恩度持续泵入联合GP方案治疗非小细胞肺癌的临床观察

唐燕青，马红梅，万永慧

恩度持续泵入联合GP方案治疗非小细胞肺癌的临床观察

唐燕青，马红梅，万永慧

目的：探讨恩度持续泵入联合GP方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效。方法：将恩度联合GP方案治疗的54例非小细胞肺癌患者随机分为2组，观察组28例采用恩度持续泵入，对照组26例采用恩度滴注，所有患者至少完成2个周期治疗，按照世界卫生组织（World Health Organization，WHO）标准评价疗效和毒性。结果：2组患者疾病控制率差异无统计学意义（P＞0.05），观察组心血管毒性、骨髓抑制、恶心呕吐、脱发反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：恩度持续泵入联合GP方案治疗非小细胞肺癌近期疗效较好，不良反应发生率低，缩短了住院时间，减轻了患者的经济负担。

恩度；输液泵；GP方案；非小细胞肺癌

0　引言

肺癌是指肺部组织内细胞生长失去控制的疾病，是发病率和病死率增长最快、对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。全球每年有130万人死于肺癌。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）则占肺癌总数的80%，是最为常见的肺癌。以吉西他滨等为代表的第3代化疗药物联合铂类药物化疗，能使晚期NSCLC患者的1 a生存率达35%，2 a生存率接近15%～20%[1]。恩度（重组人血管内皮抑制素注射液，山东麦得津生物工程股份有限公司生产，国药准字S20050088）作为我国自主研发的一种新型人血管内皮抑制素新药，主要通过抑制肿瘤新生血管形成，阻断肿瘤细胞营养供应，加速癌细胞凋亡过程。相关循证医学的证据也表明[2]，恩度联合GP方案（吉西他滨+顺铂）在治疗晚期非小细胞肺癌中疗效和安全性优于单用GP化疗方案；恩度不增加化疗的不良反应，具有较好的安全性[3]。恩度传统的给药方法为静脉输入14 d，本研究采用静脉持续泵入恩度7 d联合GP方案治疗晚期NSCLC，输液泵为爱朋全自动注药泵（江苏南通爱普医疗器械有限公司制造）。现将2种输入方式的比较报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年6月至2014年3月在我院就诊的54例晚期NSCLC患者，所有病例经电子计算机断层扫描（computed tomography，CT）、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、手术、细胞学或（和）病理组织学及其他特殊检查明确诊断，计划接受2个周期以上GP方案化疗。按照住院号末尾数字的奇偶数随机分为2组：奇数为观察组，共28例；偶数为对照组，共26例。其中男性34例、女性20例，年龄26～78岁，Kamofsky评分＞60分，均有可测量或评估的病灶，复治患者4周内未进行放化疗，所有病例血常规、肝肾功能、心电图等未见明显异常，无重要器官的功能障碍，预计生存期≥3个月，2组患者在性别、年龄等方面差异均无显著性意义。入组患者均签署知情同意书。该治疗方案经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2治疗方法

根据患者的身高和体质量计算出体表面积，采用恩度联合GP方案治疗，GP方案为给予吉西他滨1 000 mg/m2，静脉滴注，第1天和第8天给药；顺铂75 mg/m2，静脉滴注，第1～3天给药；治疗结束后出院回家休息，21 d为1个周期，下个周期再次入院进行恩度+GP方案化疗。观察组第1天，恩度剂量为7.5 mg/m2（15 mg），加入生理盐水500 ml中缓慢静脉滴注4 h，心电监护4 h，若无严重的副反应，第2～8天，使用便携式输液泵将恩度195 mg（39 ml）加入生理盐水261 ml，总容量为300 ml，持续泵入，速度为1.8 ml/h，相当于恩度1.16 mg/h，总量210 mg，恩度持续泵入期间（8 h/d）测量血压。对照组恩度常规给药7.5 mg/m2（15 mg），加入生理盐水500 ml中缓慢静脉滴注4 h，滴1～14 d，总量210 mg，并于恩度滴注前、中、后各测量1次血压。2组恩度均经外周置入中心静脉导管（peripherally inserted central catheter，PICC）输入，2组患者于治疗1个周期后评价不良反应，2个周期后评价疗效。化疗期间常规给予止吐、水化、利尿等治疗。

1.3评价标准

参照世界卫生组织（World Health Organization，WHO）关于实体瘤疗效评价标准，将肿瘤药物客观评价标准分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、病情稳定（stable disease，SD）和病情进展（progressive disease，PD）。RR（CR+ PR）为有效率，DCR（CR+PR+SD）为疾病控制率。不良反应评价根据WHO抗肿瘤药物急性及亚急性不良反应分度标准进行判定，分0～Ⅵ度。化疗期间动态监测血常规每周1次，心电图、肝肾功能电解质每2周1次，并详细记录治疗期间检查结果及出现的各种毒副反应，及时对症处理。

