骨折后脑梗死与未合并骨折脑梗死患者血清C-反应蛋白、纤维蛋白原水平比较

吴跃华刘 凯肖雅娟冯树森赵雪霞侯晓连

骨折后脑梗死与未合并骨折脑梗死患者血清C-反应蛋白、纤维蛋白原水平比较

吴跃华①刘 凯①肖雅娟①冯树森①赵雪霞①侯晓连①

目的：动态比较骨折后脑梗死与未合并骨折脑梗死患者血液C-反应蛋白、纤维蛋白原水平。方法：选择入神经内科及骨科住院的脑梗死患者，包括老年骨折后急性脑梗死患者，分为合并骨折组与未合并骨折组，入院后第2天采集血液，化验C-反应蛋白、纤维蛋白原，对两组上述指标进行统计学分析。结果：合并骨折组C-反应蛋白、纤维蛋白原含量均明显高于未合并骨折组；CRP、FIB水平与脑梗死体积大小呈正相关，并且相同体积合并骨折组明显高于未合并骨折组；CRP、FIB水平与神经功能受损程度（轻型、中型、重型）呈正相关，并且相同神经功能受损程度合并骨折组明显高于未合并骨折组，两组比较均差异具有统计学意义（P＜0.05）。从而得出骨折后上述两项指标升高，是老年骨折患者患急性脑梗死的危险因素。结论：CRP、FIB参与脑梗塞的病理过程，检测CRP、FIB可评估脑梗死体积、神经受损程度及预后，同时骨科医生可通过检测两者，预防骨折后脑梗死的发生。

脑梗死； 骨折； C-反应蛋白； 纤维蛋白原

脑梗死是急性发生的血管或血流异常引起的脑血液循环障碍而致神经功能缺损综合征。随着人口老龄化的到来及现代交通工具的发展，骨折的患者逐年增长，并且一部分患者经历了重创后，遭受再一次打击：又患了急性脑梗死。本文通过检测脑梗死患者及骨折后新近发生急性脑梗死患者C-反应蛋白、纤维蛋白原，探讨其在骨折后发展至急性脑梗死患者中所发挥的作用，为有效阻止骨折后发展，为急性脑梗死提供有效的指标，减轻患者精神与躯体痛苦，提高骨折患者生活质量。CRP是炎性敏感指标，是存在血液中由肝细胞合成的非抗体性蛋白质，参与动脉粥样硬化形成的病理生理过程，包括粥样斑块形成、破裂及血栓形成，也是反应组织损伤和急性炎症重要指标之一。FIB作为凝血四项指标之一，是体内重要的凝血因子参与凝血过程，同时也是一种应激蛋白，它的直接危害是形成血栓阻断动脉血流，导致缺血性损伤，间接危害是纤维蛋白及纤维蛋白原是动脉粥样硬化斑块的主要成分。本课题采用病例对照研究方式，对骨折后急性脑梗死组患者CRP及FIB水平与脑梗死未合并骨折组患者CRP及FIB水平进行对照研究，并研究其在不同病损范围及不同神经功能缺损程度的含量变化的特点，以分子生物学水平来寻求预防治疗骨折后急性脑梗死的治疗的科学理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 合并骨折组：选择本院住院患者，脑梗死合并近期骨折患者70例，男38例，女32例，平均年龄（66.41±8.30）岁，发病在24 h之内的脑梗死并且近期内曾患骨折患者，均经头颅MRI证实，均符合第四届全国脑血管病会议通过的诊断标准，必须除外合并以下情况：（1）排除其他外伤、血液病、凝血功能障碍者。（2）近期有感染（发病前两周）。（3）短暂脑缺血发作。（4）头颅CT或者MRI未发现病灶。（5）伴发心血管病、肝、肾及癌性疾病。未合并骨折组：脑梗死70例，男36例，女34例，平均年龄（65.27±10.03）岁。脑梗死病例组性别、年龄与对照组相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

病例根据头MRI病灶大小，梗死灶体积按Pullicino公式（长×宽×层数÷2）计算，分为：小梗死灶组（SI）：病灶体积＜4 cm3；中梗死灶组（MI）：病灶体积（4～10 cm3）；大梗死灶组（LI）：病灶体积＞10 cm3，脑梗死合并骨折组分为：小梗死灶组（SI）25例，中梗死灶组（MI）24例，大梗死灶组（LI）21例；脑梗死未合并骨折组分为：小梗死灶组（SI）22例，中梗死灶组（MI）24例，大梗死灶组（LI）24例。按1995年第四届全国脑血管疾病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准进行评分：轻型（0～15分），中型（16～30分），重型（31～45分），脑梗死合并骨折组分为：轻型20例，中型23例，重型27例，脑梗死未合并骨折组分为：轻型28例，中型21例，重型21例。

