小牛血清去蛋白提取物与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变的临床观察

尚彩红 张青青

郑州大学第二附属医院 郑州 450014

随着人类生活水平的大幅提高，全球糖尿病（diabetes mellitus，DM）发病率明显上升，因血糖异常而导致的各种糖尿病并发症严重危害患者的身体健康。其中，糖尿病周围神经病变为糖尿病多种并发症中最常见的，关于DPN的发病机制目前有多重学说，临床治疗方案也多种多样。本文采用小牛血清去蛋白提取物联合甲钴胺治疗DPN，与单用甲钴胺治疗相比取得良好疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013-08—12于本医院住院的2型糖尿病合并周围神经病变患者60例，随机分为2组。治疗组30例，男17例，女13例；平均年龄（57.73±10.37）岁；平均糖尿病病程（8.65±4.72）a；平均DPN病程（3.45±1.67）a。对照组30例，男16例，女14例；平均年龄（58.42±9.28）岁；平均糖尿病病程（9.46±5.50）a；平均DPN病程（3.21±1.27）a。2组在性别、年龄和病程上均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 60例患者均符合Ⅱ型糖尿病诊断标准且临床症状符合DPN，即根据《中国2型糖尿病防治指南》［1］，以下4项检查有一项异常即诊断为DPN：（1）踝反射异常；（2）针刺痛觉异常；（3）振动觉异常；（4）压力觉异常。所有入选患者在治疗期间给予常规血糖、血压控制，且均无脑血管病、颈椎病、手术等其他原因导致的周围神经病变。在此基础上，观察小牛血清去蛋白提取物联合甲钴铵对糖尿病周围神经病变的症状和神经传导速度的影响。

1.3 治疗方法 对照组仅单独给予甲钴胺（宁泰宝，批准文号H20050475）0.5mg，静脉注射，1次／d，连续给药3周。治疗组给予小牛血清去蛋白提取物（奥德金，批准文号H20000202）0.8g加入250mL 0.9%氯化钠注射液中静滴，1次／d；甲钴胺0.5mg，静脉注射，1次／d，连续给药3周。

1.4 疗效评定标准

1.4.1 疗效标准：显效：肢体麻木、冷、痛症状明显改善，踝反应明显好转。有效：肢体麻木、冷、痛症状好转，踝反应有所好转。无效：肢体麻木、冷、痛症状无明显改善，踝反应无改善。

1.4.2 神经电生理评价：因神经传导速度测定特异性高、敏感性强，各种神经电生理检查已成为糖尿病周围神经病变诊断的重要方法［2］。60例患者在给药前后均给予肌电图检查。使用表面电极，在室温25℃下分别测试患者双侧正中神经和腓总神经的感觉神经传导速度（motor nerve conduction velocity，MCV）和运动神经传导速度（sensory nerve conduction velocity，SCV）。

1.5 统计学方法 实验数据均采取统计软件SPSS 17.0进行处理。计数比较采用率（%）表示，χ2检验，计量资料以（±s）表示，t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 给予3周药物治疗后，根据临床症状疗效判断标准，治疗组总有效率为93.33%，对照组为80.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 神经传导速度比较 给药前，2组神经传导速度差异无统计学意义（P＞0.05）。同时给予3周药物治疗后，2组较治疗前显著提高（P＜0.05），且治疗组的神经传导速度比对照组显著提高（P＜0.05）。见表2。

表2 神经传导速度比较 （m／s）

3 讨论

糖尿病是一种机体代谢性疾病，主要表现为血糖异常。随着经济发展和人类生活水平的提高，糖尿病已位居危害人体健康非传染性疾病的第三位。常见糖尿病慢性并发症有三种，分别为糖尿病周围神经病变，糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病。糖尿病周围神经病变是糖尿病并发症中最常见，为患者长期高血糖状态下引发的神经损伤。其临床表现分为四个类型，即远端对称性多发性神经病变，单神经病变，非对称性多神经病变，多发神经根病变。在临床上最常见是远端对称性多发性神经病变。糖尿病周围神经病变的发生率与性别、年龄无关，但血糖控制不佳的糖尿病患者的发病率会增加。

糖尿病周围神经病变累及运动神经、感觉神经和植物神经，它会使患者下肢感觉异常，有麻木、发热或触电样感觉。更严重者会出现下肢关节溃疡，严重影响患者的生活质量。据中华医学会糖尿病分会的调查，61.8%的2型糖尿病患者并发神经病变，但其中30%～40%的患者并无明显症状。

糖尿病周围神经病变的发病机制目前尚不完全清晰，存在多种认识和理解。其中多数研究认为，神经微血管病变在糖尿病周围神经病变的发病机制上有重要作用［3］。血糖异常导致糖尿病患者多器官中血管的结构蛋白和胶原蛋白发生糖基化，这一病变引起毛细血管内皮细胞损伤，毛细血管通透性异常，使得多种有害物质渗透到血管周围的神经内膜中，进而改变了神经元的正常生理结构和功能，主要特征是阶段性脱髓鞘及不同程度的轴突损伤。临床上可表现为糖尿病视网膜病变等，临床上针对DPN的治疗方案集中在严格控制血糖水平的基础上，进行神经修复、改善微循环、营养神经等对症治疗方面。

小牛血清去蛋白提取物是从健康小牛（1～6个月）血液中提取的含多种氨基酸、多肽、核苷酸等具有生物活性的物质，它能促进组织细胞对葡萄糖的摄取利用和细胞内线粒体的呼吸功能。在缺氧状态下，增加ATP生成量，增加血流量，有效改善微循环。另外，小牛血清去蛋白提取物还具有类生长因子的作用［4］，能促进血管内皮细胞的增殖。因此，小牛血清去蛋白提取物广泛用于运动创伤或肌肉损伤的修复，血液循环障碍或营养障碍性疾病所引起的神经功能损伤中。甲钴胺为甲基维生素B12，能透过血脑屏障高浓度集于脑脊液中，随后转入神经细胞，聚集在线粒体中，通过促使神经细胞内卵磷脂、蛋白质和核酸的合成，刺激神经细胞轴突再生，修复损伤的神经纤维，提高神经传导速度。因此两种药物联合使用，可显著改善周围神经细胞血流量，改善微循环，对治疗糖尿病周围神经病变具有良好疗效。

［1］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南［M］.北京：北京大学医学出版社，2011：41-42.

［2］张慧蕊.糖尿病周围神经病变相关因素及中医证候初探［D］.北京：北京中医药大学，2012.

［3］Dacosta DA.Longitudinal Assessment of Painful Diabetic Peripheral Neruopathy on Health Status，Productivity，and Health Care Utilization and cost［J］.Pain Med，2011，12（1）：118-126.

［4］Schonwald D，Sixt B，Marx E，et al.Proliferation of coronary endothelial cells in response to growth factors in synergized by hemodialysate compounds in vitro［J］.Res Exp Med，1991，191（4）：259-272.