银杏叶注射液对外伤性蛛网膜下腔出血患者疗效及脑脊液S100B的影响

刘 旭 匡 涛 廖洪民 朱家伟 郑 涛 黄建军 雷 琳 王 勇

贵州航天医院神经外科 遵义 563003

外伤性蛛网膜下腔出血（tSAH）是各种原因导致的外伤性颅内出血，血液流入蛛网膜下腔所致，是颅脑损伤患者死亡和病残的主要原因之一，主要见于脑外伤的患者，尤其以脑挫裂伤病人为多见［1］。在颅脑创伤中，tSAH的发生率为5%～41%［2］。本研究通过观察银杏叶注射液对tSAH患者的临床疗效及脑脊液S100B蛋白的影响，旨在探讨银杏叶注射液对tSAH的疗效及S100B蛋白的变化及意义。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2011-02—2012-06我科收治的tSAH患者80例为研究对象，随机分为2组。对照组40例，男24例，女16例；年龄32～54岁，平均（42.5±5.0）岁；6h内入院；伴脑挫裂伤15例，脑干损伤11例，脑内血肿8例，行腰大池持续脑脊液外引流术27例。观察组40例，男25例，女14例；年龄33～55岁，平均（42.8±5.2）岁；6h内入院；脑挫裂伤14例，脑干损伤10例，脑内血肿9例，行腰大池持续脑脊液外引流术26例。2组临床资料比较，差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 符合《颅脑损伤诊治》和《现代颅脑损伤学》拟定的tSAH的诊断标准［3］；年龄20～77岁；无重要脏器合并伤及躯干四肢骨折者，GCS评分9～15分；伤后24h内入院，属于轻、中型颅脑损伤以利于评价临床疗效。

1.3 排除标准 半年内有脑血管疾病、严重创伤或重大手术；由于醉酒、吸毒、服药等致伤，伤前肢体、智力残疾者；对银杏叶注射液过敏者；合并肝、肾、造血系统、循环系统及内分泌系统等严重原发性疾病者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组按西医神经外科常规处理。有开颅或气管切开手术指征者及时手术，开颅手术术后常规引流2～3d；应用脱水剂、激素，降低颅内压、改善脑细胞代谢；伤后第3天常规复查头颅CT，在未发现新鲜出血的情况下静滴尼莫地平注射液或尼莫地平片口服，防治脑血管痉挛，改善脑微循环［4］。观察组在对照组治疗的基础上（48h后），给予银杏叶注射液5mL溶于0.9%氯化钠溶液250mL中稀释静滴，1次／d，连续14d为一疗程。

2.2 S100B蛋白检测 采用双抗体夹心ELISA法，用抗人S100B单抗包被于酶标板上，标准品和样品中的S100B与单抗结合，加入生物素化的抗人S100B，形成免疫复合物连接在板上，辣根过氧化物酶标记链霉亲和素与生物素结合，加入底物工作液显蓝色，最后加终止液硫酸，在450nm处测OD值，S100B浓度与OD值成正比，通过绘制标准曲线求出标本中S100B浓度［5］。

2.3 疗效判断标准 治愈：头痛、呕吐等症状和脑膜刺激征消失；脑脊液细胞数≤10×106／L；CT显示蛛网膜下腔积血完全吸收。显效：症状和脑膜刺激征明显改善；脑脊液细胞数≤20×106／L，CT显示蛛网膜下腔积血基本吸收。有效：症状和脑膜刺激征均有好转；脑脊液细胞数≤30×106／L；CT显示蛛网膜下腔积血有所吸收。无效：症状和脑膜刺激征均无明显改善，甚或加重；脑脊液细胞数＞30×106／L，CT显示蛛网膜下腔积血未见明显吸收。

