-Li，WANG Yong-Hong，LU Wei-Qin，etal.

Department of Internal Medicine and Gerontology,Yongchuan Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 402160, China

Abstract【】ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of mechanical ventilation combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of elderly patients with acute respiratory distress syndrome(ARDS).Methods52 elderly patients with ARDS were randomly divided into experiment and control groups, all patients were given anti-inflammatory, nutrition, dehydration and sputum suction and other supportive treatment. The control group was only treated by mechanical ventilation,while the experiment group was treated by mechanical ventilation combined with ambroxol hydrochloride. The body oxygenation index and inflammatory factor concentration were compared between two groups before and after 1 w treatment.ResultsAfter 1 w treatment,the serum levels of IL-10,SaO2,PaO2,PaO2/FiO2 in two groups were increased,while the concentrations of serum IL-6 and TNF-α were decreased comparing with those before treatment(P<0.05);and the parameters mentioned above in experimental group were improved more obviously than those of control group (P<0.05).ConclusionsMechanical ventilation combined with ambroxol hydrochloride is a good way to treat the elderly patients with ARDS with the advantages of improving oxygenation index, regulating cytokine levels,enhancing the anti-inflammatory ability and improving the curative effect.

【Key words】Acute respiratory distress syndrome; Mechanical ventilation; Ambroxol hydrochlorid;Oxygenation index; Inflammatory factor

1第四军医大学药物研究所

第一作者：龙晓莉 (1979-)，女，主治医师，主要从事老年内科呼吸疾病研究。

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)起病急，且发展迅速，死亡率过半〔1〕。临床上常采用机械通气法改善老年ARDS患者通气，纠正缺氧〔2〕。近年来国内外研究发现，患者体内炎性细胞因子在ARDS发病机制中起到了重要作用，机械通气联合抗感染治疗可改善患者症状且提高疗效〔3〕。本研究对ARDS患者给予机械通气与盐酸氨溴索联用治疗，旨在探讨其对老年ARDS的临床效果，以对临床应用提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料收集2013年2月至2014年2月我院就诊的52例老年ARDS患者，均符合ARDS的诊断标准〔4〕：氧合指数(PaO2/FiO2)低于200 mmHg；肺动脉嵌顿压<18 mmHg；起病急；胸片显示斑片状阴影。排除患有血液、消化、自身免疫及肿瘤等疾病者、近期使用维E、维C和激素等药物者〔5〕。原发病：重症肺炎并感染性休克7例，急性重症胰腺炎7例，消化道手术6例，坏死性肠梗阻7例，重症胸外伤5例，多发伤4例，肝胆手术4例，坏死性肠梗阻5例，肺部手术5例。随机分两组，实验组男16例，女12例；年龄(65.1±3.8)岁；急性生理学及慢性健康状况评分(APACHE)Ⅱ(14.17±4.85)分。对照组男14例，女10例；年龄(64.2±2.9)岁；APACHEⅡ评分(13.27±2.91)分。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法两组患者入院后均进行抗炎、营养、脱水、吸痰等支持治疗，并进行机械通气治疗，其中35例进行鼻、口气管插管，17例进行气管横切接呼吸机。对患者进行容量控制通气，持续静脉滴注咪达唑仑以维持病人镇定状态，设置呼吸频率14～20次/min，潮气量6～8 ml/kg，呼吸末正压为5～15 cmH2O，氧浓度(FiO2)40%～70%。另外实验组同时采用盐酸氨溴索(天津药物研究院药业有限责任公司)20 mg/kg+500 ml生理盐水静滴。对照组静滴500 ml生理盐水，使用频率均为1次/d，持续进行1 w。治疗过程中对患者进行持续性心电、心率和血压的监测，观察患者不良反应状况。

