姜预防术后恶心呕吐有效性的M eta分析

张光涛， 姚广明， 赵 刚

（吉林大学第一医院，吉林长春130021）

姜预防术后恶心呕吐有效性的M eta分析

张光涛， 姚广明， 赵 刚

（吉林大学第一医院，吉林长春130021）

目的 用Meta分析来评价姜在预防术后恶心呕吐方面的临床效果。方法 通过检索Pubmed、Web of science、Google scholar等数据库，搜集有关用姜来预防术后恶心呕吐的随机对照实验研究，应用R统计软件（R-3.1.3）对数据进行分析。结果 经过评价和筛选，纳入8篇随机对照研究。Meta分析结果显示：与对照组相比，姜具有预防术后恶心呕吐的作用，并且与对照组相比有统计学意义。结论 就目前已有的文献来看，姜在预防术后恶心呕吐上安全有效。尚有待开展高质量的多中心、随机、盲法、对照的临床研究进一步证实。

姜；恶心；呕吐；术后恶心呕吐；Meta分析

术后恶心呕吐是术后最常见的并发症［1-9］。有关研究表明术后恶心呕吐的发生率为1%～43%［1-2，4，7-8］。术后恶心呕吐的发生与手术类型、手术时间、麻醉方法、性别、年龄、体质量、饮食习惯、既往术后呕吐及孕吐的病史等因素有关［1-2，4-8］。术后恶心呕吐可造成许多临床并发症，如伤口崩裂、Mallory-Weiss综合征、食道裂孔疝、乏力、脱水以及水电解质紊乱等［1-3，7］。由于麻醉后患者气道反应减低，呕吐还可造成吸入性肺炎［10］。另外，术后恶心呕吐还会使住院时间延长，住院费用增加［1，7-8］。目前，已有多种止吐药应用于临床预防或治疗术后恶心呕吐，但尚缺乏一种普遍有效的药物以及标准的用药方案［7-8，11］。

姜系姜科植物姜（Zingiber officinale）的根茎，是一种广泛应用的药食两用植物。姜用于防治恶心、呕吐的作用在 《伤寒论》、 《别录》等许多古代医学著作中都有记载。现代医学的证据表明，姜的止吐作用可能来源于其所含的多种成分，如姜酚、姜烯酚、姜萜内酯等［12-14］。这些化合物可作为5-羟色胺拮抗剂作用于中枢系统和胃肠道［12，15］。过去的十几年中有若干随机对照试验探讨姜应用于预防术后恶心呕吐的有效性［16-25］。本研究用Meta分析方法进行系统评价，旨在能为姜预防术后恶心呕吐的临床疗效和安全性提供证据，能为进一步开拓本领域的研究与应用奠定一定基础。

1 资料与方法

1.1 纳入排除标准 为获取符合要求的文献，在检索之前制定了文献的纳入排除标准。纳入标准如下：（1）评价姜预防术后恶心呕吐的有效性的随机对照实验研究，对照组用安慰剂对照；（2）应用剂量为1 g或大于1 g；（3）提供术后恶心呕吐（PONV）或者术后呕吐（POV）的发生率。排除标准如下：（1）研究对象不是成年患者；（2）实验设计不严谨；（3）姜与其他药物联合应用的研究。

1.2 检索策略 通过计算机检索PubMed/Medline、Web of Science、Cochrane Library、Google scholar等数据库，搜集2015年5月份之前关于用姜预防术后恶心呕吐的文献。应用的检索词为“ginger，Zingiber officinale，ingwer，ingber，nausea，vomiting，and postoperative nausea and vomiting”。为防止漏检，再进行手工检索。

1.3 文献质量的评价 对随机对照研究，我们应用Jadad量表［26］来评价满足纳入排除标准的随机对照研究。如果得分≥4分标记为 “A”，≤3分则标记为 “B”。这一过程由两名研究者分别独立完成。

