胃神经内分泌癌16例临床病理特征

王永峰455000河南省安阳市人民医院病理科

胃神经内分泌癌16例临床病理特征

王永峰
455000河南省安阳市人民医院病理科

目的：分析胃神经内分泌癌的临床病理学特征。方法：2009年3月-2013年12月收治胃神经内分泌癌患者16例，回顾性分析其临床资料。结果：16例胃神经内分泌癌中，包括小细胞神经内分泌癌12例，大细胞神经内分泌癌4例；13例位于贲门胃底部，2例位于小弯侧，1例位于胃窦部；其中11例淋巴结有转移；Syn、CgA、CD56的阳性率分别为87.5％、62.5％、75％，三者联合表达阳性率100％。结论：胃神经内分泌癌好发于贲门胃底部，淋巴结转移率高；Syn、CgA、CD56联合检测能提高胃神经内分泌癌的检出率。

胃神经内分泌癌；临床病理；探讨

神经内分泌癌（NEC）是一种低分化、高度恶性的肿瘤。胃神经内分泌癌（G-NEC）发病率低，早期不易发现，临床表现不典型，预后较差。本试验通过回顾性研究，结合免疫组化检测，分析G-NEC临床病理特征及生物学行为，旨在为G-NEC的诊治提供参考。

资料与方法

2009年3月-2013年12月收治胃神经内分泌癌患者16例。诊断标准：根据世界卫生组织（WHO）消化系统肿瘤2010年第4版新分类对神经内分泌癌的诊断标准：由小或中等大细胞构成，有时具有神经内分泌肿瘤的器官样结构，弥漫表达神经内分泌分化的广泛性标志物，核不典型明显，多灶坏死，核分裂象多见（＞20个/10HPF），根据增殖指数和组织学分级分为G3[1]。

方法：免疫组化经复查存档切片及病理诊断无误后，挑选蜡块连续切片，每例均选用Syn（克隆号：SP11）、CgA（克隆号：EP38）、CD56（克隆号：123C3）、 Ki-67（克隆号：MIB-1）4种抗体进行S-P法免疫组化检测。所用抗体购自北京中杉金桥公司。有关抗体修复和抗体效价按相关产品说明书进行。免疫组化染色Syn、CgA定位于肿瘤细胞胞质，CD56定位于胞膜，Ki-67定位于胞核，以出现棕褐色颗粒为阳性，且阳性细胞数＞70％为神经内分泌癌。对Ki-67标记最强的区域计数500～2 000个细胞的阳性率。

结果

临床资料：16例胃神经内分泌癌中，年龄41～75岁，平均61.6岁；其中男11例，女5例；患者均表现非特异性消化道症状，包括进行性吞咽困难、呕吐、腹痛、腹泻、黑便、肠梗阻等，无类癌综合征表现；13例位于贲门胃底部，2例位于小弯侧，1例位于胃窦部；侵犯浆膜层14例，肌层2例；肿瘤直径2.5～9.0 cm，平均4.8 cm；淋巴结转移11例；其中12例小细胞癌，具有其典型结构，瘤细胞呈巢状、脑回状、器官状或松散呈片状排列，瘤细胞胞质稀少，几乎呈裸核，细胞核染色质丰富，染色较深，坏死常见且较广泛（图1）；其余4例大细胞低分化神经内分泌癌，癌细胞呈实性巢、小梁状、片块状，细胞大小基本一致，呈圆形及卵圆形，胞质中等量，泡状核，核仁易见，常伴广泛坏死（图2）。

免疫表型：16例胃神经内分泌癌中，Syn（图3）阳性率87.5％（14/16），CgA阳性率62.5％（10/16），CD56阳性率75％（11/16），Syn、CgA和CD56三者联合检测阳性率100％（16/16）；大小细胞癌Ki-67增殖指数相似，均在40％～90％。

随访结果：随访时间2009年3月-2014年3月，术后随访到11例患者，死亡7例（63.6％），其中2例6个月内死于多器官功能衰竭，5例3年内死于肿瘤转移或复发。

讨论

NEC来源于神经内分泌细胞，约60％的NEC发生于消化道[2]。胃肠道NEC的临床表现与普通胃肠道肿瘤相比无明显特异性。虽然类癌综合征有助于该类疾病的诊断，但本组16例患者均未出现类癌综合征表现。有研究报道在消化系统中胃体部神经内分泌肿瘤发病率高[3]，而本试验16例G-NEC位于贲门胃底13 例（81.3％），明显高于胃部其他部位，究其原因可能是本试验只是针对G-NEC，而非整个消化系统的神经内分泌肿瘤。有研究显示G-NEC的大小与淋巴结转移有关[4]，在本试验中淋巴结有转移11例（68.8％），淋巴结转移与肿块大小没有显著相关性，可能与本试验所选病例肿块较大有关（肿块直径均＞2 cm）。

图1 小细胞癌HE 10×10

图2 大细胞癌HE 10×10

图3 Syn S-P法胞质着色

典型神经内分泌癌具有独特的形态学表现，当肿瘤分化较差时与低分化癌很难鉴别，需进行神经内分泌抗体免疫组化染色明确诊断。

本试验Syn、CgA、CD56的阳性率分别为87.5％、62.5％、75％，而Uchiyama等研究认为CgA是最敏感、特异的神经内分泌标记物（阳性率为100％），分析原因可能与肿瘤的异质性、抗体的种类及检测方法等有关[5]。但本试验Syn、CgA、CD56三者联合检测阳性率100％（16/16），同样能明显提高NEC的检出率。

G-NEC预后不佳。本组随访到患者术后3年死亡率63.6％。由于本组患者例数太少，故未进行预后危险因素分析，但总体看肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移等是预后的危险因素。

[1]Bosman FT,Carneiro F,Hruban RH,et al.WHO classification of tumours of the digestive system[M].Lyon：IARCPress,2010.

