丙戊酸钠注射液与氯硝西泮注射液控制精神分裂症激越症状的疗效比较

严涓 王奕權 汤剑平⋆

丙戊酸钠注射液与氯硝西泮注射液控制精神分裂症激越症状的疗效比较

严涓 王奕權 汤剑平⋆

目的 比较丙戊酸钠注射液和氯硝西泮注射液联合喹硫平控制精神分裂症激越症状的疗效。方法 将60例有激越症状的精神分裂症患者随机分为两组。丙戊酸钠组30例，应用丙戊酸钠注射液0.4～1.2g/d静脉滴注，联合喹硫平50～750mg/d口服治疗。氯硝西泮组30例，应用氯硝西泮注射液2～6mg/d静脉滴注，联合喹硫平50～750mg/d口服治疗。两组均观察2周，以阳性与阴性症状量表（PANSS）、兴奋激越评分（PANSS-EC）及副反应量表（TESS）评定疗效和不良反应。 结果 治疗后两组PANSS-EC量表分数均有下降，治疗后第3天、第14天两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。TESS量表显示丙戊酸钠组不良反应明显少于氯硝西泮组。 结论 丙戊酸钠注射液与氯硝西泮注射液联合喹硫平均可有效地控制精神分裂症患者的激越症状，但丙戊酸钠注射液联合喹硫平疗效更好、起效更快，安全性更高。

丙戊酸钠 精神分裂症 激越症状

精神分裂症急性发作期除了幻觉和妄想症状外，常伴有惊恐不安、不眠、兴奋躁动、敌对、攻击行为等激越状态，对患者本人和他人安全构成威胁，给病房管理及护理带来困难。文献报道［1］，75%的暴力行为发生在使用抗精神病药物的前2周，故及时有效的控制急性期的激越具有重要的临床意义。本院2013年9月至2014年9月住院的精神分裂症患者60例，应用丙戊酸钠和氯硝西泮注射液联合喹硫平治疗激越症状，旨在比较两种不同药物控制激越症状的疗效及安全性。

1 临床资料

1.1 一般资料 本院住院精神分裂症患者60例，均符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版（DSM-Ⅳ）中精神分裂症的诊断标准并具有显著的激越状态，年龄18～49岁；阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥60分，兴奋激越项目（PANSS-EC）［2］（即反映激越攻击行为的4个条目：不合作、敌对性、兴奋和冲动控制障碍）≥8分，或4个项目中至少有1项≥4分；患者家属、其监护人或法定代理人签署书面知情同意。排除标准：有重大躯体疾病或脑器质性疾病，酒精或其他物质依赖，由情感性障碍、痴呆或其他精神疾病引起的兴奋激越，入院前2周曾使用长效抗精神病药物制剂，药物过敏者。纳入患者随机分为两组。丙戊酸钠组30例，丙戊酸钠注射液与喹硫平联合应用。男18例，女12例；年龄18～47岁，平均年龄（31.5±5.2）岁。病程6个月～30年，平均病程（75.4±9.8）个月。氯硝西泮组30例，氯硝西泮注射液与喹硫平联合应用。男17例，女13例；年龄18～49岁，平均年龄（33.4±2.4）岁。病程6个月～30年，平均病程（76.4±9.5）个月。两组在年龄、性别、病程方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 喹硫平起始剂量为50mg/d，最大剂量为750mg/d。丙戊酸钠注射液起始剂量为0.4g/d，最大剂量1.2g/d。氯硝西泮注射液起始剂量为2mg/d，最大剂量6mg/d。疗程2周。给药方式：喹硫平口服第1天50mg、第2天100mg、第3天200mg、第4天300mg，＜1周加量至400～600mg/d，＜2周最大剂量750mg/ d。丙戊酸钠注射液0.4～1.2g/d静脉滴注，氯硝西泮2～6mg/d静脉滴注。

1.3 临床疗效及不良反应评价 在治疗前、治疗后3d、7d、14d由多名经过PANSS量表培训的精神科医师进行量表评定，同时记录患者的药物使用情况，PANSS共30个项目，PANSS-EC共4个项目，各项目均为七级评分，分值越高表明症状越严重。不良反应评价采用副反应量表［3］（TESS），记录治疗中不良事件频数并评估严重程度。在治疗前及治疗后3d、7d、14d采用TESS量表评定不良反应。所有患者于治疗前和治疗第14天测定血常规、肝肾功能及心电图。于治疗后第3天、第7天检测定丙戊酸钠血药浓度。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件。计量资料以（x±s）表示，用t检验和方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各时间点的PANSS量表总分、PANSS-EC分比较 见表1。

