老年非糖尿病患者血糖水平与认知功能障碍的关系

汪桂青 赵松耀 秦晓明

郑州大学附属郑州中心医院神经内科 郑州 450000

老年非糖尿病患者血糖水平与认知功能障碍的关系

汪桂青 赵松耀 秦晓明

郑州大学附属郑州中心医院神经内科 郑州 450000

目的 探讨老年患者血糖升高与认知功能障碍的关系。方法 选取313例老年患者，并对这些患者进行为期2 a随访，失访12例，余患者定期检测空腹血糖，并进行认知功能评估。结果 认知功能障碍的老年患者血糖水平较高，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 老年患者血糖水平直接影响认知功能障碍的发生，重视干预血糖水平可能对降低认知功能障碍发生率有重要意义。

血糖；认知功能障碍；关系

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，以认知障碍逐渐进展为痴呆为特征，且一旦进展为痴呆，给家庭和社会造成很大的负担和压力；目前所有治疗方法均不能阻止痴呆的进展，预后（死亡或残疾）很差，因此早期预防及识别更为重要。糖尿病是认知障碍的独立危险因素之一，能明显增加痴呆风险［1-2］，但非糖尿病患者血糖水平与认知障碍的相关性尚不明确，国内外缺乏相关研究。本研究对我院社区分院的313名老年患者进行前瞻性登记，对认知障碍与血糖水平的关系进行相关性研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续纳入在我社区医院门诊就诊的60岁以上老年患者313例。2年随访期末共失访患者12例，其中死亡3例，外地居住4例，疾病或其他原因失访5例。最终纳入统计患者301例，男179例，女122例，年龄60～85岁，平均（67±5.9）岁。共发现认知功能障碍患者79例，男36例，女43例，平均年龄（70.9±3.4）岁。制定标准如下：（1）既往糖尿病史；（2）空腹血糖或随机血糖、OGTT实验可诊断糖尿病；（3）目前服用降糖药物。排除标准如下：（1）脑卒中病史；（2）头颅CT/MRI发现脑血管病证据；（3）检查有神经缺损体征。

1.2 观察指标 对所有纳入患者建立健康档案，检查血压、血糖、血脂，同时询问吸烟、饮酒、受教育程度等情况。并每3月进行门诊或入户随访，共随访2a；复查上述指标及评估认知功能。计算每位患者多次检测结果的平均值，并将每位患者最终一次认知功能评估结果纳入统计。认知功能评估采用蒙特利尔认知评估（MoCA）量表及美国精神病学会制定的精神障碍诊断与统计手册IV（DSM-IV）标准，根据受检者认知障碍程度，分为轻度认知功能障碍组58例，痴呆组21例，认知功能正常人群222例，经统计检验对照组在人口学资料、生活方式上差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 统计学方法 应用SPSS 11.5统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，正态分布的计量资料比较采用单因素方差分析及q检验，多因素分析采用非条件Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖检测结果 认知功能障碍者中痴呆组血糖水平高于轻度认知障碍组血糖水平（P＜0.01），轻度认知障碍组及痴呆组血糖水平均高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。结果见表1。

表1 正常组、轻度认知功能障碍组、痴呆组血糖水平的比较（mmol/L）

2.2 危险因素分析 以是否认知障碍为因变量，将血糖及年龄、文化程度、吸烟史、饮酒史、高血压病史、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）作为自变量，引入logistic回归模型进行非条件logistic回归分析，显示高血糖水平是认知功能障碍的危险因素，结果见表2。

表2 老年人认知障碍非条件Logistic回归分析 ［n（％）］

3 讨论

检索国内外有关葡萄糖代谢与认知功能障碍的相关性基础研究，归纳其机制可能有以下几个方面。葡萄糖几乎是脑组织能量代谢的惟一来源，脑的生理活动或病理过程都伴随着葡萄糖代谢水平的变化。脑内葡萄糖代谢障碍可能是阿尔茨海默病病因之一，通过FDG-PET已经证实在痴呆发生前数年便能观测到额颞叶、顶叶及扣带回皮层的葡萄糖代谢速率下降［3］。脑组织是胰岛素重要的靶器官，与认知有关的海马、内嗅皮层、大脑皮层等区域均存在高密度的胰岛素受体。目前认为糖代谢紊乱与AD的相关机制是IR促进了tau蛋白的过度磷酸化及加速脑组织中AB的沉积［4］。我们已知胆碱能神经元与认知功能有密切关系，高血糖期大脑胆碱能神经元丢失，其作用机制可能为高血糖对脑的直接毒性，当机体处于高血糖状态时，tau蛋白和Aβ非酶糖基化，引起糖化代谢终产物聚集和内皮细胞损伤，生成自由基，产生氧化损伤，造成神经细胞损伤丢失［5-7］。

本研究认为老年患者血糖水平直接影响认知功能障碍的发生，重视干预血糖水平可能对降低认知功能障碍发生率有重要意义。另一方面，本研究对认知功能障碍的早期识别亦有意义。这提示我们，可以对老年患者进行定期血糖监测，发现血糖偏高患者，对其进行认知功能评估，可以及早识别功能障碍患者，从而早期预防和干预。

［1］夏文清，黄艳，周祎，等.糖尿病与阿尔茨海默病的关系［J］.中国糖尿病杂志，2013，21（9）：859-860.

［2］朱向阳，牛保峰，董政协，等.2型糖尿病和阿尔茨海默病关系的研究进展［J］.医学综述，2011，17（10）：1 528-1 531.

［3］Jagust W，Gitcho A，Sun F，et al.Brain imaging evidence of preclinical Alzheimer＇s disease in normal aging［J］.Ann Neurol，2006，59（4）：673-681.

［4］张晓洁，杨思思，张木勋，等.2型糖尿病与阿尔茨海默病互为发病风险的机制探讨［J］.中国病理生理杂志，2010，26（6）：1 107-1 114.

［5］Robbins TW，McAlonan G，Muir JL，et al.Cognitive enhances in theory and practice：studies of the cholinergic hypothesis of cognitive deficits in Alzheimers＇s disease［J］.Behav Brain Res，1997，83（1/2）：15-23.

［6］Zhao W，Chen H，Xu H，et al.Brain insulin receptors and spatial memory.Correlated changes in gene expression，tyrosine phosphorylation，and signaling molecules in the hippocampus of water maze trained rats［J］.J Biol Chem，1999，274（49）：34 893-34 902.

［7］孙增荣，王建华.2型糖尿病认知功能损害研究进展［J］.国际内分泌代谢杂志，2006，26（1）：57-59.

（收稿2014-07-10）

R749.2+4

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1673-5110（2015）10-0085-02