β-受体阻断剂比索洛尔早期应用于心肌梗死对心脏自主神经重构的影响分析

陈 波 王 卫

1）海南万宁市人民医院心血管内科 万宁 571500 2）海南省人民医院心血管内科 海口 570100

β-受体阻断剂比索洛尔早期应用于心肌梗死对心脏自主神经重构的影响分析

陈 波1）王 卫2）

1）海南万宁市人民医院心血管内科 万宁 571500 2）海南省人民医院心血管内科 海口 570100

目的 考察β-受体阻断剂比索洛尔早期应用于心肌梗死对心脏自主神经重构的影响。方法 将182心肌梗死患者随机分为研究组和对照组。2组患者均进行介入治疗，研究组患者在治疗后给予比索洛尔1.25～2.50mg/d，依据血压和心率状况调整至2.5～5.0mg/d。对照组给予安慰剂。运用24hHolter记录仪测定心功能时域参数和频域参数。并比较2组患者左室射血分数（LVEF）、CPK峰值、CPK高峰时间、CK-MB峰值、CK-MB高峰时间、住院期间心脏破裂率、梗死复发率。结果 治疗1月后，研究组患者的SDNN、HF均显著升高（P＜0.01），LF/HF显著降低（P＜0.01）。研究组和对照组的LVEF分别为（59.1±7.8）％和（48.9±6.7）％；CPK峰值分别为112.0±53.9和75.9±44.0；CPK高峰时间分别为13.1±5.4和19.4±5.6；CK-MB峰值分别为2 608.6±1 682.0和2 009.1±987.2；CK-MB高峰时间分别为12.4±7.1和19.6±7.0；梗死复发率为6.6％和15.4％，均差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 β-受体阻断剂比索洛尔早期应用于心肌梗死可提高迷走神经张力，使交感神经和迷走神经平衡性趋向于正常，并有效改善患者临床心功能和症状，预防复发，具有临床推广价值。

心肌梗死；自主神经；比索洛尔；心功能

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）属于一种严重的心内科疾病，AMI的发病原因是由于急性血栓形成且完全阻塞了患者的冠状动脉所导致的局部心肌缺血性坏死。AMI的临床症状多表现为心律失常和剧烈胸痛等，在梗死后存在有交感神经活动增强和迷走神经活动下降［1］。已有研究证实心肌梗死患者的猝死与自主神经功能变化有关［2］。比索洛尔是第二代β受体阻滞剂，具有很高的专一性，可以特异性的上调β受体，改善LVEF，逆转左心室重构，进而改善心功能［3］。因此，本文拟探讨其在改善心肌梗死患者心功能和自主神经功能中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008-01—2013-01入院治疗的急性心肌梗死患者182例，男126例，女56例，年龄41～89岁，平均（66.3±16.3）岁。入选条件：胸痛持续时间0.5h以上，且服用硝酸甘油后胸痛无缓解；心电图检查显示相邻两个或以上的ST段呈弓型抬高＞0.2mV。排除条件：2周内有消化道出血；血压＞160/170mmHg（1mmHg＝0.133kPa）；有出血性脑卒中病史；严重肝肾功能不全及凝血功能障碍。将182例患者随机分压研究组和对照组，2组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具体见表1。

表1 2组患者一般资料比较 ［n（％）］

1.2 方法 对所有的AMI患者经桡动脉或股动脉路径造影后证实梗死动脉，支架血运重建后无复流，给予冠状动脉内注射欣维宁和连续静脉微量泵入，或冠状动脉内注射硝酸甘油、维拉帕米，约30min后复查冠状动脉造影，血流再通达TIMI分级3级水平。研究组在术后立即给予比索洛尔（北京华索制药股份有限公司，批号20131120）1.25～2.50 mg/d，依据血压和心率状况调整至2.5～5.0mg/d。

1.3 评价指标与方法

1.3.1 神经功能测定：所有患者于入院和治疗4周后两个时段各采集1次24h心电图，用以HRV分析。其中以24 hR-R间期标准差（SDNN）作为HRV的时域指标，以高频段面积（HF）代表迷走神经活性，低频段面积（LF）代表交感神经活性，同时计算LF/HF值。

