帕金森病患者非运动症状发生及相关影响因素的研究

冯维龙 段芳荣 高先彬



帕金森病患者非运动症状发生及相关影响因素的研究

冯维龙 段芳荣 高先彬

【摘要】目的 研究帕金森病（PD）非运动症状的发生和分布情况及其与多种相关因素的关系。方法 对68例原发性PD患者使用统一PD评分量表（uPDRs）、PD非运动症状30问卷量表（the PD NMS questionnaire，NMSQuest）、日常生活能力量表（ADL）和简易智能量表（MMsE）进行评分，并对非运动症状进行评估。结果 所有PD患者各个时期病程均有非运动症状的出现，平均每个PD患者出现9项左右不同的非运动症状，并且非运动症状的发生与PD疾病的进展相关，与Hoehn and yahr（H－Y）分级呈正相关（P＜0．01），与UPDRsⅢ运动评分呈正相关（P＜0．01），且影响患者的生活质量，与ADL评分呈负相关P＜0．05），而与年龄、性别、PD发病类型和左旋多巴每日治疗量无关（P＞0．05）。结论 非运动症状的发生在PD中很普遍，各项发生率随PD患者的临床特点及病程进展的情况变化，NMS发生数与PD的疾病严重程度呈正相关，对患者生活质量产生严重影响，需要全面认识和及时干预。

【关键词】帕金森病 非运动症状 生活质量

【DOI】 10．3969／j．issn．1007－0478．2015．05．008

作者单位：222300 江苏省东海县人民医院

帕金森病（PD）是老年人常见的神经系统变性疾病，其发病率逐年增加，影响了全球超过1%的55岁以上人群和超过3%的75岁以上人群。脑黑质多巴胺能神经元变性导致的静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势障碍为其经典的临床特征，为人们所熟知。近年来随着药物的应用、手术方法的改进，PD运动症状得到很好的改善。但越来越多的研究表明，PD患者伴随的非运动症状（non—motor symptoms，NMS），如便秘、睡眠障碍、抑郁等并非其运动症状的并发症，而是有着其自身病理基础的独立症状。NMS给患者的生活质量带来极大的负面影响［1］，因而越来越为人们所关注，对NMS合理治疗已是对PD治疗不可缺少的一部分。正确地评估NMS，能为对NMS进行合理的治疗及相关研究的开展提供良好的参考依据。本研究对68例PD患者进行问卷评估，初步了解PD患者非运动症状的发生率、种类、分布情况及其与运动症状的关系和非运动症状的治疗现状，旨在为今后我国PD患者非运动症状的发现和诊治提供依据。

1 对象与方法

1．1 研究对象

选取2011年10月～2013年11月在江苏省东海县人民医院神经内科，依据英国脑库标准确诊为PD的患者68例，均不伴有抗抑郁药物用药史、其他急慢性疾病、外伤、感觉障碍或由其他疾病引起的影响评价的后遗症及严重认知功能障碍，其中男38例（67．9%），女30例（32．1%），年龄56～82岁，平均年龄（62±9．5）岁，病程1～10年，平均病程（5．5± 3．2）年。分为≥65岁组42例，年龄65～82岁，平均年龄（72．0±4．8）岁，病程1～10年，平均病程（5．5±3．2）年；＜65岁组26例，年龄56～64岁，平均年龄（60．0土4．0）岁，病程1～10年，平均病程（4．2±2．3）年。

1．2 方法

1．2．1 NMS问卷调查 选取30项NMS问卷调查，进行问卷自评，得出每位患者近1个月来每项的发生情况（患者选“是”记录为发生，“不确定”和“否”均记录为不发生）。

1．2．2 PD患者的评估和分型 由神经内科专科医师对68例患者进行统一PD评定量表（Unified Parkinson7sDisease Rating Scale，UPDRS）评分；根据UPDRS第5部分的Hoehn—Yahr（H—Y）分期对患者进行H—Y分级，1～2级为轻度，2．5～3．0级为中度，4～5级为重度。

