脑蛋白水解物制剂的质量标准及不良反应

吴黛丽

(江阴市中医院 江苏无锡 214400)

脑蛋白水解物制剂具有促进蛋白质合成、改善闹能量代谢等功效,临床用于治疗脑卒中、脑外伤术后引发的功能紊乱、脑供血不足引发的脑功能衰退等疾病[1]。该制剂制药分为片剂和注射剂,由于不同厂家生产的脑蛋白水解物制剂在氨基酸含量方面存在一定的差异,有必要对该药物的质量标准进行完善,以减少不良反应的发生,为规范用药提供有效的参考依据。

1 药物剂型及有效成分分析

本研究对10个厂家生产的20个品种的脑蛋白水解物制剂进行统计汇总,对该药物剂型及有效成分进行分析,详见表1。统计结果显示,注射液说明书的有效含量标识并不规范,而且在规格上也并不统一,致使临床用药剂量换算难以进行。

2 药物质量标准及不良反应

2.1 质量标准

脑蛋白水解物制剂要通过定性检查来判定其质量,各项检查均应符合国家药物质量标准规定的要求,对于注射剂含量的测定,应采用氨基酸分析仪以及高效液相色谱仪来进行分离测定,另取对照品溶液进行同法测定,最终以峰面积来计算各氨基酸的含量,氨基酸含量有其规定的质量标准,如天门冬氨酸为2.40～3.60mg/ml,丝氨酸为0.21～0.39mg/ml,谷氨酸为3.20～4.80mg/ml,甘氨酸为1.20～1.80mg/ml,色氨酸为0.35～0.65mg/ml等,氨基酸总量在27.7～42.5mg/ml之间,总氮量在5.5～6.7mg/ml之间,含钛量为15%～30%[2]。对于片剂含量的测定,应参考《中国药典》[3]中关于氮的测定方法,在此不做列述。为保证药品的质量,各生产厂家必须按照国家药品标准规定的要求,在脑蛋白水解物制剂,尤其是注射剂药品说明书中明确标明氨基酸的组成、含量以及总氮量和含钛量,以便于临床用药剂量换算使用。

2.2 不良反应

脑蛋白水解物是一种用于脑病治疗的肽能神经营养药物,可通过多种方式作用于中枢神经,进而起到调节和改善神经元代谢、诱导神经元分化、保护神经细胞免受毒素损害等作用,临床上多用于痴呆症和脑血病的治疗。由于该药物制剂为猪脑提取物,如果水解物提取不完全,就会存在一定的微量蛋白质,这些残存的蛋白质将成为抗原或半抗原物质,进而引起过敏反应,这类不良反应常见于注射剂中,临床表现为过敏性休克、痉挛性抽搐、急性肾功能衰竭、胃肠道反应以及视错觉等,如眼部损伤的过敏反应,其机制为抗原与附着在细胞表面的血清免疫球蛋白E结合而释放组氨,由此引发机体急性过敏性反应[4]。除制剂本身原因外,也与患者的体质有关,特别是一些高敏体质患者,更容易出现不良反应,因此在临床治疗中,必须重视对这类患者的观察,避免不良反应事件的发生。

表1 不同厂家生产的脑蛋白水解物制剂

3 小结

脑蛋白水解物是由健康猪脑经酶水解而成,含有多种氨基酸及少量小分子多肽,不含蛋白质,其生产过程中对提取工艺要求十分严格,为便于临床用药,建议生产厂家明确药物有效成分,由相关部门对该药物制剂的质量标准进行规范,完善药品说明书,提高药品质量,从而避免因用药剂量不准确而引发不良反应的发生,确保临床用药更为安全、有效。

[1]肖贵南,陈琪,孙清萍,等.脑蛋白水解物注射液的生物安全性研究[J].中国医药导报,2012,15(7):105-106.

[2]张利国,张卫萍,汪泽.13个重点监测药品使用趋势及频度分析[J].中国医院用药评价与分析,2012,18(9):798-802.

[3]李萍,安中平,段建钢.脑蛋白水解物注射液治疗卒中后认知功能障碍的随机对照研究[J].中风与神经疾病杂志,2014,10(3):259-262.

[4]陆奇志,赵应学,蔡均玲.脑蛋白水解物医嘱的专项点评及建议[J].微创医学,2013,11(3):361-363.