河车大造胶囊联合克龄蒙治疗卵巢早衰临床观察

储继军，李伟莉，熊程俏

（安徽中医药大学第一附属医院妇科，安徽 合肥 230031）

卵巢早衰是指年龄小于40岁的女性因卵巢内卵泡消耗或医源性损伤而发生的卵巢功能衰竭，临床上以闭经多见［1］，同时可表现为不孕，或伴烦躁易怒、烘热汗出以及性欲淡漠、性交困难、阴道干燥等一系列围绝经期症状。近年来，卵巢早衰发生率逐年升高，然而其病因尚未明确，有研究［2－3］表明其可能与遗传学疾病、自身免疫性疾病、医源性因素、精神因素、环境损伤以及特发性因素（包括卵巢缺失）等有关。

目前，激素替代疗法、促性腺激素疗法、促排卵疗法、免疫抑制剂疗法及促性腺激素释放激素激动剂疗法以及基因治疗等，是卵巢早衰的主要西医治疗方法，但这些方法的禁忌证和不良反应较多。由于激素有导致妇科肿瘤的风险，其临床使用受到一定的限制。卵巢早衰属中医学“闭经”“不孕”“绝经前后诸证”等范畴。单纯中药治疗相对起效缓慢，故现代医家多采用中西医结合的方法治疗该病。2013年4月至2015年3月，笔者采用随机对照研究，观察了河车大造胶囊联合克龄蒙口服治疗卵巢早衰的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1．1 诊断标准 依据文献［4－6］拟定诊断标准。①年龄≤40岁。②闭经时间≥4个月。③2次以上血 清 卵 泡 刺 激 素 （follicle stimulating hormone，FSH）＞40IU／L，2次检查间隔大于1个月；雌二醇（estradiol，E2）＜73．2pmol／L。④或（和）兼有以下一项或多项症状：潮热汗出等血管舒缩异常症状；烦躁易怒、失眠、抑郁、记忆力减退等神经精神异常症状；阴道干涩、尿频尿急等泌尿生殖系统异常症状。

1．2 纳入标准 符合以上诊断标准；年龄＜40岁。

1．3 排除标准 ①目前使用其他方法治疗者；②存在生殖系统恶性肿瘤者；③伴有心肝肾等重要脏器基础疾病者；④合并各种精神病而影响合作治疗者；⑤存在阴道异常流血症状者。

1．4 一般资料 2013年4月至2015年3月，共纳入安徽中医药大学第一附属医院妇科门诊卵巢早衰患者41例，将其随机分为治疗组（21例）和对照组（20例）。治疗组平均年龄为（32．1±3．4）岁，闭经时间5．0～27．6个月，平均（15．48±5．76）月。对照组平均年龄为（33．9±4．2）岁，闭经时间6．0～32．4个月，平均（14．39±5．36）月。两组患者的年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

2 方法

2．1 治疗方法

2．1．1 对照组 口服克龄蒙（戊酸雌二醇片／雌二醇环丙孕酮片，国药准字J20130006，拜耳医药保健有限公司广州分公司），从月经周期第5天开始服用（第1个疗程开始为雌孕激素序贯或者单纯孕激素撤退后行经），每日1次，每次1片，每晚睡前服用，连服21d为1个疗程。共服用3个疗程。

2．1．2 治疗组 在对照组疗法基础上，加用河车大造胶囊（国药准字Z20000015，每粒0．35g，安徽省黄山市天目药业有限公司生产）口服治疗，每日3次，每次3粒，30d为1个疗程，共服用3个疗程，月经期间停服。

2．2 临床疗效标准判定 参照文献［4］和文献［7］判定。痊愈：月经来潮至少3次，主要症状（潮热，盗汗，阴道干涩，性欲低下）消失，实验室指标（FSH、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、E2基本恢复正常；显效：月经来潮至少3次，主要症状消失，实验室指标明显改善；有效：月经来潮至少2次，主要症状部分消失或减轻，实验室指标有所改善；无效：月经未来潮，或主要症状依然存在，实验室指标无改善。

2．3 观察性激素变化情况 于月经周期第3～5天，空腹抽取患者肘静脉血3～4mL，用电化学发光法检测FSH、LH、E2水平。

2．4 统计学方法 采用SPSS 19．0软件进行分析。连续型变量采用“均数±标准差（±s）”进行统计学描述。对于呈正态分布的资料，同组治疗前后均数比较，采用配对t检验；两组治疗前均数比较和两组治疗前后差值均数比较，采用两个独立样本t检验。对于呈偏态分布的资料，同组治疗前后中位数比较，采用Wilcoxon符号秩和检验；两组治疗前数据分布比较和两组治疗前后差值的分布比较，采用Mann－WhitneyU检验。两组总有效率比较，采用χ2检验。P＜0．05表示差异具有统计学意义。

3 结果

3．1 两组临床疗效比较 Mann－WhitneyU检验结果显示，两组临床疗效的分布比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；χ2检验结果显示，两组总有效率比较，差异具有统计学意义（P＜0．05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

