血清维生素D水平与糖尿病周围神经病变的相关性研究

崔丽娟，常向云，朱凌云，周婷，冯罡，孙侃

（1.华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科，湖北 武汉 430030；2.石河子大学医学院第一附属医院内分泌代谢科；3.石河子大学医学院第一附属医院中心实验室，新疆 石河子 832002；4.石河子大学医学院第一附属医院，新疆 石河子 832002）

血清维生素D水平与糖尿病周围神经病变的相关性研究

崔丽娟1，常向云2，朱凌云2，周婷3，冯罡2，孙侃4

（1.华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科，湖北 武汉 430030；2.石河子大学医学院第一附属医院内分泌代谢科；3.石河子大学医学院第一附属医院中心实验室，新疆 石河子 832002；4.石河子大学医学院第一附属医院，新疆 石河子 832002）

目的研究血清维生素D水平与糖尿病周围神经病变的相关性。方法收集2型糖尿病住院患者200例，一组为糖尿病不伴有周围神经病变（NDPN）组111例；另一组为糖尿病合并周围神经病变（DPN）组89例。收集所有受试者临床资料，采用化学发光法检测血清25（OH）D水平。结果DPN组平均血清维生素D（36.99±7.26 nmol/L）低于NDPN组（57.31±10.27nmol/L），84.3%的DPN患者存在维生素D缺乏，59.5%的NDPN患者存在维生素D缺乏，差异有统计学意义（P＜0.05）。血清维生素D水平与病程、HbA1c、TC和LDL -C呈明显负相关（P＜0.05）。Logistic回归分析显示，维生素D缺乏（＜50 nmol/L）、病程和HbA1c是糖尿病周围神经病变的独立危险因素。结论维生素D缺乏在糖尿病合并周围神经病变患者中更为普遍，维生素D缺乏与糖尿病周围神经病变的发生相关，补充维生素D是否能延缓或阻止DPN的发生及进展需进一步研究证实。

维生素D；周围神经病变；2型糖尿病

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病主要的慢性并发症之一，也是糖尿病晚期致残的主要原因之一，在2型糖尿病患者中的患病率高达50%以上[1]。DPN导致患者发生肢体末端麻木不适、感觉减退，增加罹患糖尿病足的风险，严重影响患者生活质量[2]。

维生素D是一种类固醇激素，其在血液中稳定活性物质是25-羟维生素D[25（OH）D]，主要通过对骨、肾、肠等靶器官的作用来维持钙、磷水平的稳定。近年来研究结果显示，维生素D水平降低与许多病理性疾病有关，如癌症、微生物及代谢性疾病相关，包括2型糖尿病[3]。维生素D缺乏的个体更易于发生2型糖尿病[4]，血清维生素D水平降低与1型糖尿病[5]和2型糖尿病[6]发病相关。虽然维生素D水平偏低在2型糖尿病患者中普遍存在，但与糖尿病周围神经病变相关研究则相对较少，故本研究目的是分析血清维生素D水平在2型糖尿病伴或不伴周围神经病变之间是否存在差异，以及维生素D缺乏是否与糖尿病周围神经病变相关。

1 资料与方法

1.1研究对象

于2012年1月-2013年1月收集华中科技大学同济医学院附属同济医院2型糖尿病住院患者200例。男性98例，女性102例，年龄35～74岁。所有受试者均给予饮食控制、降糖药口服和/或注射胰岛素。根据有无DPN将受试者分为糖尿病不伴有周围神经病变（NDPN）组111例和DPN组89例，均符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准。排除标准：严重感染、肿瘤、妊娠期糖尿病、甲状旁腺机能亢进症、代谢性骨病、严重肝肾功能损害以及补充维生素D者。

1.2研究方法

经签署知情同意书后，收集所有受试者临床资料：性别、年龄、病程、身高、体重、腰围、臀围、血压，采集空腹血样用全自动生化仪检测空腹血糖、肝肾功、血脂，采用高效液相色谱法检测HBA1C，采用化学发光法检测25（OH）D，25（OH）D水平＜50 nmol/L定义为维生素D缺乏[7]。留取晨尿检测尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR）。

