瑞舒伐他汀序贯治疗对急性冠脉综合征患者血清缺血修饰清蛋白、C反应蛋白、髓过氧化物酶的影响

陈丽萍，陈 岩，张 强，赵淑贤，苏振杰

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrom，ACS)的发病机制较为复杂。近年研究发现，炎症反应及氧化应激与ACS的发病、发展密切相关［1-3］。C反应蛋白(CRP)是急性炎症反应的应激蛋白，而髓过氧化物酶(MPO)是氧化应激的灵敏标志，两者均可促进炎症细胞增殖及活化，其水平升高可预示斑块破裂。缺血修饰清蛋白(ischemia-modified albumin，IMA)是心肌缺血的早期敏感指标，其浓度亦与心肌损伤有关。瑞舒伐他汀是新一代他汀类药物，其高效的调脂功能受到临床肯定。近年研究显示，除了调脂功能外，瑞舒伐他汀还具有缓解炎症及氧化应激反应，发挥心肌保护作用［4］。本研究对42例ACS给予瑞舒伐他汀序贯治疗，探讨其对炎症反应及心肌缺血的影响，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2012年1月－2014年4月在牡丹江市第一人民医院治疗的ACS患者84例。纳入标准:①符合中华医学会心血管病学分会制定的有关急性心肌梗死或不稳定性心绞痛诊断标准［5］，并经冠状动脉造影、心电图、心肌酶学检查证实;②择期行经皮冠状动脉支架成形术;③对本研究所使用的药物无禁忌证;④治疗前1月均未服用降脂药;⑤签署知情同意书。排除标准:①患有恶性肿瘤、血液系统疾病、肝肾功能不全、甲状腺功能减退、慢性阻塞性肺病等疾病者;②近1个月有严重感染者;③使用除阿司匹林以外的炎症抑制药物者;③近期有其他大手术史者;④年龄≥85岁者。将84例按随机数字表分为两组，每组42例。对照组男28例，女14例，年龄(57.45 ±10.30)岁，病程(5.21 ±2.05)年;疾病类型:不稳定性心绞痛26例，急性心肌梗死16例。观察组男30例，女12例，年龄(58.11±9.69)岁，病程(5.35±2.12)年;疾病类型:不稳定性心绞痛25例，急性心肌梗死17例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组入组后均进行常规治疗，包括给予硝酸酯类药物扩张冠状动脉，β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂扩张血管，氯吡格雷、阿司匹林抗血小板聚集等。在常规治疗基础上，对照组于入院当日口服阿托伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司生产，批号134523038，商品名立普妥，规格20 mg/片)40 mg，随后每晚睡前30 min以20 mg的负荷剂量维持口服8周。观察组则给予瑞舒伐他汀(阿斯利康制药有限责任公司生产，批号147118396，商品名可定，规格20 mg/片)序贯治疗，即入院当日给予瑞舒伐他汀40 mg口服，随后以20 mg/d的负荷剂量维持口服4周，4周后以10 mg/d维持口服至8周。于用药前、用药1周、4周、8周分别抽取以上两组患者空腹静脉血9 mL，离心分离后置于－30℃保存待测。同时统计术后6个月内心血管不良事件发生。

1.3 实验仪器与试剂 日立7180全自动生化分析仪(日本日立公司)，CRP试剂盒(湖南永和阳光科技有限责任公司)，IMA试剂盒(长沙颐康科技开发有限公司)，MPO检测试剂盒(上海基免实业有限公司)，胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)试剂盒(北京利德曼生化技术公司)。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件包行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验;P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂变化 两组用药前血浆 TC、TG、LDL-C均显著高于用药8周后水平(P＜0.05或 P＜0.01)，HDL-C则低于用药8周后水平(P＜0.01)，但对照组与观察组之间同期比较差异无统计学意义(P ＞0.05，表1)。

2.2 血清IMA、MPO、CRP浓度变化 两组用药前血清IMA、MPO、CRP浓度均显著升高，但对照组与观察组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05);用药1周后两组血清IMA、MPO、CRP浓度均有所下降，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);用药4周、8周后观察组上述指标均显著低于对照组(P＜0.05 或 P ＜0.01，表2)。

表1 两组用药前后血脂变化比较(x ± s，mmol/L)

表2 两组用药前后IMA、CRP、MPO浓度变化比较(±s)

表2 两组用药前后IMA、CRP、MPO浓度变化比较(±s)

注:与用药前比较，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;与对照组同期比较，#P ＜0.05，##P ＜0.01

