HER-2 PR ER及Ki-67对老年乳腺癌病理分型的临床意义

夏海娜 张淼

HER-2 PR ER及Ki-67对老年乳腺癌病理分型的临床意义

夏海娜 张淼

目的 探讨老年乳腺癌患者不同分子分型病理特征及临床相关性。方法 分析180 例老年乳腺癌患者临床资料，分析分子分型的年龄、病理类型、肿块大小、临床分期、淋巴结转移及组织学分级方面的差异。结果 180 例老年乳腺癌患者，分子分型luminal A 型59例，luminal B 型63例，表皮生长因子受体（HER-2）过表达型17例，三阴性41例。浸润性导管癌123例，浸润性小叶癌41例，特殊类型癌 16 例。各亚型的肿块大小、临床分期及组织学分级差异均有统计学意义（P＜0.05）。LuminalA型患者的原发肿块较小，病理分期较早，组织学分级较低，三阴性和 HER-2 过表达型反之。结论 老年乳腺癌各分子亚型的肿瘤大小、临床分期及组织学差异对其治疗与预后评价具有重要的临床价值。

乳腺癌 表皮生长因子受体 孕激素受体 雌激素受体 病理分型

我国老年乳腺癌患者约占所有乳腺癌患者的25%，随着老龄化扩大，该比例有扩大的趋势［1］。老年乳腺癌患者有其独特的生物学特点，其分子分型、临床病理特征均存在一定的特异性。乳腺癌患者之间存在异质性，具有相同组织学分型及分期的患者，采用同一标准治疗方案，其治疗效果及预后仍存在显著差异。分子分型的提出对于解决乳腺癌的异质性、调整分期、改善预后提供了重要的理论依据。本文旨在从分子水平了解乳腺癌发生发展的生物学机制，为其个体化治疗提供临床数据支持。

1 临床资料

1.1 一般资料 纳入2009年1月至2014年6月就诊于本院老年乳腺癌患者180例。年龄65～73岁，平均（69.2±12.7）岁。病程2～44个月，平均（18.2±2.9）个月。病理类型包括浸润性导管癌123例（68.3%）、浸润性小叶癌41例（22.8%），粘液腺癌、髓样癌等特殊类型癌 16 例（8.9%）。纳入标准：女性，年龄≥65岁；首次接受乳腺癌手术治疗且确诊为浸润性乳腺癌；病史资料完整。

1.2 观察指标 记录患者年龄、病理类型、肿块大小、临床分期、淋巴结转移、组织学分级及免疫组织化学结果，其中免疫组织化学结果包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、表皮生长因子受体（HER-2）及Ki-67的表达。

1.3 方法 对纳入的乳腺组织标本进行免疫组化染色，检测试剂购自invitrogen公司，将老年乳腺癌分为4 种分子亚型，见表1。临床分期采用美国癌症联合会第七版标准［1］。组织学分级从腺管形成、细胞核多形性和核分裂计数三方面进行评估。

表1 2011年St.Gallen国际乳腺癌治疗专家专家分子分型共识

1.4 统计学分析 采用 SPSS17.0 统计软件。计量资料以（x±s）表示。各亚型间临床病理特征分布差异采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 样本分子分型分析 本资料共纳入180例老年乳腺癌患者，ER（+）109例（60.6%），PR（+）99例（55.0%）、HER-2（+）27例（15.0%）。分子分型luminal A 型59例（32.8%），luminal B 型63例（35.0%），HER-2过表达型17例（9.4%），三阴性41例（22.8%）。

2.2 光学显微镜观察细胞形态变化结果 Luminal A 型细胞组细胞形态饱满、增殖迅速（图1 A～C）。Luminal B 型细胞组细胞呈扁平状生长、增殖缓慢，（图1 D～F）；HER-2过表达型细胞组细胞形态饱满、增殖正常（图1 G～I）。三阴性细胞组细胞皱缩、增殖缓慢（图1 J～L）。

图1 光学显微镜观察细胞形态变化结果

2.3 不同分子分型老年乳腺癌患者临床病理特征 肿块大小、临床分期及组织学分级在四种分子亚型中分布差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同分子亚型老年乳腺癌患者的临床病理特征［n（%）］

3 讨论

癌症发生是多因素的综合结果，如原癌基因c-Ha-ras，c-erbB-2［2］，HER-2/neu［3］等的激活；抑癌基因p53［4］，nm23［5］，BRCA1［6］等的失活，临床已有基因靶向药物［7］。乳腺癌各分子亚型的肿瘤大小、临床分期及组织学差异对其治疗与预后评价具有重要价值。梁秀清等［4］研究了青年乳腺癌患者的分子亚型与其临床病理特征相关性，结果提示不同分子亚型的肿瘤直径分布差异无统计学意义。本资料结果表明HER-2 过表达型和三阴型乳腺癌生长迅速，局部侵袭能力强，另外，Luminal A 型及 Luminal B 型Ⅰ、Ⅱ期患者占多数，各分子亚型在临床分期及组织学分级差异有统计学意义（P＜0.05）。

在光学显微镜下观察到Luminal A 型、Luminal B 型、HER-2 过表达型、三阴性和细胞形态变化，Luminal B 型细胞呈扁平状生长，增殖缓慢，不易成团；三阴性细胞皱缩，增殖缓慢，不易成团。虽然本实验只能从形态学角度对细胞在药物作用下的变化进行定性分析，但也为下一步定量分析提供了依据。

近年来乳腺癌分子分型所取得的研究成果是对乳腺癌病理形态学分型的一个有力的补充，但是目前的分子分型还尚未完善，分型的方法也不完全一致［7］，同时老年乳腺癌因其独特的生物学与临床特点，研究乳腺癌的分子分型与临床病理特征关系，可反映肿瘤的生物学行为，使乳腺癌诊治更加个体化，避免病人过度治疗或治疗不足，从而改善患者的预后。分子靶向药物治疗具有特异性杀伤或抑制肿瘤细胞的特点，克服了传统细胞毒药物的副作用，显著延长了患者的生存期和改善了患者的生存质量。随着肿瘤发生发展信号调控机制的不断阐明，癌症的诊断和治疗进入了分子时代，寻找乳腺癌特异的诊断标志物和治疗靶点是目前研究的热点。

1 Espinosa E．,A． Redondo,J．A． Vara,et al． High-throughout techniques in breast cancer: a clinical perspective． Eur J Cancer, 2006, 42(5):598～607．

2 陈欣,马睿锐,周文斌,等．不同分子亚型老年性乳腺癌的临床病理特征与预后的相关性．江苏医药,2011,37(13):1554～1557．

3 Slamon D．J．,G．M． Clark,S．G． Wong,et al．Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene．Science, 1987,235(4785):177～182．

4 梁秀清,周文斌,丁强,等．青年乳腺癌及其分子亚型的临床特征分析．中华乳腺病杂志,2013,7(1):7～11．

5 魏志敏,谷海燕,赵洁,等．乳腺癌的分子分型与临床病理特征的关系．癌症进展,2010,8(6):624～428．

6 Greggi S．,F． Scala,G． Laurelli．Hereditary breast and ovarian cancer．Curr Probl Cancer,2003,27(1):24～28．

7 Bonadonna G．Evolving concepts in the systemic adjuvant treatment of breast cancer．Cancer Res,1992,52(8):2127～2137．

316100 浙江省舟山市普陀区人民医院