血尿酸与主动脉夹层关系的Meta分析

朱爱群，张静平，向旭东

（1.中南大学湘雅二医院急诊科，湖南 长沙 410011；2.中南大学护理学院，湖南 长沙 410013）

血尿酸与主动脉夹层关系的Meta分析

朱爱群1，张静平2，向旭东1

（1.中南大学湘雅二医院急诊科，湖南 长沙 410011；2.中南大学护理学院，湖南 长沙 410013）

目的综合评价血尿酸水平与主动脉扩张和主动脉夹层的关系，为主动脉夹层的预防和诊治提供依据。方法利用计算机检索中国期刊网全文数据库CNKI、万方数据库、维普数据库和PubMed、Embase（1995年1月-2014年12月），收集国内外公开发表的有关血尿酸水平与主动脉扩张和主动脉夹层的病例对照研究，采用RevMan 5.2软件进行分析。结果共纳入12项研究，共4 043例研究对象。Meta分析结果显示，血尿酸与主动脉扩张和主动脉夹层总体效应检验Z=2.23，P=0.03[WMD=60.32，95%CI（7.36，113.28）]。血尿酸与亚组主动脉扩张之间差异有统计学意义[WMD=60.35，95%CI（25.57，95.14），P=0.0007]，但与主动脉夹层之间差异无统计学意义[WMD=58.39，95%CI（-21.24，138.01），P=0.15]。总的失安全系数Nfs0.05=2 866，提示Meta分析结果可靠。结论高尿酸与主动脉扩张关系更为密切，高尿酸与主动脉夹层的关系可能受到其他危险因素的交互影响。

血尿酸；主动脉扩张；主动脉夹层；Meta分析

主动脉扩张（aortic aneurysm，AA）及主动脉夹层（aortic dissection，AD）是严重危害人类生命的主动脉疾病。相关的研究结果显示，两者存在着相似的病理组织结构改变：主动脉中膜弹力纤维变细、减

少、断裂，胶原纤维增生，循环蛋白片段改变[1-3]。尿酸与代谢综合征、心血管疾病的发生发展密切相关，1996年PATETSIOS[4]提出尿酸与主动脉扩张和冠心病可能存在相关性，并随着螺旋CT应用于临床，国内外针对尿酸（uric acid，UA）与主动脉疾病之间的关系进行了大量的研究，但研究结果尚不一致。本研究收集近20年来国内外发表的有关尿酸与主动脉扩张和主动脉夹层相关文献，采用Meta分析方法对两者的关系进行一次全面的系统评价，为主动脉夹层的进一步防治提供参考。

1 资料与方法

1.1资料来源

在PubMed、Embase数据库使用主题词“risk factor”and“aortic dissection”、“uric acid”and“aortic”进行检索。在中国学术期刊全文数据库CNKI、万方数据库、维普网中使用主题词“主动脉夹层”并含“因素”、“尿酸”并含“主动脉”进行检索，收集1995年1月-2014年12月国内外公开发表的尿酸与AA和AD关系的研究文献，检索语种分别为英语与汉语。

1.2纳入标准

①纳入1995～2014年公开发表的、研究血尿酸水平与AA和AD关系的病例对照研究。②病例诊断标准明确。AD的诊断标准：结合病史，发病时症状、体征、经CT或核磁共振（MRI）、血管造影确诊。AA的诊断标准：经螺旋CT或超声心动图确诊。③可提取样本含量、均数、标准差等数据。④排除重复发表、综述以及无法提取数据进行统计分析的文献。重复发表的文献以较高级别或英文文献确定。涉及含有多亚组研究时，提取与本研究相关的病例组与对照组。将SUA值按1 mg/dl=59.50μmol/L统一转换为μmol/L进行计算分析。

1.3统计学方法

数据的统计分析通过由Cochrane图书馆下载的软件RevMan 5.2完成。统计量用WMD及其95% CI，先对纳入资料用Q检验进行异质性检验，各研究间不存在异质性时（P＞0.05）用固定效应模型分析，有异质性（P≤0.05）时用随机效应模型分析。