1．3 统计学处理

数据均以均数±标准差（珚x±s）表示，采用SPSS 17．0软件。组间比较采用卡方检验、Kruskal—Wallis检验，相关性和回归分析分别采用Spearman相关分析和描述性分析。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 PD患者NMS发生率的比较见表1。

2．2 PD患者H＆Y分级及NMS发生情况分见表2。

2．3 非运动症状的发生情况

NMS的发生数平均为（9．0±5．02）项，最少的1例为2项，最多的2例为18项。各项发生率较高的项目依次为便秘、夜尿、做梦多、入睡困难。性别间发生率差异不明显（P＞0．05）。

表1　68例PD患者NMS问卷各项发生率

表2　68例PD患者H—Y分级及NMS发生情况

2．4 不同病情程度患者非运动症状数量的比较

根据H－Y分期，将患者分为（1）轻度（H—YO ～1．5），14例，出现非运动症状（9．37±2．17）项；（2）中度24例（H—Y 2～2．5），出现非运动症状（11．60±3．60）项；（3）重度30例（3．0～5．0），出现非运动症状（15．47±4．47）项。轻、中、重度患者非运动症状数量两两比较，应用Kruskal—wallis检验差异明显（P＜0．01）。

2．5 NMSQuest评分与各因素的相关性分析

Spearman相关分析显示，PD患者非运动症状的发生数与性别、年龄、发病类型无关（r＝0．116，r ＝0．143，r＝0．173；P均＞0．05），与病程、H－Y分期、UPDRS总分呈正相关（r＝0．423，r＝0．976，r＝0．542，P均＜0．01），与ADL评分呈负相关（r＝－1，P＜0．05）。

3 讨 论

帕金森病的传统发病理论认为，病变仅限于中脑黑质致密部多巴胺能神经元，目前认为PD的病变部位较为广泛，由α－突触核蛋白构成的路易小体异常沉积于特定脑区，造成神经元功能异常，因而临床不仅表现多种运动症状，还存在多种非运动症状。PD的多种非运动症状严重影响了患者的生活质量，不容忽视。本研究发现NMS是普遍存在的，不仅限于晚期的PD患者，接受调查的PD患者，无论男女、性别、病程长短或疾病严重程度如何，NMS的患病率均为100%。本研究结果显示，平均每个PD患者会出现9项不同的非运动症状，在Chaudhuri等研究中为10项［2］，与国外研究较为相似。在30项非运动症状中出现便秘、夜尿增多发生率最高［2－3］；其次是多梦，近期记忆困难和睡眠障碍中的入睡困难及白天睡眠过多，与国外的大规模调查的结果基本一致。男女患者大部分项目的发生率无明显差异，进一步支持NMS在PD患者中的普遍性。入组年龄≥65岁组的患者在NMS的许多常见项、多发项的发生率与年龄＜65岁组比较NMS发生数上无明显差异。在本研究中便秘的发生率占首位，而恶心或呕吐作为另一项消化道症状，发生率则相对较低。这可能与结肠相对胃和小肠更易受PD病理改变影响有关。在PD动物模型中结肠的去多巴胺化使其舒张功能受限，呈持续的高张力状，但胃排空与小肠蠕动则几乎不受影响［4］。在各项发生率上夜尿和尿急均属于刺激性尿路症状，在本研究及其他研究中发生率高，而梗阻性尿路症状则相对少见，可能与45%～100%的PD患者有膀胱肌肉的高张力和异常收缩有关。NMS患者中近期记忆困难发生率也很高，故应对PD中认知功能下降和痴呆的可能性给予重视，一项对PD患者8年的随访跟踪调查结果表明，晚期PD患者痴呆的发生率最高可达72．8%［5］，PD患者常合并焦虑和抑郁，在运动症状出现前焦虑与PD的关系比抑郁更密切。研究发现，焦虑与多巴胺能神经递质的转运异常有关，在焦虑灵长类动物模型及焦虑患者中纹状体多巴胺受体的结合能力下降，提示焦虑与PD的发病机制较相似。在抑郁的发病机制中主要涉及的是5－羟色胺、去甲肾上腺素及多巴胺D3受体。Nadeeka等发现，出现姿势不稳及步态异常的PD患者比单纯静止性震颤的患者更容易发生焦虑；发病年龄早、症状波动、开关现象都是焦虑的危险因素［6］。

