胡志帮 张 莉 张昆梅 向 光
强脉冲光治疗激素依赖性皮炎疗效观察
胡志帮 张 莉 张昆梅 向 光
近年来由于外用糖皮质激素(简称激素)制剂的不规范使用,由此导致激素依赖性皮炎(cortcosteroid dependent deratitis CDD)发病率不断上升。激素依赖性皮炎常见于面部,由于激素引起皮肤萎缩变薄,皮肤高敏感性,皮疹容易反复发作,严重影响患者容貌及身心健康。此病临床治疗方法较多,临床疗效差异较大。我科应用强脉冲光治疗面部激素依赖性皮炎患者,取得满意疗效,报道如下。
1.1 临床资料 入选标准:83例均为皮肤科门诊患者,具有典型激素依赖性皮炎临床表现,符合诊断标准,1面部使用低、中效激素制剂大于1个月或强效激素制剂大于20天;停用激素后原有皮损复发或加重,自觉症状有皮肤灼热、瘙痒、疼痛、紧绷。客观体征有皮肤变薄、潮红伴毛细血管扩张;痤疮样皮炎;色素沉着;皮肤老化;毳毛增粗变长。患者面部均表现为不同程度的瘙痒、红斑、丘疹、脓疱、紧绷感、干燥脱屑、色素沉着、皮肤萎缩、毛细血管扩张等。按随机数字表法将患者随机分为两组,治疗组42例,其中男9例,女33例;年龄17~49岁,平均31.7岁;病程1个月~3年,平均5.1个月。对照组41例,其中男10例,女31例;年龄18~52岁,平均32.1岁;病程1个月~3.5年,平均4.9个月。各组间年龄、性别、病程、分期、分型及严重程度差异均无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。排除标准:光敏合并光敏性疾病患者,近3个月内曾服用过激素及免疫抑制剂类药物,严重心、肝、肾疾病,妊娠及哺乳期妇女及半年内准备妊娠的妇女。剔除治疗中不遵医嘱用药,加用其它药物治疗,停药超过3天,未完成疗程,观察资料不全的患者。
1.2 治疗方法 治疗组采用强脉冲光治疗仪(英国伊特丽人公司生产)治疗。波长530~950 nm,选择双脉冲,脉宽3~6 ms,延迟时间20~30 ms,一般从低能量20~25 J/cm2开始。治疗前先用碘伏消毒皮肤,再用生理盐水清洁皮损,局部外涂2~3 mm厚冷凝胶。先选择耳前区皮肤进行试验性治疗,根据试验区皮肤反应,对整体治疗能量作相应增加,每次增加剂量为1~2 J/cm2。治疗中以患者自觉轻度疼痛,可以耐受,治疗后皮肤轻度发红为宜。治疗时注意保护眼睛,治疗结束立即冷水洗去冷凝胶,之后立即用冰袋冷敷30 min。术后避免日晒,外出时外涂防晒霜。间隔3周1次,4次为1疗程。对照组外用他克莫司软膏(安斯泰来制药有限公司生产),每日2次,连续12周,时间同治疗组,治疗前后分别给患者照相,治疗前后分别查肝肾功能、血、尿及大便常规。
1.3 疗效判定标准 所有患者均由同一研究者于治疗前后作主观症状、客观体征2及生活质量评分,根据患者主观症状中灼热、瘙痒、干燥及紧绷感分别按无、轻、中、重计为0~3分;客观体征中潮红伴毛细血管扩张、痤疮样皮炎、色素沉着、皮肤老化、毳毛增生等分别按无、轻、中、重计为0~3分。以症状及体征评分改善率判定疗效,症状及体征评分改善率=(治疗前-治疗后)总评分/治疗前总评分×100%。痊愈:自觉症状消失,皮损基本消退,外界刺激无复发,皮肤耐受性好,症状及体征评分改善率≥90%;显效:症状轻,皮损大部分消退,外界刺激后有时复发,复发症状轻,症状及体征评分改善率为60%~89%;好转:症状及皮损改善不明显,外界刺激后仍易复发,症状及体征评分改善率为30%~59%;无效:症状及体征未缓解或病情加重,症状及体征评分改善率<30%。有效率以痊愈加显效计算。皮肤病生活质量评分:采用DLQI评分法3于治疗前后由同一研究者评定。DLQI评分改善率=(治疗前-治疗后)DLQI评分/治疗前DLQI评分×100%。
1.4 统计学方法 统计软件采用SPSS 17.0。皮损评分和DLQI评分采用t检验并进行Pearson相关分析,各组治疗有效率采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 治疗结果 强脉冲光组有1例失访,他克莫司组有1例加用其他药物均未计入统计。各组治疗前后皮损评分和DLQI评分见表1。两组患者治疗前皮损和DLQI评分均无明显统计学差异,治疗后皮损和DLQI评分与治疗前比较均明显下降,差异有统计学意义(P<0.001)。强脉冲光组同他克莫司组治疗后有效率比较见表2,差异有统计学意义(χ2=6.58,P<0.05)。
表1 两组患者治疗前后皮损评分和DLQI评分比较
表2 两组患者临床疗效比较
2.2 不良反应 强脉冲光组治疗过程中2例患者在治疗后出现明显的红斑及烧灼感,予冰袋冷敷30 min红斑及烧灼感好转,1周后红斑反应消失。他克莫司组有10例患者用药后1周出现不同程度的刺痛、发痒及皮肤发红,之后症状逐渐消退,上述症状患者均可耐受,且经对症及相关处理后均恢复正常。