2.4 统计学方法 采用SPSS 16.0软件对数据进行统计，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对t检验；计数资料用率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组临床疗效比较 对照组治愈7例，显效9例，有效13例，总有效率72.5%；观察组治愈13例，显效15例，有效9例，总有效率为92.5%，明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.2 2组脑脊液S100B蛋白比较 对照组入院3d时，脑脊液S100B升高，5d时达到高峰，7d时降低，14d时低于1d水平。观察组脑脊液S100B的变化趋势同对照组，入院第3天时，S100B低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；入院第5、7、14天，S100B蛋白水平均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组脑脊液S100B蛋白比较 （±s，μg／L）

表1 2组脑脊液S100B蛋白比较 （±s，μg／L）

注：与对照组比较，＊P＜0.05

组别1d 3d 5d 7d 14d对照组 0.062±0.011 0.097±0.033 1.382±0.174 1.105±0.081 0.046±0.007观察组 0.063±0.010 0.075±0.024 0.096±0.015＊0.076 ±0.009＊0.022 ±0.005＊

4 讨论

在tSAH患者的急性期，由于出现不同程度的脑出血、缺血缺氧、水肿，从而引起脑细胞变性坏死；同时，血液流入蛛网膜下腔，与脑脊液混合，患者可出现颈强直、凯尔尼格征等脑膜刺激症状。CVS及脑微血管痉挛，加之全血比黏度增高，使血流不畅，因此适时改善血流动力学是治疗tSAH的新途径［6］。

tSAH患者的病位在脑，病因为外伤致络破血溢，病机为癖血阻络、癖血闭窍。活血祛痪法能通络开窍，加速出血吸收，减轻脑水肿，预防脑血管痉挛（CVS）。本研究结果显示，观察组的总有效率（92.5%）明显高于对照组（72.5%），差异有统计学意义；与张扬等［7］关于银杏达莫对大鼠tSAH后症状性CVS的研究结果相似。分析原因：银杏叶注射液主要成分为银杏内酯、银杏黄酮甙、白果内酯等，银杏内酯具有特异性抑制血小板活化与聚集，降低血液黏度的作用；银杏黄酮甙可双向调节血管张力，缓解毛细血管高渗透性，保护血管内皮细胞，通过清除自由基、提高超氧化物歧化酶活性发挥抗氧化，起到保护脑组织，改善脑缺血的作用；白果内酯可抑制神经细胞凋亡，促进神经递质更新，有利于修复神经功能。孙保亮等［8］研究发现，银杏叶提取物能促进大鼠蛛网膜下腔出血后血红素氧合酶-1的表达。本研究结果进一步发现，银杏叶注射液能减少tSAH患者脑脊液S100B蛋白的表达，可能机制为银杏叶注射液可缓解SAH患者的CVS，减轻神经元的损伤。

［1］贺宇波，赵建伟，李荔荣.外伤性蛛网膜下腔出血临床疗效观察［J］.长治医学院学报，2011，25（4）：279-281.

［2］赵黎明，李连.外伤性蛛网膜下腔出血致脑血管痉挛机制的研究进展［J］.医学综述，2008，14（23）：3 634-3 637.

［3］及时雨，齐平建.蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛56例诊治体会［J］.现代预防医学，2012，39（10）：2 636-2 637，2 639.

［4］于亮.外伤性蛛网膜下腔出血患者早期应用尼莫地平防治脑血管痉挛的临床观察［J］.中国药房，2011，22（44）：4 158-4 160.

［5］陈钟樑，宋锦宁，王文博，等.兔蛛网膜下腔出血后脑脊液和血清S100B的变化及其意义［J］.西安交通大学学报（医学版），2009，30（3）：349-351，365.

［6］李追风.西药联合银杏叶注射液治疗外伤性蛛网膜下腔出血的疗效分析［J］.中国民族民间医药，2012，21（21）：51.

［7］张扬，张晓娜，韩志国，等.银杏达莫对大鼠蛛网膜下腔出血后症状性脑血管痉挛的影响［J］.中国老年学杂志，2012，32（21）：4 714-4 716.

［8］孙保亮，曹明志，杨明峰，等.银杏叶提取物促进大鼠蛛网膜下腔出血后血红素氧合酶-1表达［J］.中国药理学通报，2009，25（11）：1 438-1 441.