3．2 两组患者血清性激素水平比较 治疗前两组患者血清FSH、LH和E2比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；两组患者治疗后血清LH水平较治疗前均无显著变化（P＞0．05），血清FSH水平均显著下降（P＜0．05），血清 E2水平均显著升高（P＜0．05）；治疗组治疗前后血清FSH和E2差值大于对照组，但差异无统计学意义（P＞0．05）。见表2。

3．3 两组患者不良反应情况比较 服药期间，两组均有个别病例出现轻度恶心呕吐等不适，但均能耐受。治疗前后患者乳腺彩色超声检查结果未见明显异常。两组患者治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图均未见明显异常。

表2 两组患者血清FSH、LH、E2水平比较（±s）

表2 两组患者血清FSH、LH、E2水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，＊P＜0．05。

组 别 差异来源FSH／（IU／L）LH／（IU／L）E2／（pmol／L）52．00±13．04 34．76±15．42 57．06±22．77（n＝20）疗后 42．40±11．52＊ 31．20±17．33 81．71±19．54＊差值 9．60±17．56 3．56±25．43 24．66±27．08治 疗 疗前 53．09±20．87 28．71±14．33 56．84±24．60（n＝21）疗后 34．37± 8．52＊ 29．18± 7．50 97．68±20．13＊差值对 照 疗前18．72±23．25 －0．47±16．43 40．84±32．21

4 讨论

卵巢早衰属于妇科疑难疾病，严重影响女性的生殖功能、生活质量，越来越成为现代医学研究的热点、难点问题。现代医学主要采用激素替代治疗，此种疗法能够较好地改善患者临床症状，降低FSH水平，升高E2水平。同时，研究［8］已证明，激素替代疗法对性激素紊乱所导致的临床继发性病变（如血脂异常）有一定疗效，可降低人体内血清胆固醇水平，且改善骨代谢。

中医学认为卵巢早衰多与肾虚密切相关。历代古籍中关于此方面的记载颇多，如《校注妇人良方》中记载：“肾气全盛，……经血既盈，应时而下。”《素问·上古天真论》亦云：“女子七岁，肾气盛，……月事以时下。”《素问·奇病论》又云：“胞脉者，系于肾。”可见肾气盛是月经产生的前提。因此，肾与卵巢功能关系密切，肾虚则可以出现卵巢功能衰竭，临床可见经水早断，故认为卵巢早衰的主要病机多为肾虚［9］。河车大造丸出自《景岳全书》，经过现代工艺制成胶囊剂，成为滋阴清热、补肾益肺的经典名方之一。该药由紫河车、熟地黄等8味中药组成。君药紫河车，为血肉有情之品，大补气血，疗诸虚百损。现代药理研究表明，紫河车含有促性腺激素释放激素、雌激素、孕激素等，另外还含有丰富的蛋白质、维生素等，这些物质能显著促进卵巢早衰患者卵巢功能的改善；臣药熟地黄、天冬、麦冬滋养阴血、补益肾阴；佐药杜仲固肾、壮腰膝，牛膝清虚热；龟甲、黄柏滋阴潜阳、清虚火。全方滋阴清热、补肾益精，结合西药克龄蒙激素替代用于治疗卵巢早衰患者，临床疗效满意。同时，在治疗中笔者坚持中药人工周期理论，即月经期当以疏肝理气、活血调经为主，避免运用过补之剂，以防月经不能顺利疏泄，在月经期的1～3d停止运用滋补药河车大造胶囊，故取得较满意的疗效。

本研究结果显示，两组患者治疗前后血清LH水平均无明显改善（P＞0．05），而治疗后血清FSH、E2水平均较治疗前明显改善（P＜0．05）；治疗组治疗后FSH降低值和E2升高值大于对照组，但差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗组临床总有效率显著大于对照组（P＜0．05）。结果提示河车大造丸联合克龄蒙治疗卵巢早衰，能提高临床疗效，改善患者血清FSH和E2水平，但尚需扩大样本量以便进一步观察。

［1］谢辛，苟文丽．妇产科学［M］．8版．北京：人民卫生出版社，2013：354．

［2］包蕾，张绍芬，张月萍．卵巢功能早衰的研究进展［J］．国际生殖健康／计划生育杂志，2011，30（6）：479－483．

［3］朱玲，罗颂平．卵巢早衰的病因病机及其证治［J］．中医药学刊，2003，21（1）：143－144．

［4］曹泽毅．中华妇产科学：下册［M］．2版．北京：人民卫生出版社，2004：2138－2140．

［5］肖承惊．中医妇科临床研究［M］．北京：人民卫生出版社，2009：281．

［6］Woad KJ，Watkins WJ，Prendergast D，et al．The genetic basis of premature ovarian failure［J］．Aust N Z J Obstet Gynaecol，2006，46（3）：242－244．

［7］邵丽黎，贾彩凤．女病诊疗全书［M］．北京：中国医药科技出版社，2000：642－646．

［8］左文婷，谈勇．卵巢早衰的中西医治疗研究进展［J］．光明中医，2014，29（7）：1566－1568．

［9］王淑斌，冯亚宏．中医药治疗卵巢早衰探讨［J］．中国中医药现代远程教育，2014，12（9）：9－10．