奥沙利铂加氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的临床观察

林秀欣 邓文静 吕华珠 周 颖

（江门市中心医院，广东 江门 529000）

奥沙利铂加氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的临床观察

林秀欣 邓文静 吕华珠 周 颖

（江门市中心医院，广东 江门 529000）

目的探讨奥沙利铂加氟尿嘧啶在晚期食管癌中的治疗价值。方法将我院收治的60例晚期食管癌患者按照治疗方法的不同分为观察组和对照组，对照组给予顺铂、亚叶酸钙联合氟尿嘧啶治疗，观察组给予奥沙利铂、亚叶酸钙联合氟尿嘧啶，比较两组患者的近期疗效、不良反应以及生活质量。结果观察组的总有效率为43.3%，对照组的为40.0%，无统计学意义（P＞0.05）。两组的中位进展时间也无统计学意义（P＞0.05）。但观察组在恶心、呕吐、腹泻等不良反应的发生率显著低于对照组，生存质量显著高于对照组（P＜0.05）。结论奥沙利铂加氟尿嘧啶治疗晚期食管癌疗效满意，不良反应较少，是较为安全有效的化疗方案。

奥沙利铂；氟尿嘧啶；晚期食管癌；不良反应

晚期食管癌的患者大多失去了手术治疗的机会，多采用放疗或全身化疗。临床上治疗晚期食管癌的化疗方案较多，但常规方案不良反应较大，对于老年食管癌患者来说耐受性较差。因此，选择一种疗效好，不良反应较少的化疗方案已经成为亟待解决的问题[1]。奥沙利铂是第3代铂类抗癌新药，在治疗消化道恶性肿瘤中发挥着较好的疗效。我院2010年11月至2013年8月对30例晚期食管癌患者采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶联合化疗，效果满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：60例晚期食管癌的患者，纳入标准：①均签署知情同意书；②均通过体征、B超、CT、病理、实验室检查等明确诊断。③无其他重要脏器功能障碍（如糖尿病、肾功能不全、心脏病）；④预计生存期均＞3个月；⑤无化疗禁忌证；⑥均无手术适应证、不能耐受常规手术或患者不愿意接受手术；排除标准：①一般状况较差，不能耐受化疗；②精神病史的患者或合并有神经病史的患者。其中男39例，女21例，年龄45～76岁，平均（55.1±14.5）岁。病程1～5年，平均（3.2±1.5）年。临床分期均为Ⅳ期。鳞状细胞癌52例，腺癌8例。食管贲门9例，上段癌12例，胸段食管癌18例，下段食管癌21例。将该组患者按照治疗方法的不同分为观察组（n=30）和对照组（n=30），两组的一般资料经SPSS软件统计具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法：①观察组：给予奥沙利铂、亚叶酸钙联合氟尿嘧啶，具体方法为：奥沙利铂130 mg/m2溶入5%葡萄糖500 mL静脉滴注3 h，第1天；亚叶酸钙300 mg/m2溶入5%葡萄糖500 mL静脉滴注2 h，第1天；氟尿嘧啶500 mg在氟尿嘧啶滴至一半时静脉推注，第1、2天；后续500 mg/m2加入静脉泵持续滴注48 h。②对照组：给予顺铂、亚叶酸钙联合氟尿嘧啶治疗，顺铂25 mg/m2+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，1次/天，连用4 d。氟尿嘧啶和亚叶酸钙的治疗方法同观察组。化疗期间给予保肝药、止吐药，进行饮食指导[2]，两组均以21 d为1个周期，治疗3个周期后进行疗效判断。

1.3 评价指标。①化疗的疗效：参照2009年美国国立癌症研究所（NCI）制定的实体瘤疗效评价RICIST标准。分为：完全缓解（CR），部分缓解（PR），病灶稳定（SD），病灶进展（PD），以前二者计算有效率。②疾病进展时间：以患者开始接受治疗至病情缓解（声嘶、胸闷、痰吐减轻，食欲好转，进食梗阻好转等，其他临床指标未出现恶化）或稳定的时间。③不良反应：按照WHO抗癌药急性及亚急性毒性反应评价标准进行，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。④生存质量：应用Spitzer生存质量评分来评价，包括日常生活、活动、健康、支持及精神5个评估项目，每个项目为评分0～2分，总分为0～10分。

1.4 统计学处理：使用SPSS15.0软件，计量资料、计数资料分别用均数±标准差（）、频数表示，统计学方法分别采用t、χ2检验，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者疗效及进展时间比较：观察组的总有效率为43.3%与对照组的40.0%无统计学意义（P＞0.05）。两组的中位进展时间也无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效及进展时间比较

2.2 两组患者不良反应比较：两组患者均无Ⅳ度血液学毒性发生，均无化疗相关性死亡出现。观察组在Ⅱ～Ⅲ级恶心、呕吐、腹泻等不良反应的发生率为10.0%（3/30），显著低于对照组33.3%（10/30）（χ2=4.25，P＜0.05）。观察组在脱发、白细胞减少、血小板减少等方面的发生率为20.0%（6/30），与对照组的26.7%（8/30）无统计学意义（χ2=1.31，P＞0.05）。观察组治疗过程中出现10例Ⅰ度较为轻微的周围神经病变，口服维生素B6、B1，外敷尿素霜缓解。