本研究结果显示，NMS发生数与病程、UPDRS总分和H－Y分级之间也存在明显相关性，随着疾病的进展，非运动症状出现的种类逐渐增加，两者呈线性相关。H—Y分级与病程是共同的相关因素，其根据Braak等关于PD病理分期和进展的研究结果［7］，不难理解随着PD疾病进展与发病时间延长，路易体按照一定地顺序依次累计迷走神经背核和疑核、红核、中脑黑质、颞叶内嗅皮质和皮质感觉运动区等部位，使得NMS发生数进行性增加。

参考文献

1 Adler CH．Nonmotor complications in Parkinson’s disease．MOV Disord，2005，20：S23－S29．

2 David A，Gallagher，Andrew J，et a1．What are the most important non－motor symptoms in patients with parkinson’S disease and are we missing them Mov Disord，2010，25：2493．

3 Chaudhu ri KR，Martinez—Martin P，Schapira AHY，et a1．International multicenter pilot study of the first comprehensive self ＿completed nonmotor symptoms questionnaire for Parkinson’s disease：the NMSQuest Stud y．Mov Disord，2006，21：916－923．

4 Visser M，Marinus J，Stiggelbout AM，et a1．Assessment of autonomic dvsfunction in Parkinson’s disease：the SCoPA—AUT．Mov Disord，2004，19：1306－1312．

5 Anderson G，Noorian AR，Taylor G，et a1．Loss of enteric neurons and associated changes in colon motilitv in an MPTP mouse model of Parkinson’S disease．Exp Neurol，2008，210：281－285．

6 Nadeeka NW，Anna S，Sally M，et a1．Anxiety disorders in parkinson’S disease：preyalence and risk factors．Movement Disorders，2010，25：838．

7 Braak H，Bohl JR，Muller CM，et a1．The stagingprocedure for the inclusion body pathology associatedwith sporadic Parkinson’s disease reconsidered．MOV Disorder，2006，21：2042－2051．

（2015－03－27收稿）

Clinical study on prevalence of non－motor symptoms in Parkinson disease and its influencing factors

Feng Weilong，Duan Fangrong，Gao Xianbin．Department of Neurology，the People＇s Hospital of Donghai County，Donghai 222300

【Abstract】Objective To investigate the prevalence，distribution and its influencing factors of non－motor symptoms in Parkinson disease．Methods 68patients with PD were analyzed use Unified Parkinson Disease Rating Scale（UPDRS），PDNMS Questionnaire，activities of daily living（ADI），and mini－mental state examination（MMSE）to assess non－motor symptoms in patients with Parkinson disease．Results All the patients at different stage of PD，had 9items of NMS on average．Total NMS score has a significant association with disease severity and progression，positively associated with H－Y stage（P＜0．01）and UPDRS IIIscore（P＜0．01），negatively associated with ADL score（P＜0．05）．Age，sex distribution，daily dose of L－dopa and subtype of PD are irrelevant facts（P＞0．05）．Conclusions NMS are very common in PD patients，varies according to clinical future and course of disease．NMS affect patients＇quality of life，and should be well recognized and treated．

【Key words】Parkinson disease Non motor symptoms Quality of life

【文章编号】1007－0478（2015）05－0285－03

【文献标识码】A

【中图分类号】R742．5