周竟雄,李鲁宏,张子平,黄惠斌,陈晓毓,李希圣
亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidis,SCH),简称亚甲减,是甲状腺功能减退症的早期阶段,患者没有或几乎没有相关的症状和体征。研究表明,SCH可能导致血脂异常、心血管事件、不良妊娠结局发生率增高[1-4]。泉州市因环境中缺碘,曾是碘缺乏病流行较为严重的地区。经长期防治,2011年的调查资料显示,居民碘营养达到充足水平[5]。本研究拟通过对泉州沿海部分乡镇社区的人群进行调查分析,了解泉州地区居民目前SCH的流行病学特征,为福建省甲状腺疾病的防治工作提供依据。
1.1 对象 以整群随机抽样的方法对泉州市鲤城区、丰泽区、洛江区、泉港区、惠安县沿海21个村、社区按20%的比例随机抽取年龄≥20岁的常住(居住时间≥5年)居民进行调查。计划调查2 000人,实际调查1 752人,其中年龄≥30岁1 742人,男性469例,女性1 273例,男女比例1∶2.7,年龄(52.3±11.5)岁(30.0~85.0岁);其中SCH 患者68例(病例组),男性14例,女性54例,年龄(50.5±11.6)岁(34.0~76.0岁)。另外选择促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)正常的被调查对象1 514例为对照组,男性406例,女性1 108例,年龄(52.2±11.4)岁(30.0~85.0岁)。2组年龄和性别构成比差别无统计学意义(均为P>0.05)。排除标准:已知甲状腺疾病病史;妊娠或哺乳期妇女;服用抗癫痫药、避孕药或雌激素、糖皮质激素及其他影响甲状腺功能的药物;严重的全身性系统性疾病,如慢性心、肝、肾功能衰竭等。
1.2 方法
1.2.1 调查内容 姓名、民族、文化程度、职业、出生日期、住址、联系电话、饮食、既往史、吸烟史、月经生育史、甲状腺疾病和其他疾病家族史等。
1.2.2 检测指标 由专人测定身高、体质量、脉搏、血压、腰围,均测2次取平均值,体质量指数(body mass index,BMI)=体质量/身高2(kg/m2)。受试者均于清晨空腹采静脉血,离心后取血清先保存于-10℃冰箱中,并尽快转至-70℃冰箱中保存。采用全自动生化分析仪(CX-5型,美国Bechman公司)检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、甘油 三 酯 (triglyceride,TG)、尿 酸 (uric acid,UA);采用电化学发光分析仪(cobas e601型,瑞士Roche公司)检测游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)及TSH,均采用双管平行检测取均值。
1.2.3 诊断标准 甲状腺功能各指标参照瑞士Roche公司提供的正常值范围,即FT3 3.1~6.8pmol/L,FT4 12.0~24.0pmol/L,TSH 0.27~4.20mIU/L。SCH 诊 断 标 准:TSH>4.20mIU/L且FT3及FT4在正常值范围。高血压诊断标准:静息状态下,2次测量的平均收缩压(systolic pressure,SBP)≥140mmHg(1mmHg=133.3Pa)或 舒 张 压 (diastolic pressure,DBP)≥90mmHg或两者兼具;正在服用降压药者。
1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件包进行统计分析,正态分布的计量资料以±s表示,2组间比较方差齐者采用独立样本t检验,方差不齐者采用t′检验;率的比较用行×列表χ2检验;相关性用多元线性回归分析。P<0.05为差别具有统计学意义。
2.1 SCH的患病情况 1 742人中检出SCH 68例,总患病率3.90%,其中男性14例(2.99%),女性54例(4.24%),男女间比例1∶1.42,两者比较差别无统计学意义(P>0.05)。
2.2 不同年龄段SCH的分布特征 30~39岁组患病率最高(4.74%),60~69岁组患病率最低(2.58%),2组间比较差别无统计学意义(P>0.05)。女性患病率以30~39岁组最高(5.24%),60~69岁组患病率最低(2.50%),2组间比较差别无统计学意义(P>0.05);男性患病率以40~49岁组最高(4.55%),50~59岁组最低(1.52%),2组间比较差别无统计学意义(P>0.05)。>50岁的男性SCH患病率随年龄的增加逐渐升高,但差别无统计学意义(P>0.05,表1)。
表1 不同年龄、性别组SCH患病率比较Tab 1 Prevalences of hypothyroidism of different age and sex groups