2.3 两组患者生存质量比较：观察组在活动、日常生活、健康等Spitzer生存质量方面的评分均显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

3 讨 论

食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，在身体各部位癌病死率排名中位于第2位。我国是食管癌的高发国家，该病严重威胁着我国国民的生活质量和生命安全。食管癌的发病除了与遗传因素有关外，还有饮食方式、生活方式、化学生物等致癌因素有关[3]。临床上对早中期食管癌多以手术和放疗为主，晚期食管癌的治疗比较棘手，化疗在晚期食管癌的治疗中占有更重要的地位。以往对食管癌的治疗多采用顺铂为主的联合化疗方案，但顺铂有严重的消化道反应及肾毒性，患者不良反应较为严重，耐受性较差[4]。近年来随着新药的开发、新方案的制定，使得食管癌的化疗水平得到进一步提高。

表2 两组患者生存质量比较（n=30）

奥沙利铂是新型第3代铂类化疗药，与顺铂有相同的作用机制，它以DNA为作用靶点，破坏肿瘤细胞DNA的复制，加快肿瘤细胞凋亡，而且与DNA的结合速率比顺铂快10倍[5]。奥沙利铂与顺铂无交叉耐药，与氟尿嘧啶具有协同作用[6]。奥沙利铂的不良反应（呕吐反应、肾脏毒性及骨髓抑制）相对比较轻，常规剂量不需要水化，突出的毒性是外周感觉神经异常，随时间的推移而逐渐好转，停药后能逐渐恢复，不影响治疗[7]。奥沙利铂使用时注意不要用生理盐水配制，避免冷刺激。氟尿嘧啶为嘧啶类拮抗剂，属于细胞周期特异性抗肿瘤药，能阻止嘧啶类核苷酸的形成，分别阻断DNA与RNA的形成[8]。但该药有典型的时间依赖性，本研究采用持续静脉输注，以持续维持恒定的血药浓度，使肿瘤细胞暴露于氟尿嘧啶的时间延长，提高疗效。亚叶酸钙本身无抗肿瘤作用，但其可以解救过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应，使氟尿嘧啶的抗肿瘤作用显著增强。目前，奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶在治疗大肠癌和胃癌中取得了肯定的疗效。

本研究结果显示，采用奥沙利铂加氟尿嘧啶化疗方案，与顺铂方案疗效基本相同，但其不良反应较少，患者的生存质量较高，与统计学意义（P＜0.05）。综上所述，奥沙利铂加氟尿嘧啶治疗晚期食管癌疗效满意，不良反应较少，是较为安全有效的化疗方案。

[1]孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].北京:人民卫生出版社,2007: 466.

[2]刘晓飞,赵路保.奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗32例老年晚期食管癌的临床疗效分析[J].中国医学创新,2012,9(6): 133-134.

[3]杨钰贤,张述耀,张盛奇,等.奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗中晚期食管癌的临床观察[J].中国基层医药,2011,18(13): 1745-1746.

[4]秦玉芬.奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗中晚期食道癌的临床观察[J].中国社区医师(医学专业),2011,13(22):87-88.

[5]姜虹,陆长虹,王理伟,等.奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶、醛氢叶酸钙治疗晚期食管癌[J].医学临床研究,2006,23(5):680-862.

[6]王伟,任翼,于占武,等.奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗中晚期食管癌的临床观察[J].辽宁中医药大学学报,2006,8(3): 61-62.

[7]李守山.奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗31例晚期食管癌的近期疗效观察[J].医药前沿,2012,(28):226-227.

[8]刘晓飞,赵路保.奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗32例老年晚期食管癌的临床疗效分析[J].中国医学创新,2012,9(6): 133-134.

Study of Oxaliplatin Combination with Fluorouracil in Treatment of Advanced Esophageal Carcinoma

LIN Xiu-xin, DENG Wen-jing, LV Hua-zhu, ZHOU Ying
(Jiangmen Central Hospital, Jiangmen 529000, China)

ObjectiveTo investigate the treatment value of oxaliplatin combination with 5-FU therapy in the treatment of advanced esophageal cancer.Methods60 cases of advanced esophageal cancer patients were divided into the observation group and the control group according to the different treatment methods, while the control group was given cisplatin, leucovorin and fluorouracil in the treatment, the observation group was given oxaliplatin, leucovorin, fluorouracil; clinical efficacy, adverse reaction and life quality were compared between two groups.ResultsThe total effective rate in the observation group was 43.3% that had no statistical significance with 40% in the control group(P＞0.05). The median time to progression between two groups have no statistical significance(P＞0.05). But the incidence of side reaction, nausea, vomiting, diarrhea in the observation group was significantly lower than that in the control group, the life quality was significantly higher than that in the control group (P＜0.05).ConclusionThe curative effect of oxaliplatin combined with 5-FU in treatment of advanced esophageal cancer is less side reaction, chemotherapy; it is a safe and effective.

Oxaliplatin; Fluorouracil; Advanced esophageal cancer; Adverse reaction

R735.1

B

1671-8194（2015）04-0027-02