ALA－PDT联合CO2激光治疗阴道尖锐湿疣疗效评价

蔡艳桃 唐 妍 岑丽卿 黄惠珍

ALA－PDT联合CO2激光治疗阴道尖锐湿疣疗效评价

蔡艳桃 唐 妍 岑丽卿 黄惠珍

目的: 评价5－氨基酮戊酸光动力疗法(ALA－PDT)联合CO2激光治疗阴道尖锐湿疣的疗效。方法: 84例阴道尖锐湿疣患者随机分为治疗组和对照组，每组42例，所有患者经CO2激光治疗去除疣体。治疗组患者加用ALA－PDT治疗，每1～2周1次，共3次。结果: 3个月后，治疗组和对照组复发率分别为11.90%和57.14%，差异有统计学意义(P＜0.01)。两组患者均无不良反应。结论: ALA－PDT联合CO2激光治疗阴道尖锐湿疣可显著降低复发率。

尖锐湿疣； 阴道； 光动力； 5－氨基酮戊酸

阴道尖锐湿疣因疣体位置隐蔽，局部环境潮湿，导致治疗相对困难，复发率高，患者心理压力大。常用的治疗手段有CO2激光、电灼、冷冻等，但复发率居高不下。5－氨基酮戊酸光动力疗法(ALA－PDT)近年广泛应用于尿道、外阴及宫颈尖锐湿疣的治疗，具有安全有效，复发率低等特点。1，2目前少见ALA－PDT治疗阴道尖锐湿疣的报道，3笔者在前期研究4的基础上使用ALA－PDT联合CO2激光及CO2激光治疗84例阴道尖锐湿疣患者，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 2012年2月至2013年12月在我院皮肤科及妇科门诊就诊的阴道尖锐湿疣患者84例，年龄18～45岁，平均22.62±4.76岁，病程2～12周，平均5.33±2.73周。入选标准:根据赵辨《中国临床皮肤病学》确诊疣体发生于女性阴道的尖锐湿疣患者。排除标准:①光敏疾病或其他ALA－PDT治疗禁忌症；②妊娠或哺乳期妇女；③严重的心、肝、肾功能损害；④自身免疫性疾病；⑤梅毒、HIV、HSV等传染性疾病。治疗前取阴道及宫颈分泌物查滴虫、念珠菌、细菌、支原体、衣原体及淋球菌。当合并感染时首先治愈合并症，再作为入选病例。

将入选的患者随机分为两组，治疗组使用ALAPDT联合CO2激光治疗，对照组单独使用CO2激光治疗，每组42例。疣体分布于阴道壁及阴道穹窿部。每例患者疣体数目≤20个，芝麻至鸽蛋大。形状各异，如菜花、鸡冠等。两组患者疣体大小及数目具有可比性。

1.2 药物及仪器 外用5－氨基酮戊酸散(ALA，艾拉，118 mg/瓶，上海复旦张江生物医药股份有限公司)使用前用稳定性良好的温敏凝胶(上海太然生物科技有限公司)新鲜配制，浓度为30%。LED－IB光动力治疗仪(武汉亚格光电技术有限公司)，激光波长633±10 nm，最大输出功率100 mW。

1.3 治疗方法 CO2激光治疗:两组患者均在月经干净3 d后进行治疗，所有患者取膀胱截石位，常规消毒外阴、阴道。治疗前以醋酸白试验后先CO2激光逐个一次性烧灼阴道内(无需麻醉)可见疣体，对照组清洗消毒后创面喷长效抗菌材料，创面愈合即进行疗效评估及随访。随访过程中如复发则再次CO2激光去除。ALA－PDT治疗:治疗组CO2激光去除疣体后立即予以ALA－PDT治疗，将配置好的30%ALA温敏凝胶脱脂棉块贴敷于创面，包括创面周边1 cm内的范围，盖上保鲜膜封包，再用保鲜膜包裹的脱脂棉球填塞阴道3～4 h后用光动力治疗仪治疗头的B面贴敷照射。能量密度为100 mW/cm2，照射20 min。治疗

间隔时间1～2周，共3次后进行疗效评估。

1.4 随访 两组患者治疗结束后定期随访，第1个月每周1次，第2、3个月每月月经干净后各随访1次。复发病例末次治疗结束后继续随访3个月。观察皮损复发情况及不良反应发生情况。

1.5 疗效判断 治愈:疣体全部脱落，恢复正常黏膜，醋酸白试验阴性，治疗后连续随访3个月无复发。复发:除外再感染，阴道内出现新发疣体。

1.6 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件对两组疗效进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组42例患者中，37例患者经1次CO2激光及3次ALA－PDT治疗后随访3个月疣体全部脱落，醋酸白试验阴性，未见新发疣体，治愈率88.10%。5例患者在第2次ALA－PDT治疗前散在新发疣体。经第2次ALA－PDT治疗后皮损消失。治疗组患者在第3次ALA－PDT治疗前及治疗后随访3个月未见新发皮疹，复发率为11.90%。对照组42例患者中，18例患者经1次CO2激光治疗后疣体全部消失，未见新发疣体，治愈率为42.86%。24例患者出现新发疣体，经再次或多次CO2激光治疗后皮损消失。复发次数最多的患者达5次，复发率为57.14%。两组治愈率经χ2检验差异有统计学意义(χ2＝19.01，P＜0.01)。见图1－2，表1。