1.3糖尿病周围神经病变的诊断标准

依据神经电生理检查结果（参照本院肌电图室相应的正常值对照表，有2项或2项以上神经传导速度低于健康人群记为异常）和（或）神经症状/神经缺陷评分（NSS/NDS评分标准）[8]异常。并排除其他原因引起的周围神经病变（如急慢性感染、颈腰椎间盘突出症、椎管狭窄、慢性酒精中毒、脑血管疾病、手术、外伤、肿瘤、维生素B缺乏等）。此项检测由石河子大学医学院第一附属医院专业医师操作。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，不服从正态分布的数据，需通过对数转化为正态分布后再进行统计分析，两组间分类变量比较用χ2检验，连续变量的均值用两独立样本t检验。连续变量相关性分析用Pearson相关分析，用Logistic分析糖尿病周围神经病变的危险因素，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1DPN组和NDPN组的临床资料、生化指标及血清维生素D比较

两组之间糖尿病病程、HbA1c、SBP、DBP和LDL-C比较差异有统计学意义（P＜0.01），在性别、年龄、BMI、WHR、TC、TG、HDL-C、Apo-A、Apo-B、AST、ALT、ALP、Cr、PTH、UACR差异无统计学意义（P＞0.05）。DPN组84.3%患者维生素D缺乏，NDPN组59.5%患者维生素D缺乏，两者比较差异有统计学意义（P＜0.01），DPN组25（OH）D水平（36.99± 7.26）nmol/L明显低于NDPN组（57.31±10.27）nmol/L（P＜0.01），差异有统计学意义。见表1。

2.2维生素D水平与各临床指标的相关分析

对维生素D与所有糖尿病患者临床资料、生化指标及NSS、NDS进行Pearson相关性分析，结果显示：病程（P=0.000）、HbA1c（P=0.000）、TC（P= 0.004）、LDL-C（P=0.040）与维生素D呈明显负相关，然而维生素D与BMI、WHR、SBP、DBP和肝肾功能、

UACR及NSS、NDS等各项指标无相关性。见表2。

表1 糖尿病合并周围神经病变组与糖尿病不伴周围神经病变组临床资料及生化指标比较

表2 维生素D与各临床指标Pearson相关性分析

2.3糖尿病周围神经病变相关危险因素分析

根据单因素分析结果，将病程、HbA1c、SBP、DBP、LDL-C和维生素D等有意义的变量放入回归模型中。以有无DPN为因变量，以上各变量作为自变量，进行多因素Logistic回归分析（见表3），结果显示，维生素D缺乏（＜50 nmol/L）、病程和HbA1c是糖尿病周围神经病变的独立危险因素。

表3 糖尿病周围神经病变危险因素的Logistic回归分析

3 讨论

研究结果显示，84.2%的DPN患者存在维生素D缺乏，血清维生素D水平与病程、HbA1c、TC和LDL-C呈明显负相关；维生素D缺乏（＜50 nmol/L）、病程和HbA1c是糖尿病周围神经病变的独立危险因素。

LEE等[9]首次对维生素D与糖尿病痛性神经病变关系进行临床研究，结果发现维生素D治疗3个月后DPN患者的疼痛症状评分能改善接近50%，其结果揭示DPN与维生素D的关系。SODEMTROM等[10]对2001～2004年美国健康营养调查数据库中的糖尿病患者进行分析发现，血清25（OH）D＜30 ng/ml的糖尿病患者发生DPN的风险增加，维生素D不足与自述糖尿病神经病变症状之间存在独立相关性。SKALLI等[11]研究显示，111例2型糖尿病患者中DPN发生率为55.85%，且与患者年龄、病程及维生素D水平相关。AHMADIEH等[12]报道血清25（OH）D＜20 ng/ml时，DPN的发生明显增加。本次研究200例T2DM患者中DPN发生率44.5%，DPN与糖尿病病程、HbA1c、LDL和维生素D缺乏相关，DPN组维生素D水平明显低于非DPN组（P＜0.01），DPN组维生素D缺乏者为84.3%，而非DPN组为59.5%（P＜0.05），提示维生素D缺乏与DPN的发生有关，与上述研究结果[9-12]基本一致。