表1 两组各时点的PANSS量表总分、PANSS-EC分比较［分，（x±s）］

2.2 丙戊酸钠组丙戊酸盐浓度测定结果 治疗3d测丙戊酸盐浓度为（74.56±17.48）ng/ml。

2.3 不良反应 丙戊酸钠组头痛2例、恶心1例，未经处理，1周后自行消失。氯硝西泮组过度镇静4例、嗜睡8例、乏力15例，其中10例减少氯硝西泮注射液剂量后缓解。两组均无严重不良反应。

3 讨论

一代抗精神病药物副反应较大，目前已较少应用。而二代抗精神病药物镇静作用相对较弱，单用常难以较快控制精神分裂症患者的激越状态。喹硫平因其安全性好，对精神分裂症患者的激越疗效相对较好，目前临床常用，但效果并不满意［4］，常需要两种药物联用［5］。以往临床常联用氯硝西泮注射液治疗精神分裂症激越状态，但是对精神病症状不具有治疗作用，而且过度镇静可干扰诊断过程，较大剂量还可引起呼吸抑制、嗜睡、运动失调、肌力减退、精神脱抑制等不良反应，甚至危及生命，故临床应用受到限制。

丙戊酸钠是一种心境稳定剂，国内外有研究报道丙戊酸钠用于精神分裂症伴兴奋攻击行为的辅助治疗，Stahl SM等［6］研究报道丙戊酸钠可提高非典型抗精神病药治疗精神分裂症的疗效。其机制是增强了γ-氨基丁酸（GABA）的神经传递，GABA是主要的抑制性神经递质，通过中间神经元调节多巴胺和其他神经递质的传递。本资料中，两组在治疗第7天PANSS总分和PANSS-EC评分均明显减少，表明丙戊酸钠注射液与喹硫平联合应用伴有激越症状的精神分裂症患者的总体疗效与氯硝西泮注射液与喹硫平合用相当。丙戊酸钠组在治疗第3天PANSS-EC评分明显减少，表明其对激越症状的起效更快更明显，这可能与丙戊酸钠注射液迅速达到有效治疗浓度有关。另外，丙戊酸钠作为心境稳定剂对激越症状也有一定治疗作用，与抗精神病药物合用还可以起增效剂作用［7］，这些因素可能促使了丙戊酸钠合用喹硫平组起效更快。

本资料显示，在不良反应方面，头晕乏力、过度镇静在氯硝西泮组多见，这可能与氯硝西泮半衰期较长（24～36h），与药物的后遗效应有关，且长期使用氯硝西泮易产生耐受性和成瘾性［8］。而丙戊酸钠对肝药酶无明显影响，与其他药物的相互作用小，肝功能损伤不明显，长期应用无耐受性和成瘾性。临床观察显示其不良反应以轻度胃肠道反应为主，且随治疗时间延长可逐渐得到缓解，提示丙戊酸钠的安全性高，且耐受性好。

目前国际精神病学界对精神疾病激越症状控制一致意见是使患者平静而不是镇静。丙戊酸钠注射液与氯硝西泮注射液联用喹硫平均可有效快速地控制精神分裂症患者的激越行为，但丙戊酸钠注射液和喹硫平联用能更加安全、快速、有效地控制精神分裂症患者的激越症状，值得临床推广。

1 Steinert T,Sippach T,Gebhardt RP.How common is violence in schizophrenia despite neuroleptic treatment Pharmacopsychiatry,2000, 33(3):98.

2 何燕玲,张明园.阳性和阴性综合征量表及其应用.临床精神医学杂志,1997,7(6):353～355.

3 张明园.精神病量表评定手册.长沙:湖南科学技术出版社,1998.197～201.

4 Gerlach J.Improving outcome in schizophrenia:the potential importance of EPS and Neuroleptic dysphoria.Ann Clin Psychiatry.2002,14(1):47～57.

5 王琦,周丹,李萍,等.非典型抗精神病药对精神分裂症患者激越行为的随机对照研究.中国健康心理学杂志,2014,22(3):325～327.

6 Stahl SM.Anticonvulsants as mood stabilizers and adjuncts to antipsychotics: Valproate. 1amotrigine,carbamazepine and oxcarbazepine and actions at voltage-gated sodium channels.J Clin Phychiatry,2004, 65(6): 738～739.

7 房金涛,游秋萍,刘学.情感稳定剂在难治性精神分裂症治疗中的应用.中国健康心理学杂志, 2013, 21(3):336～339.

8 郝伟.精神病学.北京:人民卫生出版社,2010.223～225.

杭州市卫生局B类资助项目（2010B025）

310013 杭州市第七人民医院

*通讯作者