臭氧自血疗法治疗轻型急性期脑出血的临床研究

李 琳 张 申 李进领 刘喜灿 卜淑芳 贾延劼

1）郑州大学附属郑州中心医院老年神经内科 郑州 450006 2）郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450002

臭氧自血疗法治疗轻型急性期脑出血的临床研究

李 琳1）张 申1）李进领1）刘喜灿1）卜淑芳1）贾延劼2）

1）郑州大学附属郑州中心医院老年神经内科 郑州 450006 2）郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450002

目的 观察臭氧自血疗法治疗轻型急性期脑出血（新脑出血评分量表newICH≤1分）的临床疗效。方法 选择2013-06—2014-08我院与郑州大学第一附属医院神经内科收治46例轻型急性期脑出血患者，分为单纯神经内科综合治疗的对照组（n＝23）与联合臭氧自血治疗的观察组（n＝23）。2组急性期均给予甘露醇脱水降颅压、控制脑水肿，调控血压、防止继续出血，改善脑细胞代谢，维持水电解质酸碱平衡等常规治疗，同时治疗相应并发症；治疗组在急性期治疗48h后经头颅CT检查确认颅内血肿无明显扩大，在对照组治疗基础上联合臭氧自血疗法，每周4次，8次为1个疗程。1个疗程后比较2组临床神经功能缺损程度评分、日常生活活动能力评定、临床疗效。结果 2组患者神经功能缺损恢复的程度、生活活动能力均改善（P＜0.05）；治疗组疗效（95.65％）比对照组（79.31％）更明显（P＜0.05）。结论 臭氧自血治疗有利于轻型急性期脑出血患者血肿缩小，脑水肿减轻，可明显改善患者预后，提高生活质量。

轻型；急性期脑出血；臭氧自血疗法

自发性脑出血是常见的脑血管疾病，病死率及致残率均较高，但目前临床上针对自发性脑出血的治疗缺乏特别有效手段［1］。重症患者（newICH＞3分）发病后30d内的病死率可高达30％～40％，除内科保守治疗外，可采用外科微创血肿穿刺术联合溶栓药物灌洗术、脑室外引流术、开颅血肿清除或联合去骨减瓣压术等。轻型患者（newICH≤1分），以内科支持治疗为主，包括气道管理、控制血压、降低颅内压等［2］。对于重型患者，无论采用哪种治疗方法，仍有约75％的患者不同程度致残，给家庭造成沉重负担；轻型患者经过内科系统治疗、康复后也有相当部分患者遗留不同程度智能和肢体功能缺损［3］。近2a来我科应用臭氧自血疗法治疗轻型急性期脑出血46例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013-06—2014-08我科与郑州大学第一附属医院神经内科收治的46例急性期脑出血患者，所有患者均为发病4h内入院治疗，符合2011年中国脑出血诊治指南制定的诊断标准［4］。所有患者治疗前均行头颅CT或MRI影像学确诊（出血量＜30mL），除外硬膜下及硬膜内出血、蛛网膜下腔出血、脑梗死，严重意识障碍，心、肺、肝、肾等重脏器衰竭者，联合治疗组禁忌证（对照组不限）：甲亢患者、低血压患者、低血钙患者、低血糖患者、孕妇、半年内心梗患者、凝血功能异常患者、臭氧过敏者、急性酒精中毒者、高热、精神障碍及认知障碍无法合作者等。本试验均经患者知情同意和伦理委员会同意。治疗时间为2～8周，发病48h后复查头颅CT证实血肿未增大，可行臭氧自血治疗。按照随机数字表法分为对照组23例，男14例，女9例；年龄45～76岁，平均65.7岁。臭氧自血治疗组23例，男12例，女11例；年龄42～78岁，平均62.6岁；2组性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方案 2组急性期均给予脱水降颅压控制脑水肿，调控血压防止继续出血，改善脑细胞代谢维持水电解质酸碱平衡等常规治疗，同时治疗相应的并发症，如上消化道出血、肺部感染、泌尿系感染、糖尿病、冠心病等疾病。治疗组应用德国赫尔曼公司制造的高压臭氧发生器，技术参数如下：电源230V/50Hz，功率210W，医用氧流量4L/min，臭氧流量1L/min，连续注气为自动控制；臭氧回收：整体抽吸；安全控制：挤压阀+光传感器。

采用自血疗法，每周4次，8次为1个疗程治疗前患者签署同意书，并多饮水。在常温下，周围温度20℃情况下，臭氧半衰期为20～40min。操作者应用德国一次性输液装置及负压瓶将患者肘中静脉血100mL吸入装有枸橼酸钠的250mL负压瓶内，然后与预先设定的03（47μg/g）100mL 按l：l的比例混合；操作者手持负压瓶连续顺时针旋转混合，通过2～3min的混合，可见暗红色血液变为鲜红色，血液已经臭氧化，最后用约15min将血液回输患者体内［2］。整个治疗操作过程在全封闭条件下进行，无交叉感染，既保证了足够的臭氧进入体内，又杜绝了任何可能污染的机会。

1.3 观察指标 评定治疗前后日常生活活动能力（Barthel指数，BI），治疗前常规检测输血4项，治疗前后常规行心电图检查，检测血常规、肝肾功、血脂、凝血功能等，观察治疗组不良反应，患者有无意识、精神改变及凝血异常现象。