2.3 随访 对治疗后有效的患者随访半年,以3个月后皮损评分-治疗结束时皮损评分/治疗结束时皮损评分>30%为复发,强脉冲光组中有 7例(17.07%),他克莫司组有16例(40.00%)复发。
有研究表明,长期外用激素制剂可致真皮成纤维细胞内氨基多糖、胶原纤维、弹力纤维合成减少,真皮乳头退变,皮肤变薄,真表皮水分丢失及更新减慢,皮肤萎缩、变薄;血管内皮细胞、平滑肌细胞和弹力纤维萎缩变薄,毛细血管扩张显露,血管反应性增高皮脂腺细胞产生萎缩,皮脂分泌减少。4,5且部分患者还伴有色斑形成及毳毛增生。由于长期外用激素制剂导致皮肤结构和功能破坏,皮肤处于高敏状态,病变易反复。现有的治疗方法对急性期症状改善明确。但如何修复和改善皮肤变薄,降低其高敏感性,彻底治愈面部潮红、毛细血管扩张、毳毛增生等需要更有效的治疗方法。研究发现,强脉冲光可促进成纤维细胞增殖和DNA合成,使胶原蛋白和胶原纤维合成增加,纤维组织增生,表皮增厚。6,7最近亦有学者发现强脉冲光能有效增加皮肤厚度,消除皮肤红斑,增加皮肤弹性。8它还可使血液中的氧合血红蛋白变性凝固,血管闭塞退化,由于被组织中的色素细胞选择性吸收,使色素颗粒分解,由吞噬细胞吞噬,可以达到祛除色斑及破坏毛囊的作用。9因此,它可以修复激素引起的皮肤变薄,促进结构和屏障功能的恢复,降低其高敏感性,减少症状及病情反跳,同时可以祛除毛细血管扩张、色斑及毳毛增生。经本次研究后发现,强脉冲光治疗激素依赖性皮炎有很好的疗效,不但可以改善患者的急性期症状,对于已经形成的色斑、毳毛、血管扩张等有较好治疗作用,且对于后者的治疗效果明显高于他克莫司,经随访发现,其复发率及复发程度低于他克莫司,治疗较方便、安全,无明显不良反应。以往常用皮损消退率评价激素依赖性皮炎的疗效,由于激素依赖性皮炎可以严重影响患者的生活质量,此次研究联合DLQI共同评价其疗效,DLQI可反映患者治疗前后生活质量的改善情况,近年来生活质量评估已成为临床研究的一个重要组成部分。2经分析后发现,两组治疗后评分均明显下降,其治疗后皮损改善率和DLQI改善率呈显著正相关。故两指标均可反映激素依赖性皮炎治疗前后的改善情况,同时应用两指标来评价激素依赖性皮炎疗效亦较准确、可靠,但本次研究非盲法且病例数较少,其治疗和评价激素依赖性皮炎疗效和准确性有待更多大样本,多中心研究。
1中国医师协会皮肤科分会美容专业组.激素依赖性皮炎诊治指南.临床皮肤科杂志,2009,38(8):549-550.
2董达科,王国江,胡阳,等.蓝科肤宁联合氯雷他定治疗面部激素依赖性皮炎的疗效观察.中国麻风皮肤病杂志,2009,25 (1):568-570.
3张敏,汪盛,张谊芝,等.银屑病患者生活质量调查.临床皮肤科杂志,2006,35(6):370-372.
4刘仲荣,杨慧件,吴燕虹,等.化妆品的不良反应-皮肤老化与化妆品系列讲座八.中国美容医学,2005,14:634-636.
5Kao JS,Fluhr JW,Man MQ,et al.Short-term glucocorticoid treatment compromises both permeability barrier homeostasis and tratum corneum integrity:inhibition of epidermal lipid synthesis accounts for functional abnormalities.J Invest Dermatol,2003,120:456-464.
6李晓格,李世荣,曹川,等.强脉冲光对成纤维细胞增殖与周期影响.中国美容医学,2007,16:1131-1134.
7 Negishi K,Wakamatsu S,Kushikata N,et al.Full-face photorejuwen ation of photodamaged skin by intense pulsed light with integrated contact cooling:initial experiences in Asian patients.Laser Sung Med,2002,30:298.
8王国清,董达科,张海清,等.强脉冲光对巴马香猪糖皮质激素诱导的皮炎模型皮肤组织病理的影响.中华皮肤科杂志,2011,44(11):797-799.
9李燕,柳林,唐汇东,等.强脉冲光治疗面部色素增加性皮肤病216例.中国美容医学杂志,2006,15(1):84-85.
(收稿:2012-11-11 修回:2013-01-01)
重庆三峡医药高等专科学校附属医院皮肤科,万州,404000