注射用红花黄色素超说明书使用的分析

张晓荧，张四喜，陶娌娜，董 雷

吉林大学第一医院，长春 130021

注射用红花黄色素超说明书使用的分析

张晓荧，张四喜，陶娌娜，董 雷*

吉林大学第一医院，长春 130021

对2013年9～10月3747病例使用注射用红花黄色素的患者的情况进行调查，有623例在适应症、配药溶媒、用药疗程等方面存在超说明书用药现象。对超说明书用药合理的已有部分纳入院处方集，其他超说明书部分将由药事管理委员会商讨甄选，确保药物的安全、合理使用。

注射用红花黄色素；超说明书用药；中药注射剂

目前，中药注射剂上市后的再评价越来越受到医药界的重视，中药注射剂的疗效、安全性等是药师、医生及患者非常关注的问题，而临床是否严格按照说明书使用是监测疗效与安全性的关键环节。

红花黄色素，亦称红花黄素，是中药红花的有效成分之一，存在于红花的水溶性提取部位[1]。具有扩张血管、改善心肌供血、抑制血小板聚集、抑制血栓形成、抗氧化等多种药理作用。药师在审核我院病历时发现该药存在超说明书使用的现象，对此，从该药实际功能出发并结合文献分析其超说明书使用是否合理，为临床正确应用提供参考。

1 资料及方法

利用医院信息系统，摘引2013年9～10月使用注射用红花黄色素的住院患者病历3747份，逐项记录用药者的临床诊断、单次用量、用药频次、用药疗程等并进行分类、统计分析。

注射用红花黄色素为山西华辉凯德制药公司生产，说明书中载明适应症是活血、化瘀，通脉。用于冠心病稳定型心绞痛。加注射用生理盐水250 mL溶解后静脉滴注（滴速为30滴/分）。每次1瓶，每日1次，14天为一疗程。

2 结 果

3747例患者使用该药，给药频次、单次用量均符合药品说明书要求；但有623例在适应症、溶媒、用药疗程等方面存在超说明书现象，所占比例分别为47.0%、13.4%、39.5%。

2.1 适应症方面

心内科主要是用于治疗心绞痛、心肌梗死和心肌缺血，符合说明书当中载明的适应症。但是在其他科室主要用于各种慢性疾病的治疗：

2.1.1 慢性肾脏疾病的治疗 慢性肾功能不全往往会导致代谢异常，血脂升高，使得血浆黏度升高，加速肾小球硬化；由于血浆粘度的升高，红细胞聚集性增高，造成微循环障碍，又会加重肾脏损害[2]。因此可以认为红花黄色素抗凝血和抗血小板的药理作用可以改善肾功能的损伤。李江伟等[3]发现静脉注射红花黄色素能显著提高家兔血浆中组织型纤溶酶原化合物的活性。黄正良等[4]进行体外实验发现，该药能非常显著地抑制腺苷二磷酸（ADP）诱导的家兔血小板聚集。任小军等[5]也在研究中发现，红花黄色素在肾病综合征治疗中对于改善患者高血脂、高凝状态有确切疗效。因此可以认为注射用红花黄色素对于改善慢性肾功能不全是有一定的疗效的，用药存在合理性。但是在使用过程中应当注意如果该患者需要进行肾穿刺活检时则须提前停用该药，以避免出现术后出血的风险。

2.1.2 糖尿病足的治疗 糖尿病足是糖尿病常见的并发症之一，糖尿病足溃疡和坏疽的原因主要是神经病变、血管病变和感染，是糖尿病患者致残的主要原因之一。吴霞等[6]通过治疗糖尿病足溃疡时在常规治疗的基础上加用红花黄色素注射液，显著地提高治疗的效果，有效地缓解糖尿病足溃疡的发展，促进溃疡面愈合。杨灿菊等[7]临床研究发现，糖尿病下肢血管病变，通过用红花素黄色治疗后，足背动脉的管径增宽，血流峰时速度减慢，血流量增加，与治疗前相比，差异有统计学意义。该药用于糖尿病足的治疗也存在合理性。

2.1.3 治疗脑梗死 红花黄色素具有特异性拮抗血小板活化因子的作用。王林青等[8]将100例脑梗死患者随机分为两组。治疗组50例应用注射用红花黄色素治疗，对照组50例应用舒血宁注射液治疗。治疗2周后对两组进行神经功能缺损评分及日常生活质量指数、血小板聚集率比较，治疗组明显优于对照组。初步确认其治疗急性脑梗死安全、有效，可以认为该用法存在合理性。