1.4敏感性分析

将纳入文献分AD和AA两个组分别分析，同时应用固定效应模型和随机效应模型分别计算合并WMD值及其95%CI，并比较其结果，根据结果的一致程度反映合并结果的可靠性。

1.5发表偏倚的评估

根据异质性检验结果选取随机效应模型，通过stata软件相关法（Begg’s）进行发表偏倚分析，并通过公式[Nfs0.05=(∑Z/1.64)2-k]计算失安全系数[5]。

2 结果

2.1文献基本情况

通过PubMed、Embase数据库初检相关文献2554篇，CNKI、万方数据库、维普网中1 278篇。经过剔除综述、重复文献并阅读文题和摘要，获得尿酸与主动脉疾病密切相关的文献42篇，进一步阅读全文，最终符合纳入标准的有关血UA与AD、AA关系的文献共12篇[6-17]，依据文献研究对象及数据不同，得到14组研究数据。其中中文文献6篇，英文6篇。包括4 043例研究对象，其中病例组2 012例，对照组2 031例；主动脉夹层9组，主动脉扩张5组；研究对象来自土耳其4篇，日本、意大利各1篇，其余来自中国人群，12篇文献的特征见附表。温丹b组[8]病例来源于慢性主动脉夹层，对照来源于高血压患者。另一组[10]的对照组同样来源于高血压患者。

2.2Meta分析结果

纳入的14项研究组间有统计学异质性（χ2= 1 353.23，df=13，P=0.000），故使用随机效应模型进行合并分析，结果显示总体样本中2组血UA水平差异有统计学意义，总体效应Z=2.23，P=0.03，WMD= 60.32，95%CI（7.36，113.28）。进一步分析亚组AD和AA，结果显示，AD病例组与对照组之间血UA水平差异无统计学意义[WMD=58.39，95%CI（-21.24，138.01），P=0.15]；AA病例组与对照组之间血UA水平差异有统计学意义[WMD=60.35，95%CI（25.57，95.14），P=0.000 7）]。见图1。

2.3敏感性分析结果

分析结果改用固定效应模型计算得出的总体样本WMD=71.44，95%CI（66.82，76.05），P=0.000。采用两种模型计算得出的合并WMD值非常接近，说明结果可靠。高血压是AD的主要危险因子，因此AD排除两组研究数据[8，10]，进一步进行敏感性分析。结果排除慢性主动脉夹层及对照组为高血压患者后，AD统计学结果未发生明显改变[WMD=68.97，95% CI（-22.46，160.40），P=0.14]，说明结果可靠。

2.4发表偏倚

经stata（Egger）进行发表偏倚分析并绘制Egger图，见图2。结果显示Egger检验t=-1.83，P=0.092＜

0.1，提示可能存在发表偏倚。经过计算得知失安全系数Nfs0.05=2 866，Nfs0.01=1 413。需要2 866个阴性结果才能推翻血UA升高是AD、AA危险因素的结论。从本文的Nfs值来看，本文受偏倚影响较小，可靠性比较好。

附表 SUA与AD关系Meta分析研究文献特征

图1 尿酸水平与主动脉夹层关系的Meta分析结果

图2 文献发表偏倚Egger图

3 讨论

高尿酸血症常伴随微血管与大血管的损害[18-19]，是高血压、冠心病、代谢性疾病的重要危险因素。越来越多的研究提示高尿酸血症与AD和AA有关。本研究检索出的8篇AD研究文献中4篇报道两者有关联[6-7，9，11]，4篇报道无关联[8，10，12-13]。此外，1篇阳性结果文献[20]显示，高尿酸与主动脉夹层的危险性OR＾=3.26，因不能获得尿酸均数与标准差未纳入Meta分析。本研究结果显示，尿酸与主动脉夹层亚组间没有显著相关性，但在李杨[6]的多中心大样本研究中有显著相关性。本研究纳入Meta分析的14组研究数据在性别、年龄方面均进行匹配，病例组与对照组人群差异无统计学意义，各研究结果可信。Meta分析属于观察性研究，在设计、资料收集、统计分析过程中难免存在偏倚，但可以通过失安全系数Nfs进行估计，经计算失安全系数Nfs0.05=2 866，Nfs0.01= 1 413，需要2 866个阴性结果才能推翻血UA升高是AD和AA危险因素的结论。因此，高UA可能是AD和AA的危险因子。