2.3 临床资料比较 2组的男女性别构成比相似(20.6%vs26.8%),年龄、TG、FPG、BMI、腰围、TSH、UA差别均无统计学意义(均为P>0.05)。SCH组的SBP和DBP水平高于对照组,差别有统计学意义[(131.2±20.9)vs(126.3±19.0)mmHg;(82.7±11.0)vs(79.5±10.8)mmHg,均 为P<0.05]。2组TSH差别亦有统计学意义[(7.00±3.66)vs(1.67±0.75)mIU/L,P<0.01],具体见表2。
表2 SCH组与对照组临床资料比较Tab 2 Comparison of clinical data between SCH group and control group
2.4 TSH影响因素的相关性分析 多元线性回归分析显示,入组的1 742例中,TSH水平与DBP成正相关(标准化回归系数β=0.064,P<0.05),而与其他因素(年龄、TG、FPG、BMI、腰围、UA、SBP)无显著相关(标准化回归系数β分别为-0.014,0.018,-0.020,0.019,0.023,0.006,0.001,均 为P>0.05)。
SCH由于与血脂异常、冠状动脉粥样硬化性心脏病、不良妊娠结局等的发生存在关联,近年来成为研究的热点。TSH是诊断SCH和评估其预后的主要指标,而影响正常人群TSH测定值的因素包括所在地区的碘营养状态、检测方法和检测试剂等。目前SCH并无统一的判定标准,国际上诊断SCH的血清TSH上限值波动于4.0~6.0mIU/L。专家建议有条件的地区和医院建立自己的甲状腺功能正常值。本研究采用血清TSH>4.2mIU/L作为判定SCH的标准。
有关SCH的流行病学调查国外开展得较早,国内在该领域的相关资料目前仍较少。国内外关于SCH患病率的报道差别很大(3%~15%)。碘是合成甲状腺激素的主要原料,碘缺乏可导致SCH,但近年的国内外流行病学研究结果显示,随着碘摄入量的增加,SCH 的 患 病率相应增加[6-7]。国 际 甲 状腺组织推荐人群的适宜碘营养水平为尿碘中位数在100~200μg/L,如尿碘>200μg/L就有碘摄入过多可能[8]。本研究显示,泉州沿海受调查的21个村、社区人群SCH患病率为3.9%,与浙江宁波、江苏南京等地区的发病情况相似,明显低于辽宁大连地区[9-11];各年龄组患病率均<5.0%,组间比较差别无统计学意义;男性和女性的患病率之比为1∶1.42,但两者差别并无统计学意义,与宋斌等的报道相似[10]。患病率较低及男女间患病率比值低,可能与泉州市近20年来实行以食盐加碘为主的综合防治措施,居民碘营养水平提高到充足水平有关[5]。由于本研究未同步检测受试对象的尿碘,有待进一步研究以了解现阶段泉州地区居民的碘营养状况。
女性在妊娠期对碘的需求量约增加50%,易发生SCH。研究显示,妊娠期间患SCH的女性其子女智商较低[12-13],妊娠不良转归更多[3-4]。本研究显示,女性多数年龄段SCH的患病率均低于5%,唯30~39岁组最高,达5.24%,提示即使泉州地区居民的碘营养水平已达充足水平[5],处于重要生育阶段的30~39岁妇女SCH发病风险仍较高,这些妇女一旦受孕预期有更高的SCH患病率。
SCH是心血管疾病的重要危险因素,其对血压的影响尚存争议[14-15]。本研究显示,SCH 患者 DBP和SBP均高于对照组,差别有统计学意义;多元线性回归分析进一步提示,TSH水平与DBP水平呈正相关,这与Chen的报道一致[15]。而姜凤伟等虽未发现SCH患者的DBP和SBP与对照组差别有统计学意义,危险度结果仍然显示SCH是高血压的危险因素,且这种关系不受年龄、性别、BMI等因素的影响[16]。SCH患者高血压的风险增加与患者存在血液高凝、血脂异常状态和血管僵硬度增加有关[2,16]。一项流行病学调查研究显示,在校正年龄和性别后,SCH患者的TSH水平与血TG、总胆固醇呈正相关[1],但迄今SCH与血脂紊乱的关系仍存争议。本研究显示,SCH患者与正常人的血TG水平比较差别无统计学意义,SCH与高TG血症没有关系。本研究未检测除TG外的其他血脂水平,SCH患者是否会出现其他血脂的异常有待进一步研究。近年来,血清UA作为心血管疾病的危险因子越来越受关注,研究显示,高UA血症是心血管事件的独立危险因素[17],但本研究中SCH患者与正常人群的血清UA水平并无区别,SCH与高UA血症也未存在关联,与文献报道一致[18]。
总之,随着居民碘营养水平提高到充足水平,泉州沿海地区人群SCH患病率处于较低水平,但30~39岁妇女仍有较高的发病风险。有必要对本地区生育期女性进行常规甲状腺功能筛查,建立本地区特异的产前及妊娠期妇女血清甲状腺指标参考范围,尽早检出SCH及高危患者并进行早期干预,减少不良妊娠结局的发生风险,提高出生人口素质。同时有必要加强对SCH患者的血压监测和调控,降低该人群心血管疾病的发生风险。
[1]Garduno-Garcia J J,Alvirde-Garcia U,Lopez-Carrasco G,etal.TSH and free thyroxine concentrations are associated with differing metabolic markers in euthyroid subjects[J].EurJEndocrinol,2010,163(2):273-278.