2.1.4 骨关节疾病的治疗 红花黄色素注射液具有活血通经、消肿祛瘀，有较强而持久的镇痛作用和明显的抗炎作用。还可改善微循环，增加组织氧和营养物质的供应，促进骨折愈合[9]。我院患者使用后均效果良好，因此认为该药使用合理。

2.2 配伍溶媒

中药注射剂成分较复杂，稳定性较差，稀释后由于条件的改变，会造成微粒增加，不溶性微粒进入人体后，可引起热原样反应、变态反应等，因此提倡严格按药品说明书选择溶媒，且不主张与其它药物配伍使用[10]。因此，凡是未按照规定溶媒擅用的，我院药师均要求医生修改处方后再予调配。

2.3 疗程

针对注射用红花黄色素疗程问题，有些患者由于住院期间出现禁忌情况，如月经期或者要进行外科有创性检查时则停止用药，不能视作违反疗程。住院时间不足14 d，导致的疗程不足也不能归为不合理用药。

3 讨 论

卫生部发布的 《中成药临床应用指导原则》表明：要依据中医理论辨认、分析疾病的证候，针对证候确定具体治法，依据治法选择适宜的中成药；要辨病辩证结合用药，将中医辩证与中医辨病相结合、西医辨病与中药辩证相结合，选用相应的中成药，但不能仅根据西医治标选用中成药[11]。目前我院选择注射用红花黄色素均是西医根据该药物的药理作用，与中医对应、衍生、泛化出说明书以外的适应证。这些超适应证用药尚无法律依据，对其医嘱审核时临床药师只能从该患者使用该药趋好、痊愈、未发生不良反应来评判其合理性。如使用期间导致住院时间延长或者出现相关不良反应，则按不合理用药点评医嘱。

目前已将注射用红花黄素的使用情况向院药事管理委员会报告，结合临床反馈将该药应用于慢性肾脏疾病和糖尿病并发症等的治疗，并纳入院处方集，同时在使用过程中商请患者签署知情同意书。其他超适应症用药，药事管理委员将谨慎甄选，确保用药安全、有效。

[1] 杨志福，梅其炳，蒋永培，等.红花有效成分及药理作用[J].西北药学杂志，2001，16（3）：131-3.

[2] 杨艳燕，白光辉.慢性肾功能不全的血液流变学变化[J].医学综述，2009，15（18）：2806-7.

[3] 李江伟.红花黄色素对家兔血浆纤溶酶原激活剂及抑制剂水平的影响[J].中草药，1999，30（2）：128-9.

[4] 黄正良，崔祝梅，任 远，等.红花黄色素的抗凝血作用研究[J].中草药，1987，18（4）：22-5.

[5] 任小军，刘高虹，文 涛.注射用红花黄色素辅助治疗原发性肾病综合征疗效分析[J].中国实用医药，2011，6：174-5.

[6] 吴 霞.红花黄色素注射液治疗糖尿病足部溃疡40例[J].中国医药指南，2013，11（4）：289-90.

[7] 杨灿菊，杨素斌，王 静，等.红花黄色素治疗糖尿病下肢血管病变的疗效观察 [J].临床合理用药杂志，2012，5（3）：70-1.

[8] 王林青，李丽莉.注射用红花黄色素治疗脑梗死疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（6）：761-2.

[9] 韩进庭.红花注射液在骨折患者围手术期中的应用[J].时珍国医国药，2010，21（7）：1821-2.

[10] 黄睿林，谭丽蓉，李伟恩，等.中药注射剂不合理用药分析[J].今日药学，2013，11（23）：762-3.

[11] 中医药管理局.中成药临床应用指导原则 [S].国中医药医政司发[2010]30号.

Off-label Use Analysis of Safflor Yellow Injections

ZHANG Xiao-ying,ZHANG Si-xi,TAO Li-na,DONG Lei*
Department of Pharmacy,the First Hospital of Jilin University,Changchun 130021,China

Patients in September to October of 2013 treated with Safflor Yellow injections were retrospectively analyzed,there were 623 cases of off-label drug use such as clinical indications,dispensing solvents and courses of treat-ment.Parts of the reasonable off-label drug use have been written in the prescription set of our hospital.The others will be discussed by the management committee of pharmaceutical affairs,to make sure the safe and rational use of the drug.

Safflower yellow injection;Off-label drug use;Traditional chinese medicine injection

R969.3

A

1673-7806（2015）02-176-02

张晓荧，女，药师 E-mail:xiaoying.zhang@163.com

*通讯作者董雷，男，主管药师 E-mail:Leidong010@163.com

2014-05-07

2014-11-05