1.3.2 心功能测定：比较2组治疗7d后的LVEF、CPK峰值、CPK高峰时间、CK-MB峰值、CK-MB高峰时间。并比较2组住院期间的心脏破裂率和梗死复发率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件分析，计数资料以率（％）表示，采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者HRV指标变化比较 2组患者SDNN、LF、HF、LF/HF在治疗前均为统计学差异（P＞0.05），治疗后除LF外2组间均出现统计学差异（P＜0.01），具体结果见表2。由表2可知，研究组治疗后SDNN、HF水平均显著增加而LF水平无显著变化，LF/HF水平显著降低且低于对照组。提示运用比索洛尔治疗不会增加患者的交感神经活性并可提高迷走神经活力，使交感神经活性/迷走神经活性的比值趋于正常水平，降低心肌梗死的复发。

表2 2组HRV指标比较（±s）

表2 2组HRV指标比较（±s）

组别n SDNN（ms）LF（ms2）HF（ms2）LF/HF治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组91 137.2±38.7 200.6±47.3 423.4±69.0 567.2±211.4 172.3±78.5 641.0±135.2 2.5±1.2 0.9±0.7对照组91 143.8±33.2 161.0±41.2 424.2±78.9 532.1±134.7 169.5±73.1 199.5±101.4 2.5±1.3 2.6±0.8 t值-1.24 6.02 -0.07 1.34 0.18 25.0 0 -15.3 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.2 2组心功能变化指标 2组患者的LVEF、CPK峰值、CPK高峰时间、CK-MB峰值间和CK-MB高峰时间均存在统计学极显著差异（P＜0.01），具体结果见表3。由表可知，治疗7d后研究组患者心功能各指标均优于对照组，提示运用比索洛尔治疗心肌梗死对于患者心功能的改善效果更佳。

表3 2组心功能比较

2.3 2组梗死复发及病死率比较 住院期间，研究组和对照组患者梗死复发率分别为6.6％（6/91）和15.4％（16/91），2组间差异无统计学意义（χ2＝4.41，P＞0.05）；研究组30d病死率为2.2％（2/91）显著低于对照组的11.0％（10/91）（χ2＝4.63，P＜0.05）。

3 讨论

急性心肌梗死的主要治疗手段是通过药物或介入治疗恢复患者冠状动脉的血液流动，尽量减少心肌坏死程度，恢复功能受损的心机细胞。目前，PCI是运用较多的再灌注治疗手段［4］。然而在实际工作中，由于术者对PCI的操作水平以及医院医疗条件的差异，PCI的临床疗效往往不甚理想［5］。尤其是经PCI治疗后存在梗死复发率较高的问题，严重威胁患者的生命和生活质量［6］。在心肌急性缺血的临床研究中证实，增加迷走神经活性有显著抗心律失常作用［7］。有研究报道称，交感神经兴奋性升高会导致室颤的阈值减低，增加心性猝死的风险，而迷走神经兴奋性升高则会提高室颤的阈值，进而对心脏发挥保护作用［8］。比索洛尔是第二代β受体阻滞剂具有很高的专一性，有多研究验证实β受体阻滞剂可以抑制急性心肌梗死的心室重构，改善心功能［9］。

研究证实，比索洛尔可以在不增加交感神经兴奋性的同时显著提高患者的迷走神经兴奋性，达到平衡两者兴奋性，改善患者心脏自主神经功能的目的。其原因是比索洛尔具有很高的专一性，且无内在拟交感活性和膜稳定活性，可以切断β受体介导的交感神经通路并通过拟迷走作用增加迷走神经张力。同时研究证实，PCI后运用比索洛尔可以有效改善患者心功能，其原因是通过运用比索洛尔能够降低心率，增加心室的舒张期时间，改善冠状动脉的灌注。并通过抑制心肌细胞膜上环磷酸腺苷，减轻心肌细胞损伤，阻止心室重构和β受体介导的心肌细胞凋亡。研究组患者的梗死复发率显著低于对照组，其原因是一方面比索洛尔改善了患者的心脏自主神经水平，另一方面延缓了粥样斑块的形成，而心肌梗死的复发与LF/HF比值过高和粥样斑块均具有相关性［10］。

综上所述，通过PCI治疗后加用比索洛尔可有效改善心肌梗死患者的心脏自主神经功能和心功能，并降低梗死复发和病死率，具有临床运用价值。

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（收稿2014-07-11）

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1673-5110（2015）10-0101-03