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2.3 心血管不良事件发生情况 在用药6个月内观察组发生心脏性猝死1例，非致命性心肌梗死4例，再发心绞痛7例，继发性心力衰竭4例，心血管不良事件总发生率为38.09%;对照组发生心脏性猝死2例，非致命性心肌梗死9例，再发心绞痛14例，继发性心力衰竭6例，心血管不良事件总发生率为73.81%，两组心血管不良事件发生比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。

3 讨论

近年临床研究发现，血小板聚集、血栓形成及动脉粥样硬化斑块脱落等与炎症反应及氧化应激有关，并参与ACS的发病、发展过程。这给ACS的治疗提供了新思路。

调脂治疗是ACS治疗及相关不良心血管事件二级预防的重要内容。瑞舒伐他汀是新一代的他汀类药物，其降脂作用优于其他他汀类药物，并因其理想的安全性及耐受性收到临床广泛关注。任绍学等［6］研究报道，对冠心病及高脂血症患者给予小剂量瑞舒伐他汀治疗，降脂作用明显优于阿托伐他汀及辛伐他汀。本研究中，对照组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀，而观察组则给予瑞舒伐他汀治疗，用药8周后两组TC、TG、LDL-C均显著降低，HDL-C则显著升高，提示瑞舒伐他汀能达到阿托伐他汀相似的降脂作用。

近年研究发现，瑞舒伐他汀除了具有调脂作用，还可改善血管内皮功能，缓解氧化应激反应，进而发挥抗炎及稳定斑块作用。CRP被公认为是反映炎症反应极灵敏的指标。国内外研究证实，CRP在粥样斑块形成、发展及破裂中均发挥重要作用，直接影响粥样斑块的稳定性及ACS的发病。王亚利等［7］研究报道，血清CRP浓度与ACS的病情呈显著正相关。Leoncini等［3］研究发现，ACS相关心血管不良事件发生概率与CRP浓度呈正相关。而MPO是一种含铁溶酶体，过量的MPO催化反应会生成多种氧化剂，引发机体氧化应激反应，造成氧化性组织损伤，进而影响粥样斑块的稳定性，促进ACS发生、发展。此外，MPO还能够直接催化消耗内皮来源的一氧化氮合酶，降低其利用度，抑制血管舒张能力，进而增加冠状动脉痉挛的风险。孙定军等［8］研究报道，MPO对于ACS早期诊断的敏感性、特异性分别为90.14%、96.75%，可作为ACS诊断的敏感性指标。国内外多项研究均证实，CRP、MPO两者均可促进炎症细胞增殖及活化，两者水平升高可预示斑块破裂。本研究中，两组用药前CRP、MPO均显著升高，与有关报道［7-8］基本相符。而随着治疗的深入，用药4周、8周后观察组血清CRP、MPO浓度均显著低于对照组(P＜0.05)，提示瑞舒伐他汀具有一定的抗炎、抗氧化应激作用，这与Sexton等［9］的研究基本相符;Sexton等［9］在进行动物试验中发现，瑞舒伐他汀可减少大鼠新生内膜的炎性因子，同时单核细胞在炎性因子的作用下聚集于血管内膜也收到瑞舒伐他汀的抑制，这可能是瑞舒伐他汀发挥抗炎作用的原因，但其具体机制有待进一步研究。

IMA是在缺血/再灌注时，血清白蛋白的氨基酸序列被自由基等破坏时产生，是较为敏感的缺血指标。钮炜西等［10］在对急性胸痛发作患者的随访中发现，IMA在心肌缺血5 min时浓度就有明显上升，其灵敏度是动态心电图检测的2倍。Gurumurthy等［11］研究报道，IMA检测对预测近期发生急性心肌损伤的阳性率高达94.4%。可见 IMA对于早期ACS的诊断及预后评级有重要意义。本研究中，观察组在用药4周后，血清IMA显著低于用药前及对照组(P＜0.05)，提示在给予ACS患者瑞舒伐他汀治疗后，患者心肌缺血可得到显著改善。

欧洲心脏病学会有关治疗指南曾指出，对ACS患者在入院早期给予大剂量的他汀类药物治疗可降低心血管事件的发生率及病死率。Koch等［12］报道，对ACS患者在入院早期给予瑞舒伐他汀序贯治疗，心肌梗死、心力衰竭等主要心血管不良事件发生率可降低52%。本研究中，在给予观察组用药后的6个月内，心血管不良事件总发生率为38.09%，显著低于对照组的73.81%(P＜0.05)。本文认为瑞舒伐他汀降低心血管不良事件发生率可能与其具有的抗炎并保护心肌的作用有关。

综上所述，瑞舒伐他汀序贯治疗降脂作用显著，并发挥心肌保护作用，减少心血管不良事件发生率，这可能与下调IMA、CRP、MPO浓度有关。

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