1.4统计分析

运用SPSS19.0软件进行数据分析，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组患者近期疗效比较

观察组和对照组患者有效率和疾病控制率差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

2.22组患者不良反应比较

观察组心血管毒性、骨髓抑制、恶心呕吐、脱发反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表1　2组患者近期疗效比较

表2　2组患者不良反应发生情况比较　例（%）

2.32组平均住院日比较

观察组平均住院日（11.3±2.5）d，对照组平均住院日（19.9±2.6）d。

3　恩度持续泵入的护理

3.1心理护理

患者对实施恩度持续泵入联合GP方案治疗非小细胞肺癌有不同程度的心理障碍，主要是对恩度持续泵入的安全性和疗效的不确定的担心。与传统恩度给药方式不同，采用恩度持续泵入，持续时间长，需要将泵盒一直随身携带。在进行治疗前向患者讲解泵入的整个过程，打消患者的疑虑，向患者讲解持续泵入可以缩短住院周期，减少总的液体输入量，泵盒随身携带方便，并讲解恩度泵使用过程中的注意事项，以消除患者的紧张和抵触情绪，使患者能够积极配合治疗。

3.2不良反应的护理

3.2.1心血管毒性的护理

心血管毒性为恩度最常见的毒副反应，心脏病患者慎用。所以患者用药前常规检查心电图是否正常，严格按照药物应用程序和方法给药。在本研究中观察组第1天，恩度剂量为7.5 mg/m2（15 mg），加入生理盐水500 ml中缓慢静脉滴注4 h，心电监护4 h，这样做是看患者是否对恩度有严重的副反应，能否输入恩度，以免恩度全部配入泵中，患者不能耐受必须停止输入，造成药物的浪费；使用便携式输液泵将恩度195 mg（39 ml）加入生理盐水261 ml，总容量为300ml，持续泵入第2～8天，恩度持续泵入期间（8 h/d）测量血压，密切关注患者的心率和血压，一旦出现不良反应及时处理并给予相应护理措施。本研究中一位78岁患者在恩度泵入第3天出现心慌、烦躁，血压186/120 mmHg（1 mmHg=133.322 Pa），给予对症处理后未缓解，不得不停止恩度输入，可能与患者本身就有高血压病史、年龄较大有关。

3.2.2骨髓抑制的护理

骨髓抑制为化疗常见的副反应，定期查血常规，特别是白细胞计数，每周1次或2次，为患者创造一个空气清新、整洁的环境，防止交叉感染，严格无菌操作，预防呼吸道感染，观察患者任何部位有无出血倾向，如牙龈出血、鼻子出血、皮肤淤斑、血尿及便血等。保持室内适宜的温度及湿度，高度感染危险和已出现感染的患者进行保护性隔离。根据查血结果给予对应的升白细胞、升血小板治疗。

3.2.3恶心呕吐的护理

化疗时出现恶心呕吐应注意是否有脱水及电解质失衡情况，注意患者营养状况，并予以饮食宣教。并发口腔炎及溃疡的患者根据病情需要行口腔护理并至少4 h漱口1次；可给予口含冰块减轻疼痛或口干。脱发者可配置发套。协助患者及家属制订生活计划，调整活动及休息时间。指导患者采用清淡、高营养、高热量、高蛋白及易于消化的饮食，避免刺激性食物，如咖啡、乙醇、辣椒等。

4　讨论

恩度的组成成分是重组人血管内皮抑制素。血管内皮抑制素是一种血管生成抑制剂，它能有效抑制血管内皮细胞的迁移，阻断血管生长，中断肿瘤细胞营养和氧气的供应，最终使肿瘤细胞处于休眠状态，或者叫“饿死”肿瘤细胞。重组人血管内皮抑制素联合GP方案能明显提高晚期NSCLC的RR、临床受益反应（clinical benefit response，CBR）及中位疾病进展时间（time to progression，TTP），安全性好，具有较好的临床应用前景[4]。本研究结果显示2种不同输注方式在近期疗效上没有差异，其他学者[5-9]研究表明，重组人血管内皮抑制素联合GP方案能提高晚期NSCLC的RR、CBR，能提高总有效率和临床受益率，没有显著提高不良反应的发生率。Kisker等[10]的研究发现，给小鼠单次腹腔注射恩度，2 h内肿瘤的恩度很快被清除；而通过微型渗透泵持续给药能使血药浓度长时间保持稳定。本研究观察组心血管毒性、骨髓抑制、恶心呕吐、脱发反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义。原因可能是恩度持续泵入，单位时间泵入的药量少，能使血药浓度长时间保持稳定，药物浓度波动小，对心脏、骨髓造血系统影响小，不良反应较少。