1.3观测指标患者于治疗前及治疗后1 w分别取2 ml动脉血在血气分析仪(AU5800全自动生化分析仪，美国贝克曼库尔特有限公司)中进行分析，包括动脉血氧饱和度(SaO2)、脉血氧分压(PaO2)和氧合指数。并抽取患者3 ml静脉血，提取血清，检测其中的白细胞介素(IL)-6，肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-10的浓度。

1.4统计学处理应用SPSS18.0软件进行分析，计数资料进行χ2检验，计量资料行t检验。

2结果

2.1血清细胞因子水平变化比较两组患者经1 w治疗后，与治疗前相比，血清IL-6和TNF-α浓度均有降低，而血清IL-10浓度升高(均P<0.05)；实验组治疗后血清TNF-α和IL-6浓度均低于对照组，而IL-10浓度高于对照组(均P<0.05)。见表1。

2.2动脉血内氧合指标变化比较治疗1 w后，与治疗前相比，两组血清内SaO2、PaO2和PaO2/FiO2水平均有升高(均P<0.05)；与对照组比较，实验组患者上述指标升高更明显(均P<0.05)。见表2。

指标实验组(n=28)治疗前治疗后对照组(n=24)治疗前治疗后IL-689.13±7.1352.21±4.171)2)93.49±6.7874.13±9.641)TNF-α60.82±6.0133.31±5.391)2)60.27±5.4642.82±4.881)IL-1089.44±7.59124.77±11.751)2)89.31±9.26110.55±14.411)

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05；下表同

指标实验组(n=28)治疗前治疗后对照组(n=24)治疗前治疗后SaO2(%)88.11±3.6496.25±2.711)2)90.51±7.2491.51±2.511)PaO2(mmHg)67.93±6.2192.36±4.321)2)65.41±3.6184.81±3.65PaO2/FiO2132.79±11.61280.36±12.581)2)132.70±6.31248.82±14.721)

2.3不良反应两组患者在治疗过程中无不良反应。

3讨论

ARDS是由不同致病因素引起的以低氧血症和进行性呼吸窘迫症为主要临床特征的急性呼吸衰竭综合征〔6〕，已成为死亡率较高的病症之一，发病较急，且病情凶险。目前在临床治疗中常采用全身性支持治疗，并依据患者炎症状况针对性地给予抗生素同时进行呼吸支持以改善患者气体交换状况，以维持内环境稳定，保持呼吸道通畅，改善体内氧和因子水平，纠正患者缺氧状况，使其肺部顺应性得到针对性的调整，并维持患者水电及酸碱平衡〔7〕。

临床研究表明大量老年ARDS的主要死亡原因不是呼吸衰竭，而是由于患者免疫力低下引发炎症反应，并发脓毒症或器官衰竭〔8〕。随着细胞分子水平研究的不断深入，发现在ARDS患者体内促炎与抗炎因子的失衡在病情的发展过程中起着重要的作用〔9〕。IL-6和TNF-α是重要的促炎因子，而TNF-α被确定为病症的启动因子，它可损伤成纤维细胞与血管内皮细胞，又可刺激上皮细胞、肺泡巨噬细胞和间质细胞，从而引起其他细胞因子释放〔10〕。IL-6和TNF-α可促进细菌增殖，引发ARDS。IL-10是在体内作用广泛的抗炎因子，参与炎症反应的各个环节，抑制炎性因子〔11〕。

机械通气可改善患者气体交换情况，保证患者呼吸道的通畅〔12〕。盐酸氨溴索在临床呼吸系统疾病的治疗中取得了良好的效果，可发挥抗炎及抗氧化损伤等作用，促进肺泡表面活性物质的合成，有效阻断ARDS的病程〔13〕。本研究表明盐酸氨溴索可刺激内源性肺泡表面活性物质的合成与释放，从而有效改善了患者通气氧和指标。本研究还表明机械通气与盐酸氨溴索联用可有效调节细胞抗炎因子产生，提高患者免疫力，与相关报道一致〔5，7，14，15〕。

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〔2014-04-10修回〕

(编辑袁左鸣)