[2]Fjtillskog ML,Granberg DP,Welin SL,et al.Treatment with cisplatin and etoposide in patients with neuroendocrine tumors[J].Cancer,2001,92（5）：1101-1107.

[3]王霄,宋争放.胃肠胰神经内分泌瘤的临床病理特点及预后的多因素分析[J].中华医学杂志,2013,93（18）,1411-1414.

[4]王化冰,王连鹏.直肠神经内分泌肿瘤的临床病理特点分析[J].中华医学杂志,2010,90（24）：1686-1689.

[5]Uchiyama.Immunohistochemical consistency between primary tumors and lymph node metastases of gastric neuroendocrine carcinoma[J].World Journal of Surgical Oncology, 2012,（10）：115.

图2 乳腺良性肿块超声造影检查结果，可见腺瘤呈团块状较均匀增强，边界清晰

讨论

肿瘤血管的生长是肿瘤生长和侵袭的前提条件，因此肿瘤血管一直是肿瘤研究领域的一个热点，超声造影技术能更好地反映血管轮廓、血管的连续性、走形及分支。

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，早期发现，早期诊断，早期治疗是提高乳腺癌治愈的关键。超声造影作为一种新型的诊断手段，近年来广泛应用于临床，目前主要集中在肝脏肿瘤的诊断、鉴别诊断及介入等方面[3]，乳腺组织因血流分布少，肿瘤的血供亦远不如其他脏器肿瘤，所以乳腺造影有其独特之处。诸多研究已证实，新生血管的形成对肿瘤的发生、发展起着关键作用[4]。因此对于肿瘤新生血管的检测，有利于肿瘤的早期诊断、治疗评估和预后估计。超声造影作为一种血管显像技术，有利于显示肿瘤新生血管。

本研究中，乳腺恶性病灶呈结节状不均匀增强16例（80.0％），良性病灶呈整体较均匀增强17例（77.3％），只为部分增强5例（22.87％），表现为点线状、结节状或团块状增强；并且恶性病灶增强时病灶大多表现为边界不清楚，周边呈放射状增强，而良性病灶增强时病灶边界较清晰完整。超声造影诊断与病理诊断比较，恶性肿瘤诊断率83.3％。超声造影为乳腺良恶性肿瘤的鉴别诊断提供了更加准确的信息，有助于良恶性的鉴别。恶性肿块的这些超声造影特征性表现可以作为乳腺良恶性肿瘤的鉴别的重要手段之一。

参考文献

[1]郑笑娟,蒋勇,彭敏霞,等.实时超声造影在乳腺肿块诊断中的价值[J].医学影像杂志, 2007,12（5）：1187.

[2]徐翔,曾清华,王炫国,等.超声造影在乳腺良恶性肿瘤鉴别诊断中的应用[J].江西医学,2012,2（47）：95-96.

[3]尤厚成,刘健,尤男,等.超声造影对乳腺.良恶性肿块鉴别诊断价值[J].中国普外基础与临床杂志,2012,2（8）：861-865.

[4]朱庆莉,姜玉新.超声造影在乳腺肿瘤诊断中的应用[J].中国医学影像技术,2003,19（10）：1404-1406.

The clinical and pathological characteristics of gastric neuroendocrine carcinom a in 16 cases

Wang Yongfeng
DepartmentofPathology,the People's HospitalofAnyang City,Henan Province 455000

Objective：To investigate the clinicaland pathological characteristics of gastric neuroendocrine carcinoma.Methods：16 patients with gastric neuroendocrine carcinoma were selected from 2009 March to 2013 December,the clinical data were retrospectively analyzed.Results：In 16 cases of gastric neuroendocrine carcinoma,there were 12 cases of small cell neuroendocrine carcinoma,4 cases of large cell neuroendocrine carcinoma；13 cases were located in the cardia and fundus of stomach,2 cases were located in small curvature,1 case were located in the antrum；11 cases had lymph node metastasis；the positive rate of Syn,CgA,CD56 respectivelywas87.5％,62.5％,75％,three combined positiveexpression ratewas100％.Conclusion：The primary site ofgastric neuroendocrine carcinomawas the cardia and fundus of stomach,lymph nodemetastasis ratewas high；the combined detection ofSyn,CgA,CD56 can improve the detection rate ofgastric neuroendocrine carcinoma.

Gastric neuroendocrine carcinoma；Clinicalpathology；Discussion

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.53