1.2 方法 入选病例均在入院后第2天清晨6时空腹时采集静脉血3～4 mL，在室温下静置2 h后，置离心机2000 r/min离心10 min，用加样器取上清液装于干燥试管内，采用RANDOX试剂盒免疫比浊法测定CRP，采用赛科希德SF-8000全自动血凝仪测定FIB。

1.3 统计学处理 采用SPSS 11.0软件包进行统计处理，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料进行方差分析、单因素方差分析，SNK分析，以P＜.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者CRP、FIB比较 与未合并骨折组相比，合并骨折组CRP、血清FIB水平明显增高（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血浆CRP水平、FIB水平比较（±s）

表1 两组患者血浆CRP水平、FIB水平比较（±s）

*与未合并骨折组比较，P＜0.05

组别CRP（mg/L）FIB（g/L）合并骨折组（n=70）11.04±2.52*7.15±1.32*未合并骨折组（n=70） 5.71±1.445.34±0.96

2.2 CRP、FIB水平与梗死面积大小动态比较 CRP、FIB水平与脑梗死体积大小呈正相关，即脑梗死体积越大，CRP、FIB水平越高，并且相同体积合并骨折组明显高于未合并骨折组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2～3。

表2 两组患者不同梗死体积下CRP水平比较（±s） mg/L

表2 两组患者不同梗死体积下CRP水平比较（±s） mg/L

*与同组MI、SI比较，P＜0.05；#与同组SI比较，P＜0.05；△与未合并骨折组比较，P＜0.05

组别LIMISI合并骨折组（n=70） 14.88±1.72*△8.73±1.46#5.93±1.22未合并骨折组（n=70）9.13±1.985.25±1.133.82±1.20

表3 两组患者不同梗死体积下FIB水平比较（±s） g/L

表3 两组患者不同梗死体积下FIB水平比较（±s） g/L

*与同组MI、SI比较，P＜0.05；#与同组SI比较，P＜0.05；△与未合并骨折组比较，P＜0.05

组别LIMISI合并骨折组（n=70） 10.25±1.92*△8.31±1.13#5.06±0.81未合并骨折组（n=70）6.60±1.645.92±0.953.81±0.83

2.3 不同程度神经功能受损患者CRP、FIB水平动态比较 CRP、FIB水平与神经功能受损程度（轻型、中型、重型）呈正相关（P＜0.05），即脑卒中患者，临床神经功能受损程度越重CRP、FIB水平越高，并且相同神经功能受损程度脑梗死合并骨折组明显高于脑梗死不合并骨折组（P＜0.05），见表3～4。

表3 两组患者在不同程度神经功能受损程度中CRP水平比较（±s） mg/L

表3 两组患者在不同程度神经功能受损程度中CRP水平比较（±s） mg/L

*与同组轻、中型比较，P＜0.05；#与同组轻型比较，P＜0.05；△与未合并骨折组比较，P＜0.05

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表4 两组患者在不同程度神经功能受损程度中FIB水平比较（±s） g/L

表4 两组患者在不同程度神经功能受损程度中FIB水平比较（±s） g/L

*与同组轻、中型比较，P＜0.05；#与同组轻型比较，P＜0.05；△与未合并骨折组比较，P＜0.05

组别轻中重合并骨折组（n=70）5.17±0.91 7.79±1.46#9.41±1.82*△未合并骨折组（n=70）3.34±0.915.74±0.896.93±1.82*

3 讨论

CRP是一种炎性因子，是由肝脏合成的急性反应蛋白，在正常情况下含量极少，在急性反应和组织损伤的急性期升高，具有调节免疫、激活补体、促进吞噬作用。CRP水平上升是脑梗死危险因素之一，主要原因是血栓形成时血管内皮损伤[1]。动脉粥样硬化斑块破裂最重要的原因是炎症反应，在动脉粥样硬化斑块形成过程中CRP、泡沫细胞、补体复合物等沉积在动脉壁，尤其是大动脉分叉处，由于该处血液压力大、处于涡流状态下，上述复合物很容易沉积，动脉内膜极易损伤、激活补体、产生大量炎性因子、释放氧自由基、血管内膜破坏通透性增加、血管痉挛、动脉粥样硬化斑块破溃、不稳定斑块破裂，导致原有管腔狭窄加重及脑梗死发生。具体机制可能如下：（1）CRP可作用血管内膜，增加血管通透性，内皮细胞纤溶酶原抑制剂生成增多[2]。（2）CRP可激活活化单核细胞和粒细胞表面受体，通过间接和/或直接途径损伤血管。（3）CRP可促进细胞黏附、细胞吞噬作用于靶细胞[3]。（4）CRP激活血小板，引起血小板聚集，形成不稳定斑块，未破裂或破裂斑块的表面粗糙，血小板和凝血因子被激活，形成血栓，导致脑梗死。因此，CRP可预测脑梗死面积大小及严重程度的指标之一。