1.4 统计指标及统计学方法 提取和分析的数据包括术后恶心呕吐 （PONV）或者术后呕吐（POV）的发生率。对于无法从文献中直接提取的数据，应用engauge 4.1软件由文献图表中提取。统计学方法：数据为二分变量，采用R统计软件（R-3.1.3）对数据进行分析。用固定效应模型（无异质性或异质性在可接受范围内时）或随机效应模型 （异质性较大时）分析数据，用风险比（risk ratio，RR）及其95%可信区间（confidence interval，CI）对结果进行描述。如果P≤0.05，则认为差异有统计学意义。应用Q检验 （若P＜0.10，则表示研究间存在异质性）和 I2检验（I2＞50%表示研究间的异质性较大）来评估纳入文献的异质性程度。采用Begg检验及Egger检验评估纳入文献的发表偏倚 （P≤0.05说明发表偏倚明显）。

2 结果

2.1 文献筛选和病例资料 应用检索策略总共检索到83篇文献，通过筛选，最后确定8篇合格的文献［17-24］。具体检索流程见图1。研究对象共计828人，其中实验组404人，对照组424人。各研究基本信息总结在表1和表2上。

图1 检索流程图Fig.1 Flow chart diagram of the selection process of the study

2.2 结果分析 纳入的8篇文献中有7篇文献可以提取到术后呕吐 （POV）的数据。分析结果显示：与对照组相比实验组POV的发生率低 （实验组27.5%，对照组37.5%），且差异具有统计学意义（RR=0.73，CI为0.58～0.92，P=0.008 6；异质性检验P=0.159 6，I2=35.2%），见图2。

有8篇文献可以提取到术后恶心呕吐（PONV）的数据。分析结果表明：实验组PONV

的发生率低于对照组 （实验组44.2%，对照组56.6%），且差异具有统计学意义（RR=0.78，CI为0.68～0.89，P=0.000 4；异质性检验P= 0.2573，I2=21.7%），见图3。注：G表示实验组 （姜，ginger）；P表示对照组 （安慰剂，placebo）；N表示数据未报道或无法提取

表1 纳入研究的基本信息Tab.1 Basic information of included papers

表2 纳入研究的实验结果Tab.2 Ou tcomes of the trials included

图2 两组术后呕吐 （POV）发生率的比较Fig.2 Comparison of the incidence of postoperative vom iting（POV）between the two groups

图3 两组术后恶心呕吐（PONV）发生率的比较Fig.3 Com parison of the incidence of postoperative nausea and vom iting（PONV）between the two groups

Bone et al.和Visalyaputra et al.的文献同时报道了姜在预防术后恶心和术后呕吐方面的临床效果［16-17］。由于文献报道的术后恶心的发生率 ＜术后呕吐的发生率，因此可以推断作者所定义的恶心并不包括呕吐，即作者认为呕吐前可以没有恶心。因此，将这两组数据纳入术后恶心呕吐 （PONV）组进行统计并不妥当。为了减小数据的异质性，去除这两组数据后再次进行统计分析。分析结果表明：调整后实验组PONV的发生率仍低于对照组（实验组46.6%，对照组59.8%），且差异具有统计学意义（RR=0.78，CI为0.68～0.89，P= 0.000 4；异质性检验P=0.229 3，I2=27.4%），见图4。

图4 去除Bone et al.和Visalyaputra et al.的数据后两组术后恶心呕吐（PONV）发生率的比较Fig.4 Com parison of the incidence of postoperative nausea and vom iting（PONV）between the two groups w ithout the data of Bone et al.and V isalyaputra et al.

2.3 发表偏倚 纳入文献的Begg检验及Egger检验结果见表3。各组数据均未见明显的发表偏倚。

表3 各组数据偏倚的评价Tab.3 Evaluation of bias on the summary estimates

3 讨论

3.1 姜预防术后恶心呕吐的有效性 通过Meta分析，我们证实了姜在预防术后恶心呕吐上的有效性。根据研究结果，我么可以得出如下结论，在应用剂量为≥1 g时，将可以降低术后24 h的恶心呕吐的发生率。

Morin等人发表的一篇纳入6篇随机对照试验研究的系统综述认为姜预防术后恶心呕吐效果不确切，姜尚不能成一种真正意义上的止吐药［27］。与本研究得出的结论相反。Morin等人纳入的研究中，姜的应用剂量以及收集数据的时间不统一，这