表1 两组患者疗效比较情况

图1 治疗前阴道前壁大片菜花状疣体

图2 经3次CO2激光及3次ALA－PDT治疗后疣体全部脱落

2.2 不良反应 两组患者经治疗后阴道分泌物增多，经白带分析见上皮细胞增加，无瘙痒不适，均自行缓解。治疗组阴道分泌物增多持续7～10天，对照组持续3～5天。治疗组患者在进行光动力治疗过程中有“排尿及排便”感，少数患者阴道口偶有刺痛感，能耐受。两组患者治疗后无伤口感染，均未遗留疤痕。

3 讨论

阴道尖锐湿疣是由人类乳头瘤状病毒(HPV)感染所致，发生于阴道内侧壁的生殖器疣。由于位置的特殊性，导致治疗操作及清洗困难，从而增加了复发机会。既往的治疗方法主要有微波、CO2激光及电灼治疗等，此类物理方法均能即刻去除显性疣体，但复发频繁，疗程长。

研究发现，在疣体周边1 cm范围看似正常的皮肤、黏膜内存在HPV感染。5此类HPV亚临床和潜伏感染是导致阴道尖锐湿疣反复发作的主要原因。常用的物理疗法主要是清除可见疣体，而对HPV亚临床和潜伏感染等隐性病灶无明显效果。

ALA－PDT是一种局部应用光敏剂ALA，在特定光源和氧分子的参与下，通过光化学反应，产生细胞毒性物质选择性破坏靶标的药－械联合疗法。治疗尖锐湿疣的机制:被HPV感染后的细胞增生旺盛，能选择性地吸收ALA。当大量外源性ALA进入体内后，在一系列酶的作用下合成具有强光敏作用的原卟啉IX。后者在一定波长的光照射下，发生光化学反应，引起细胞坏死、凋亡，从而清除疣体以及疣体周边HPV亚临床感染或潜伏感染的隐性病灶。6

尽管如此，ALA－PDT的穿透深度受到限制，ALA的渗透很表浅，仅局限在表皮生发层，7PDT最终作用深度不会超过3 mm。8对皮损直径大的疣体需要多次治疗，必将延长疗程，增加治疗费。先用CO2激光烧灼疣体既能缩短病程，减少治疗费用，烧灼后的创面又有利于ALA吸收，ALA－PDT联合CO2激光治疗阴道尖锐湿疣能显著降低复发率，缩短病程，减轻病人痛苦。当然单次治疗费用较CO2激光高。但远期效果而言，ALA－PDT联合CO2激光治疗阴道尖锐湿疣治愈率高，复发率低，疗程短，患者痛苦少。

·短篇论著·

1朱林瑜，陈彬，宣暄，等.光动力联合电灼治疗尖锐湿疣222例.中华皮肤科杂志，2010，43(5):366－367.

2张文萍，施伟民，梅兴宇.5－氨基酮戊酸光动力疗法联合CO2激光治疗复发性尖锐湿疣疗效观察.临床皮肤科杂志，2009，38(10):687－679.

3丁克云，徐圣经，张宇，等.微波联合5－氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈、阴道尖锐湿疣的疗效观察.江苏大学学报(医学版)，2010，20(4):351－353.

4蔡艳桃，岑丽卿，唐妍，等.光动力疗法治疗宫颈尖锐湿疣的5－氨基酮戊酸适宜浓度分析.中国皮肤性病学杂志，2013，27 (11):1137－1139.

5 Ferenczy A.Laser treatment of genital human papillomavirus infections in the male patient.Obstet Gynecol Clin North Am，1991，18(3):525－535.

6 Stefanaki IM，Georgiou S，Themelis GC.Clinical and laboratory investigations in vivo fluorescence kinetics and photodynamic therapy in condylomata acuminata.Br J Dermatol，2003，49:972－976.

7 Wang XL，Wang HW，Wang HS，et al.Topical 5－aminolaevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of urethral condylomata acuminate.Br J Dermatol，2004，151(4):880－885.

8 Morton CA.Photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancer and more?Arch Dermatol，2004，140(1):116－120.

(收稿:2014－06－20 修回:2014－07－23)

Assessment of 5－aminolevulinic acid photodynamic combined with CO2－laser therapy in the treatment of vaginal condyloma acuminata

CAI Yan-tao，TANG yan，CEN Li-qin，et al.Foshan Maternity＆Child Herth Care Hospital，Foshan，528000

Objective:To assess the efficacy of 5－aminolevulinic acid photodynamic(ALA－PDT)combined with CO2－laser therapy in the treatment of vaginal condyloma acuminatum(VCA).Methods:Eightyfour patients with VCA were divided into the treatment group and the control group.All the patients were treated with CO2－laser therapy.The patients in the treatment group were treated with additional 5－ALA－PDT，once every 1 to 2 weeks，for 3 times.Results:The recurrence rate in the treatment group and the control group were 11.90%and 57.14%respectively after 3 months follow－up，with a significant difference(P＜0.01).There was no adverse reaction in all the patients.Conclusion:ALA－PDT combined with CO2laser therapy is effective and safe in reducing the recurrence of VCA.

verruca acuminate；vagina；photochemotherapy；aminolevulinic acid

佛山市妇幼保健院皮肤科，广东佛山，528000