[2]Razvi S,Weaver J U,Vanderpump M P,etal.The incidence of ischemic heart disease and mortality in people with subclinical hypothyroidism:reanalysis of the Whickham survey cohort[J].JClinEndocrinolMetab,2010,95(4):1734-1740.
[3]Sahu M T,Das V,Mittal S,etal.Overt and subclinical thyroid dysfunction among Indian pregnant women and its effect on maternal and fetal outcome[J].ArchGynecolObstet,2010,281(2):215-220.
[4]Wang S,Teng W P,Li J X,etal.Effects of maternal subclinical hypothyroidism on obstetrical outcomes during early pregnancy[J].JEndocrinolInvest,2012,35(3):322-325.
[5]范桂生,吕文辉,朱怡冰.泉州市2011年碘缺乏病监测结果分析[J].海峡预防医学杂志,2012,18(6):63-64.
[6]桑仲娜,董作亮,刘嘉玉,等.成人碘摄入与甲状腺功能关系的研究[J].天津医药,2010,38(3):164-166.
[7]Teng X,Shi X,Shan Z,etal.Safe range of iodine intake levels:a comparative study of thyroid diseases in three women population cohorts with slightly different iodine intake levels[J].BiolTraceElemRes,2008,121(1):23-30.
[8]Heinisch M,Kumnig G,Asbock D,etal.Goiter prevalence and urinary iodide excretion in a formerly iodine-deficient region after introduction of statutory iodization of common salt[J].Thyroid,2012,12:809-814.
[9]Mao Y S,Liu Z M,Chen C X,etal.Ningbo thyroid dysfunc-tion prevalence study:a cross-sectional survey in an employees-cohort[J].ChinMedJ(Engl),2010,123(13):1673-1678.
[10]宋 斌,郭剑津,张晓娇,等.南京迈皋桥社区人群甲状腺功能减退症的流行研究[J].现代生物医学进展,2011,11(6):1135-1137.
[11]刘 文.大连地区亚临床甲状腺功能减退症的调查分析[J].中国现代医生,2011,49(10):91-92.
[12]Li Y,Shan Z,Teng W,etal.Abnormalities of maternal thyroid function during pregnancy affect neuropsychological development of their children at 25~30months[J].ClinEndocrinol(Oxf),2010,72(6):825-829.
[13]薛海波,李元宾,滕卫平,等.妊娠早期母亲亚临床甲状腺功能减退症对其后代脑发育影响的前瞻性研究[J].中华内分泌代谢杂志,2010,26(11):916-920.
[14]姜凤伟,冯 肖.亚临床甲状腺功能减退症与血压的关系[J].南昌大学学报:医学版,2011,51(7):79-81.
[15]Chen H,Xi Q,Zhang H,etal.Investigation of thyroid function and blood pressure in school-aged subjects without overt thyroid disease[J].Endocrine,2012,41(1):122-129.
[16]Tian L,Gao C,Liu J,etal.Increased carotid arterial stiffness in subclinical hypothyroidism[J].EurJInternMed,2010,21(6):560-563.
[17]Kim S Y,Guevara J P,Kim K M,etal.Hyperuricemia and coronary heart disease:a systematic review and meta-analysis[J].ArthritisCareRes(Hoboken),2010,62(2):170-180.
[18]Ashizawa K,Imaizumi M,Usa T,etal.Metabolic cardiovascular disease risk factors and their clustering in subclinical hypothyroidism[J].ClinEndocrinol(Oxf),2010,72(5):689-695.