些因素可影响结果的可靠性。Chaiyakunapruk等人发表的一篇Meta分析在纳入标准中严格规定了姜的用量以及收集数据的时间并且纳入了一些新发表的研究后，得出了与本研究相同的结论［28］。之所以严格规定用药剂量和时间，是因为药物的剂量和时间不同可以产生不同的临床效果，进而影响得出结论的可靠性。另外，纳入的研究大部分应用的剂型为装入胶囊中的姜末。剂型的统一也增加了结论的可靠性。

3.2 姜的安全性 姜来源于食物，又是临床上广为应用的中药，因而姜的安全性较高。本研究纳入的研究及相关研究未报道姜的副作用。至少可以说姜在本研究报道的用量之内无明显副作用。有研究表明姜的用量在超过6 g后可产生胃肠道的刺激症状［29］。

3.3 姜预防和治疗恶心呕吐的作用机制 姜的止吐作用总结起来有以下几点：①刺激胃黏膜合成和释放具有细胞保护作用的内源性胃蛋白酶原；②姜烯、姜辣素可促进胃肠道的蠕动；③姜酚、姜烯酮有末梢性镇吐作用，并且具有镇静镇痛作用［30-31］；④姜酚、姜烯酚、姜萜内酯等可作为5-羟色胺受体的拮抗剂［12，15］。

综上所述，姜可作为一种安全有效的止吐药应用于临床，来预防术后恶心呕吐的发生。

4 限制性

尽管将可能出现的偏倚降到最低，本研究还是不可避免地存在着某些限制性。首先，Meta分析的质量直接受所纳入文献的限制，如样本数较少，术式不统一；其次，姜内所含的化合物较多，使我们不能明确起作用的成分。

为得出更为可靠的结论，尚有待开展高质量的多中心、随机、盲法、对照的临床研究进一步证实。另外，我们还需要进一步地研究来证实增加姜的用量是否可以增强姜的效果，以及手术耗时较长时姜预防术后恶心呕吐的有效性。

［1］ Islam S，Jain P N.Post-operative nausea and vomiting（PONV）：a review article［J］.Indian J Anaesth，2004，48（4）：253-258.

［2］ Haynes G R，Bailey M K.Postoperative nausea and vomiting：review and clinical approaches［J］.South Med J，1996，89（10）：940-949.

［3］ van W ijk M G，Smalhout B.A postoperative analysis of the patient's view ofanaesthesia in a Netherlands'teaching hospital［J］.Anaesthesia，1990，45（8）：679-682.

［4］ Gan T J.Postoperative nausea and vomiting—can it be eliminated？［J］.JAMA，2002，287（10）：1233-1236.

［5］ Korttila K.The study of postoperative nausea and vomiting［J］. Br JAnaesth，1992，69（7 Suppl1）：20S-23S.

［6］ Apfel CC，Roewer N.Postoperative nausea and vomiting［J］. Anaesthesist，2004，53（4）：377-389，390-391.

［7］ Mccracken G，Houston P，Lefebvre G.Guideline for themanagement of postoperative nausea and vomiting［J］.J 0bstet Gynaecol Can，2008，30（7）：600-607，608-616.

［8］ Tramer M R.Treatment of postoperative nausea and vomiting［J］.BMJ，2003，327（7418）：762-763.

［9］ Tramer M R.A rational approach to the control of postoperative nausea and vomiting：evidence from systematic reviews.Part I. Efficacy and harm of antiemetic interventions，and methodological issues［J］.Acta Anaesthesiol Scand，2001，45（1）：4-13.

［10］ Kenny G N.Risk factors for postoperative nausea and vomiting［J］.Anaesthesia，1994，49 Suppl：6-10.

［11］ Alkaissi A，Gunnarsson H，Johnsson V，et al.Disturbing post-operative symptoms are not reduced by prophylactic antiemetic treatment in patients at high risk of post-operative nausea and vomiting［J］.Acta Anaesthesiol Scand，2004，48（6）：761-771.

［12］ Yamahara J，Kimata M，Miki S，et al.An active component of pine leaves exhibiting anti-serotonergic action［J］.Chem Pharm Bull（Tokyo），1985，33（9）：4074-4076.

［13］ 卢传坚.姜的化学成分分析研究概述［J］.中药新药与临床药理，2003，14（3）：215-217.

［14］ 何文珊，严玉霞，郭宝江.生姜的化学成分及生物活性研究概况［J］.中药材，2001，24（5）：376-379.