1.4 疗效判定标准 根据脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准［5］：基本痊愈：功能缺损评分减少91％～100％，病残程度0级；显效：功能缺损评分减少46％～90％，病残程度为1～3级；好转：功能缺损评分减少18％～45％；无效或恶化：功能缺损评分减少＜17％或增加18％以上。BI标准：0～20分为极严重日常活动能力缺陷；25～45分为严重缺陷；50～70分为中度缺陷；75～95分为轻度缺陷；100分为正常。

1.5 统计学方法 使用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，比较采用t检验，计数资料以率（％）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床神经功能缺损程度评分及BI评分比较 见表1、2。

表1 2组治疗前后神经功能缺损程度评分NDS比较（±s）

表1 2组治疗前后神经功能缺损程度评分NDS比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，﹟P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后对照组23 22.97±8.53 19.12±5.95治疗组23 23.18±7.53 17.05±5.77*﹟

表2 2组治疗前后BI评分比较（±s）

表2 2组治疗前后BI评分比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，﹟P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后对照组23 48.01±12.99 57.98±15.87治疗组23 49.07±15.83 66.08±16.72*﹟

2.2 2组疗效比较 治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 2组疗效比较 ［n（％）］

2.3 不良反应 治疗组1例患者在臭氧治疗后感头晕，3～4h后缓解；1例感恶心，1d后自行缓解。2组治疗前后血常规、肝肾功、血凝、常规心电图均无明显变化，临床观察无意识、精神改变、无自发性瘀点、瘀斑、黑便、齿龈出血等出血倾向。

3 讨论

自发性脑出血是常见的脑血管疾病，脑出血70％～80％发生于基底节区，其次为脑叶白质、脑桥、小脑等部位；轻型脑出血新的ICH评分量表（new ICH score）＜3分，是判断死亡和预后好的分界线，即出血量少（＜30mL）、意识清楚或轻度意识障碍的患者［6］。尽管大多不危及患者的生命，随着脑内血肿的吸收，损伤的神经功能可以逐渐恢复，但通常不完全；因为脑出血后可导致血肿周边的脑细胞坏死，发生脑萎缩，造成永久性神经功能缺损［7］，仍给患者及其家庭带来极大的心理及经济负担。

近年研究表明，脑出血后红细胞裂解释放的血红蛋白及其降解产物，导致继发性脑损伤，引起脑水肿；随着脑水肿加重，血肿周围脑组织缺氧和代谢降低，产生大量自由基，加重脑损伤［8］。有研究分别在狗尾状核区注入自体全血和油-蜡混合物，注射血液组血肿周围可产生明显的水肿坏死，远较对照组严重，提示水肿不是单纯的占位效应造成的，可能与血肿形成后释放的某些活性成分和血液自身成分有关，水通道蛋白4（aquaporin-4，AQP4）是一种膜蛋白，是脑出血后释放的一种活性成分，在脑水肿的形成中起重要作用，Zeynalov E等通过大鼠实验发现，高渗生理盐水治疗脑水肿是通过调节脑血管周围AQP4表达而发挥作用，脑出血后去除AQP4可减轻脑水肿的形成［9］。目前临床上针对轻型急性脑出血的治疗以应用甘露醇注射液等脱水、降颅压为主，同时治疗并发症等常规治疗，恢复期给予康复治疗，约44.2％患者会遗留神经系统功能障碍。

臭氧大自血疗法是引进的国外医学治疗技术。国外已经将臭氧自血疗法应用于脑出血恢复期患者。Barbieri等［10］认为，臭氧进入人体后迅速与血红蛋白结合，提高血氧饱和度，使脑组织的供氧状况得到改善，提高机体超氧化物歧化酶、一氧化氮的含量，降低丙二醛的含量，解除抗自由基酶的抑制作用，使血肿周围坏死神经细胞功能恢复［11］。本研究将臭氧应用于早期脑出血治疗发现，臭氧的抗自体吞噬作用可减轻早期轻型脑出血后的脑细胞损伤；还可以通过降低血红蛋白诱导的细胞内组织型转谷氨酰胺酶表达的上调，减少脑出血后脑细胞发生神经退行性变，通过上调前列腺素合成的限速酶环氧合酶2的表达，参与抗炎反应；所以臭氧能在最短时间内消除脑水肿，降低颅内压，改善脑细胞功能。臭氧通过及时有效缩小血肿，减少占位效应，干预AQP4表达，降低脑水肿，从而减轻脑细胞损伤促进神经功能恢复。臭氧治疗还可使细胞膜水肿在短期内消失，进而保护处于损伤边缘的神经元和远隔区神经元的功能，减轻继发性脑损害［12］。通过减轻脑水肿、恢复神经细胞功能，使患者神经功能缺损及日常生活活动能力得到最大程度改善。

本文结果表明，对轻型急性脑出血患者内科临床治疗的同时，只要病情稳定即发病48～72h内CT证实未再发生新的出血，早期结合臭氧治疗，能提高疗效，缩短疗程，明显改善预后，将后遗症的发生率降到较低水平，可提高患者生活质量，有利于其康复，初步认为安全可行。

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（收稿2014-07-26）

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1673-5110（2015）10-0043-02