爱朋全自动注药泵由驱动装置和输液装置2部分组成。驱动装置采用微型计算机技术，由单片机控制运动，采用蠕动泵的工作原理，由一组多个阀片按照一定的顺序和规律挤压软管，将液体送到预定位置。输液装置由外壳和内置的储液袋构成，为一次性使用耗材。输液泵主要有记忆功能、运行功能、报警功能、防止非授权人员操作功能。（1）记忆功能：泵设置的参数如不更改，将按照上次设置的运行参数运行；（2）运行功能：包括开机、设置参数、排气、运行、显示、记录、暂停、停止等功能；（3）报警功能：泵在运行过程中出现气泡、堵塞、电池电量不足、输液结束时会发出“嘀嘀嘀”的报警声；（4）防止非授权人员操作功能：可以设置密码锁，防止非授权人员更改参数信息，也可防止患者在携带过程中因失误造成泵的运行故障。常规输液中的静脉滴注，是传统的重力输液方式，用输液管道上压力调节器的推轮来控制滴数，不易精确控制输液速度，输液过程中会因液体的高度、患者活动等情况出现药液流速变化，并且输液器管路堵塞、有气泡、脱落以及药液完毕等都不能自动报警，也不能及时切断输液通路，药液携带也不方便，存在安全隐患。输液泵能实现重力输液方式无法做到的功能：可精确控制输液速度、输液量；能对气泡、空液、输液管阻塞等异常情况进行报警，并自动切断输液通路；且携带方便，确保患者的安全；减少医疗差错的发生率，减轻护理人员的工作强度[11]。

曾建伦[12]、管素君[13]、张健[14]等的研究是将恩度泵入15 d，而本研究中是将恩度泵入7 d，平均住院日为（11.3±2.5）d，对照组采用传统的恩度静脉输入14 d，平均住院日（19.9±2.6）d。恩度持续泵入缩短了住院时间，加快周转，提高了床位的利用率，节约了医疗资源，减轻了患者的经济压力，提高了患者满意度。恩度传统给药每天的输入液体量多，患者需躺在床上进行输液。而采用持续泵入的方法，大大减少液体的输入量和输入时间，为一些心肾功能不全的患者提出一种恩度输入的可能，且泵盒携带方便，不限制患者活动，提高了患者的满意度。

恩度持续泵入也存在一些不足[15]，对输液泵本身来说，在泵盒内注入液体量过多或操作手法过猛时会出现药盒开裂；未将泵盒内空气排除干净会造成空气报警；输液装置从药袋到出口共有11处粘接，在患者持续泵入药物过程中可能会因为导管反复扭折、携带不当造成连接处漏液情况。所以，配制输液泵的护士必须要经过严格培训，并做好患者的宣教工作，每班进行交接，及时发现问题并给予处理。没有研究显示恩度是否能与其他药物同时输入，患者每天得另外开辟一个通道输入其他液体，增加了患者穿刺的痛苦。恩度持续泵入，一旦患者出现不适，对症处理后不能缓解，需停止输液时，将造成恩度药物的浪费，虽然本研究中只有一位患者中止恩度泵入，但是还是存在一定风险，所以输入前应该向患者做好充分的解释工作。

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（收稿：2014-11-12修回：2015-02-25）

Clinical observation of continuous pumping of Endostar combined with GP chemotherapy for non-small cell lung cancer

TANG Yan-qing,MA Hong-mei,WAN Yong-hui
（Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China）

Objective To probe the effect of continuous pumping of Endostar combined with GP chemotherapy for nonsmall cell lung cancer.Methods Totally 54 non-small cell lung cancer patients were divided randomly into two groups, in which,there were 28 ones in an experiment group with Endostar pumped continuously and 26 ones in a control group with Endostar instilled into the bodies.All the patients underwent 2-cycle treatment,and then the curative effects and toxicities were evaluated according to the standard of WHO.Results There was no significant difference between the disease control rates of the two groups,with P＞0.05.The experiment group had the incidence rates of cardiovascular toxicity, marrow depression,nausea and vomiting as well as baldness statistically lower than those of the control group,with P＜0.05.Conclusion Continuous pumping of Endostar combined with GP chemotherapy gains immediate effect on non-small cell lung cancer with low rate of adverse events,shortened hospital stay and decreased economic cost.[Chinese Medical Equipment Journal，2015，36（10）：71-73，90]

Endostar;infusion pump;GP chemotherapy;non-small cell lung cancer

[中国图书资料分类号]R318；R730.53A

1003-8868（2015）10-0071-04

10.7687/J.ISSN1003-8868.2015.10.071

唐燕青（1986—），女，护师，主要从事临床肿瘤护理方面的工作，E-mail：408124660@qq.com。

430060武汉，武汉大学人民医院（唐燕青，马红梅，万永慧）

马红梅，E-mail：1552384806@qq.com