［15］ Sontakke S，Thawani V，Naik M S.Ginger as an antiemetic in nausea and vomiting induced by chemotherapy：a randomized，cross-over，double blind study［J］.Indian JPharmacol，2003，35（1）：32-36.

［16］ Bone M E，Wilkinson D J，Young JR，et al.Ginger root—a new antiemetic the effect of ginger root on postoperative nausea and vomiting aftermajor gynaecological surgery［J］.Anaesthesia，1990，45（8）：669-671.

［17］ Visalyaputra S，Petchpaisit N，Somcharoen K，et al.The efficacy of ginger root in the prevention of postoperative nausea and vomiting after outpatient gynaecological laparoscopy［J］.Anaesthesia，1998，53（5）：506-510.

［18］ Phillips S，Ruggier R，Hutchinson S E.Zingiber officinale（ginger）—an antiemetic for day case surgery［J］.Anaesthesia，1993，48（8）：715-717.

［19］ Pongrojpaw D，Chiamchanya C.The efficacy of ginger in prevention of post-operative nausea and vomiting after outpatientgynecological laparoscopy［J］.JMed Assoc Thai，2003，86（3）：244-250.

［20］ Janngam J.The efficacy of ginger in prevention of postoperative nausea and vomiting after intrathecalmorphine for lower extremity surgery［D］.Bangkok：Chulalongkorn University；2003.

［21］ Eberhart L H，Mayer R，Betz O，et al.Ginger does not prevent postoperative nausea and vomiting after laparoscopic surgery［J］.Anesth Analg，2003，96（4）：995-998.

［22］ Nanthakomon T，Pongrojpaw D.The efficacy of ginger in prevention ofpostoperative nausea and vomiting aftermajorgynecologic surgery［J］.J Med Assoc Thai，2006，89（Supp l 4）：S130-S136.

［23］ Kalava A，DarjiS J，Kalstein A，et al.Efficacy ofginger on intraoperative and postoperative nausea and vomiting in elective cesarean section patients［J］.Eur J 0bstet Gynecol Reprod Biol，2013，169（2）：184-188.

［24］ Apariman S，Ratchanon S，Wiriyasirivej B.Effectiveness of ginger for prevention of nausea and vomiting after gynecological laparoscopy［J］.J Med Assoc Thai，2006，89（12）：2003-2009.

［25］ Montazeri A S，Hamidzadeh A，RaeiM，etal.Evaluation oforal ginger efficacy against postoperative nausea and vomiting：a randomized，double-blinded clinical trial［J］.Iran Red Crescent Med J，2013，15（12）：e12268.

［26］ Jadad AR，Moore RA，Carroll D，etal.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials：is blinding necessary？［J］.Control Clin Trials，1996，17（1）：1-12.

［27］ Morin A M，Betz O，Kranke P，et al.Is ginger a relevantantiemetic for postoperative nausea and vomiting？［J］.Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther，2004，39（5）：281-285.

［28］ Chaiyakunapruk N，Kitikannakorn N，Nathisuwan S，et al. The efficacy of ginger for the prevention of postoperative nausea and vomiting：a meta-analysis［J］.Am J 0bstet Gynecol，2006，194（1）：95-99.

［29］ Desai H G，Kalro R H，Choksi A P.Effect of ginger&garlic on DNA content of gastric aspirate［J］.Indian J Med Res，1990，92：139-141.

［30］ 刘雪梅.生姜的药理作用研究进展［J］.中成药，2002，24（7）：539-541.

［31］ 李 明，刘成梅，涂宗财等.生姜防治恶心呕吐作用研究进展［J］.中成药，2005，27（11）：1324-1326.

A m eta-analysis of the efficacy of ginger for the prevention of postoperative nausea and vom iting

ZHANG Guang-tao， YAO Guang-ming， ZHAO Gang

（First Hospital of Jilin University，Changchun 13OO21，China）

ginger；nausea；vomiting；postoperative nausea and vomiting；meat-analysis

R287

A

1001-1528（2015）12-2610-06

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.12.008

2015-05-11

张光涛（1988—），男，硕士生，研究方向为神经肿瘤外科。Tel：18243051796，E-mail：zgtmark@126.com