高尿酸血症可通过氧化应激途径参与主动脉血管内皮损伤[21]，动物试验大鼠造模后高尿酸组大鼠血清ET-1、ICAM均较对照组显著升高，一氧化碳NO较对照组显著降低，主动脉eNOS表达减少，ET-1、ICAM表达增强，提示大鼠主动脉早期内皮损伤[22]。尿酸可减少牛主动脉内皮基础一氧化碳产生率和VEGF诱导的NO合成[23]，KANG等[24]曾进行体外实验显示，使用高尿酸培养液培养人脐静脉平滑肌细胞和人脐静脉内皮细胞，发现尿酸可以上调人脐静脉平滑肌细胞和人脐静脉内皮细胞CRP mRNA及促进蛋白释放增加。在主动脉扩张患者个体观察到血清尿酸浓度越高，可能代表着血清抗氧化能力越高[15]，与本研究结果一致，病例组UA水平均高于对照组。随着尿酸浓度增加，细胞凋亡率明显增加[25]，但Meta分析尿酸与主动脉夹层之间差异无统计学意义，可能因为其他危险因素如高血压与尿酸有交互作用[26-27]，而掩盖了尿酸与主动脉夹层的关系。以上研究表明，高尿酸血症可通过血管平滑肌细胞和内皮细胞损伤血管，促进AA、AD的发生与发展。

本研究不足之处：除Meta分析方法本身的缺点之外，可能还存在选择偏倚和语言偏倚的影响，本次研究纳入的文献均为病例对照研究，只能表明两者之间有关联。故需要开展持续大规模流行病学研究及实验研究，进一步证明两者之间的因果关系。

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（张西倩 编辑）

Association of serum uric acid and aortic dissection:a meta-analysis

Ai-qun ZHU1,Jing-ping ZHANG2,Xu-dong XIANG1
(1.Department of Emergency,the Second Xiangya Hospital,Central South University, Changsha,Hunan 410011,P.R.China;2.School of Nursing,Central South University,Changsha,Hunan 410013,P.R.China)

【Objective】To evaluate the relationship between serum uric acid(UA)and aortic aneurysm (AA)or aortic dissection(AD)with an attempt to provide evidences for the prevention and treatment of AA and AD.【Methods】Major online database including CNKI,WanFang,VIP,PubMed and Embase were searched for a period between January 1995 and December 2014 to collect case-control studies on the association between UA and AA or AD.The data were analyzed using RevMan 5.2 software and the potential bias was assessed by sensitivity analysis and fail-safe number.【Results】A total of 12 studies containing 4,043 subjects were enrolled.Meta analysis showed that the overall effect value wasZ=2.23,(P=0.03)and the weighted mean difference(WMD)value was 60.32 with 95%CI(7.36,113.28).In terms of subgroup analysis,SUA levels in the AA groups were remarkably higher than those of the control groups[WMD=60.35, 95%CI(25.57,95.14),P=0.0007],whereas there was no significant difference between the AD and the control groups[WMD=58.39,95%CI(-21.24,138.01),P=0.15].The loss of safety factor Nfs 0.05 of 2,866 indicated that the results of Meta analysis had a good reliability.【Conclusions】High serum UA is closely related with AA,and the relationship between UA and AD may be affected by the interaction of other risk factors.

uric acid;aortic aneurysm;aortic dissection;meta-analysis

R543.1

B

1005-8982（2015）24-0084-05

2015-01-21