原料药生产厂房设计思路及GMP质量体系的实现

李 昊 吴 桐 高 峰

（连云港润众制药有限公司，江苏 连云港 222000）

原料药生产厂房设计思路及GMP质量体系的实现

李 昊 吴 桐 高 峰

（连云港润众制药有限公司，江苏 连云港 222000）

社会经济发展下医药企业面对的市场问题日趋严峻，医药企业自身的规模、效益以及厂房原料药的特殊性，对工程设计者和管理人员提出了更高要求。本文作者从原料药GMP生产线的厂房设计思路出发，对原料药的GMP质量检查中需要注意的事项进行分析，最后研究了药品GMP认证的工作程序，以及如何更好地促进原料药生产企业GMP质量体系的实现。

原料药；厂房设计；GMP质量体系

1 原料药生产厂房设计思路

1.1 企业制定项目计划书。药品生产企业是GMP的执行主体，医药企业在投资分析时要面对市场，考虑合适的发展规模，占有市场的份额要跟技术预计相吻合。企业在制定项目计划书的时候要通过项目管理的方式，新生产线建设初期做好项目计划书的制订工作，注重厂房的设备安装和施工设计，策划管理项目的进度和维护措施，有组织的进行新生产线的建设活动。

1.2 提出需求概念设计。医药企业在确定项目计划之后，要对目标产品的生产工艺进行细化，建立生产工艺线路，对生产工艺进行布局，避免生产设备使用期间的交叉污染，对有洁净要求的房间进行特殊设置，保证压差、湿度和通风效果达到要求。厂房的电路、水系统和净化系统等布局，要在节约成本的基础上易于施工和维护。各功能区保证通行顺畅，物料区的设置要满足存放要求，进出空间合理。装有物料的设备尽量采取密闭措施，与物料直接接触的设备内壁应选用不与物料反应的特殊材质。设备结构尽量简单，表面光滑平整易于事后清洁，传动部件上面的润滑油、冷却剂要密封良好，防止对原料、半成品成品造成污染，需要清洗和灭菌的零部件要易于拆装，不便移动的设备要有在位清洗及在位灭菌的设施。

1.3 厂房设备功能设计。新建原料药GMP生产线在进行厂房设施设备功能设计（FDS）时，厂房的生产设备要满足生产工艺的基本要求，能适应验证的需要，具体需要注意以下几点：①工艺管道的布置应采用沿墙壁或柱子的成排安装法，液体物料尽量采用管线最短的输送方式，最好利用位差自流，以防止噪声与振动的影响。合理设置排水系统及污水处理系统和溶谋储存系统及废溶谋储存系统。②净化空调系统要根据不同的空气洁净要求选用不同的净化系统，无菌原料药粉的生产操作环境应按B级背景下的A级洁净区的要求设置，不同级别洁净区的压差应不低于10Pa，还要考虑对取风口的影响，特别通大气排风口应设置2MPa～5MPa的阻力层。③舒适性空调系统需添加必要的仪表，以加强计量的标准化恒温。恒水温系统压力应控制在0.1MPa～0.3MPa，冷冻水系统采用净化空调风柜和舒适性空调提供冷源，还可以用乙二醇液为工艺提供-15℃～10℃冷媒水，作为恒温水系统的载体介质乙二醇液系统压力控制在0.3MPa～0.4MPa。④设置动力电源和照明电源，防爆区配置防爆要求设备。设置报警系统和自动喷淋系统等消防系统设施，溶媒区域应注意设置有机溶媒报警探头和防静电系统。实现网络系统监控，生产区还应建立发达的通讯系统。

2 原料药的GMP质量检查注意事项

对GMP生产线的厂房设计思路研究，为原料药的生产环境提供了基础保障。为了进一步确保原料药的生产质量，在原料药的生产检查过程中还需注意哪些事项呢？首先应对原料药在生产质量管理中的杂质分布图进行检查，杂质分布图应与制剂一致，注明观察的到每一杂质的鉴别：定量指标、杂质范围、杂质类别，要能反映出原料药的基本成分和杂质的分布情况。依照原料药的种类区分杂质分布图的类别，然后对杂质分布图的各项数据指标进行重点检查，有利于提高原料药的生产质量。其次，在无菌原料药的检查、确认工作中，将效价测定室与微生物限度室是否严格分开；微生物限度室和阳性对照室是否全排；培养剂的使用记录和无菌培养记录、阳性菌的传代记录是否完整和可追；已灭菌培养剂是否做无菌灵敏度检查；无菌取样是否符合药典规定以及如何避免污染等对无菌取样过程进行全面检查，保证无菌取样过程质量控制满足实际要求。最后检查质量保证体系的构建，检查质量保证体系是否具有可行性，各种生产相关的记录是否得到可靠执行，从而保证厂房原料药的生产质量。

3 原料药GMP认证体系的构建与完善

通过对原料药的GMP厂房环境的改进与GMP质量检查的深入，我国原料药的GMP检查体系还需要得到认证制度保障和监管措施的完善。首先制定出符合中国企业特点的动态原料药GMP标准，降低因认证机制本身引起的企业质量体系的缺陷度，减少药品质量风险。把客户需求放在重要位置，明确质量受权人等关键人员的责任意识，加强企业负责人的主导作用，促进原料药的厂房结构调整，推动GMP深入开展。GMP原料药的生产需增加具体的执行细则或指南，契合GMP软件与硬件设施，实现原料药产业技术的可操作性，使GMP技术要求达到原料药出口的国际水准促进其出口贸易。再者要建立健全我国原料药的GMP检查机构的质量体系，以确保我国原料药的GMP认证工作的系统性、完整性和科学性，从而保证质量认证体系的有效性。为了进一步提高GMP监督检查的质量，保持认证检查机构管理现代化、队伍专业化、发展品牌化，要积极参与欧盟、美国等发达国家GMP合作计划，保持与药品检查条约、合作计划组织（PIC/S）以及WHO之间密切联系，进行国际相互认证降低国际贸易技术壁垒，提升GMP认证证书的含金量，帮助企业进入全球市场，增强企业的国际竞争力。最后要提高企业GMP认证的主动性，将企业原料药的认证观念从应付检查转变为主动要求检查。政府监管部门要转变职能，主动开展原料药GMP体系培训和交流，积极构建与企业沟通的信息平台，掌握先进技术和政策法规动向，将先进的管理理念和经验等信息及时传递给企业，提升企业厂房原料药GMP实施水平。

结语

生产厂房的设计是对原料药生产的保障，质量是原料药生产的重要指标，只有保证原料药的生产环境和生产质量，才不会影响后续药品的生产质量。根据原料药的生产工艺和流程，合理设置质量控制点，以确保原料药的生产质量满足实际要求。提高原料药的质量水平，原料药生产过程中的厂房的设计以及原料药的质量管理及其完善工作不容小觑。

[1]魏传波，颜丽萍，窦学杰.中国、欧盟对原料药GMP检查方面的比较[J].中国药事，2011（02）.

[2]郝晓芳，张象麟，韩志伟.我国原料药管理制度与药物档案管理制度比较[J].中国药业，2011（04）.

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