纤维蛋白原是脑卒中、周围动脉疾病、冠心病的重要危险因素[4]。FIB由肝细胞分泌的相对分子量较大且成链状的一种蛋白质，是血栓的主要基质，粘附于细胞表面，增强了细胞的凝聚性；FIB是一种应激蛋白，能反映出机体内炎症；FIB能刺激血管中膜平滑肌细胞增生，使平滑肌细胞胶原合成增多，增加胆固醇堆积，促进动脉粥样硬化形成；FIB升高还可促进纤维蛋白原形成，使血液凝固时间缩短，与血小板膜上受体结合导致血小板聚集，使之具有血栓源性[5]。因此FIB参与了炎症反应、动脉粥样硬化、血栓形成[6]。FIB与单核巨噬细胞结合促发凝血和纤溶活性；FIB是血浆中除红细胞外决定血液黏度的第2重要因素流动的蛋白质，血液粘度与血小板对黏附因子的敏感性、血栓形成密切相关。因此，血液黏滞度、纤维蛋白原、血栓形成三者之间密切相关；FIB有中枢神经系统的毒性作用，能促使细胞凋亡和神经退变，因此FIB升高可增加脑血管意外、血管栓塞和心肌梗死的危险性[7-9]。

本研究结果显示，CRP、FIB在脑卒中过程中起着重要作用，脑梗死合并骨折组患者CRP、FIB水平明显高于脑梗死未合并骨折组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；CRP、FIB水平与脑梗死面积大小呈正相关，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），即脑梗死面积越大，CRP、FIB水平越高，并且相同面积脑梗死合并骨折组明显高于脑梗死不合并骨折组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。CRP、FIB水平与神经功能受损程度（轻型、中型、重型）呈正相关，即脑卒中患者，临床神经功能受损程度越重CRP、FIB水平越高，因并且相同神经功能受损程度脑梗死合并骨折组明显高于脑梗死不合并骨折组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。因此检测CRP、FIB可评估脑梗死面积、神经受损程度及预后，同时骨科医生通过检测两者，可预防骨折后脑梗死的发生，降低病死率及病残率，提高患者生活质，如何降低两者水平，是笔者今后进一步研究的方向。

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The Comparison Between C-reactive Protein、Fibrinogen in Cerebral Infarction Patients with Bone Fracture and in Cerebral Infarction Patients without Bone Fracture/

WU Yue-hua，LIU Kai，XIAO Ya-juan，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（10）：133-135

Objective：To compare the level of C-reactive protein and Fibrinogen in the cerebral infarction patients with bone fracture and cerebral infarction patients without bone fracture.Method：The patients in advanced neurology and orthopedic department were selected， including the old bone fracture patients developed cerebral infarction patients，and divided into patients with bone fracture group and patients without bone fracture group，70 cases in each group.The second day after admission the blood was collected， the level of C-reactive protein and Fibrinogen were measured，then statistic analysis of them was used.Result：The level of C-reactive protein and Fibrinogen in patients with bone fracture were higher than patients without bone fracture，they were significiant correlation with cerebral infarction volume，in the same cerebral infarction volume，the level of C-reactive protein and Fibrinogen in patients with bone fracture were higher than patients without bone fracture.Level of CRP and FIB had positively correlated with nerve function damage degree（light，medium，heavy），and the same nerve function damage degree of combined fracture significantly higher than the unincorporated fracture group，the two groups were compared， the difference was statistically significant（P＜0.05）.So，higher level of C-reactive protein and Fibrinogen in the old patients after bone fracture were danger factors， they could lead to cerebral infarction.Conclusion：C-reactive protein and Fibrinogen were involved in the pathologic process of cerebral infarction，level of C-reactive protein and Fibrinogen may be helpful as objective guides to judging the size of infarction area， nerve function damage degree and prognosis.At the same time， orthopedic surgeon can measure them to prevent the happen of cerebral infarction.

Cerebral infarction； Bone fracture； C-reactive protein fibrinogen； Fibrinogen

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.10.043

2014-10-22） （本文编辑：周亚杰）

①内蒙古包头市第四医院 内蒙古 包头 014030

吴跃华

First-author’s address：The Forth Hospital of Baotou，Baotou 014030，China