研究中笔者发现，在糖尿病患者中维生素D水平与TC、LDL-C呈负相关，与SHEHAB等[13]研究结果一致。TC、LDL-C与维生素D呈负相关与维生素D缺乏是动脉硬化性心血管疾病危险因素的事实相符，所以推断维生素D缺乏可能也是通过动脉硬化相关机制促进DPN的发生。维生素D不足或者缺乏可引发急性期反应导致胰岛素抵抗、增加急性期蛋白，促进血管慢性炎症物质生成。糖尿病患者体内存在炎症反应和氧化应激，导致神经缺血，同时促进糖基化终末产物形成，最终发生DPN[14]。此外，2型糖尿病患者的血清维生素D水平与糖化血红蛋白呈负相关，与文献研究[15]的结果一致，在581例没有甲状旁腺或其他钙相关疾病的2型糖尿病成人患者中[16]，血清维生素D水平与糖化血红蛋白也存在负相关性。因此笔者推测，这种相关性在糖尿病周围神经病变患者中可能液存在，本研究中这种相关性体现在DPN组患者相对NDPN组患者血糖控制差，且血清维生素D水平更低，故更容易罹患DPN。

为进一步确定维生素D缺乏是否为DPN发生的危险因素尚需进一步通过多中心临床试验或前瞻性队列研究验证。同时维生素D缺乏与DPN的发生机制需进一步研究明确。

[1]ARGOFF CE,COLE BE,FISHBAIN DA,et al.Diabetic peripheral neuropathic pain:clinical and quality-of-life issues[J].Mayo Clin Proc,2006,81(4 Suppl):S3-S11.

[2]史玉泉,周孝达.实用神经病学[M].第3版.上海:上海科学技术出版社,2004:1377-1383.

[3]MAKARIOU S,LIBEROPOULOS EN,ELISAF M,et al.Novel roles of vitamin D in disease:what is new in 2011[J].Eur J Intern Med,2011,22(4):355-362.

[4]MEZZA T,MUSCOGIURI G,SORICE GP,et al.Vitamin d deficiency:a new risk factor for type 2 diabetes[J].Ann Nutr Metab,2012,61(4):337-348.

[5]THE NS,CRANDELL JL,LAWRENCE JM,et al.Vitamin D in youth with type 1 diabetes:prevalence of insufficiency and association with insulin resistance in the SEARCH Nutrition Ancillary Study[J].Diabet Med,2013,30(11):1324-1332.

[6]TOHIDI M,BOZORGMANESH M,MOHEBI R,et al.Non-linear association between 25-hydroxyvitamin D and the incidence of type 2 diabetes:a community-based nested case-control study [J].Diabet Med,2013,30(8):934-938.

[7]ADAMS JS,HEWISON M.Update in vitamin D[J].J Clin Endocrinol Metab,2010,95(2):471-478.

[8]RUSSELL JW,BERENT-SPILLSON A,VINCENT AM,et al. Oxidative injury and neuropathy in diabetes and impaired glucose tolerance[J].Neurobiol Dis,2008,30(3):420-429.

[9]LEE P,CHEN R.Vitamin D as an analgesic for patients with type 2 diabetes and neuropathic pain[J].Arch Intern Med,2008, 168(7):771-772.

[10]SODEMTROM LH,JOHNSON SP,DIAZ VA,et al.Association between vitamin D and diabetic neuropathy in a nationally representative sample：results from 2001-2004 NHANES[J].Diabet Med,2012,29(1):50-55.

[11]SKALLI S,MULLER M,PRADINES S,et al.Vitamin D deficiency and peripheral diabetic neuropathy[J].Eur J Intern Med, 2012,23(2):e67-e68.

[12]AHMADIEH H,AZAR ST,LAKKIS N,et al.Hypovitaminosis D in patients with type 2 diabetes mellitus:a relation to disease control and complications[J].ISRN Endocrinol,2013,2013: 641098.

[13]SHEHAB D,AL-JARALLAH K,MOJIMINIYI OA,et al.Does Vitamin D deficiency play a role in peripheral neuropathy in Type 2 diabetes[J].Diabet Med,2012,29(1):43-49.

[14]HUTCHINSON MS,FIGENSCHAU Y,NJΦLSTAD I,et al. Serum 25-hydroxyvitamin D levels are inversely associated with glycated haemoglobin(HbA1c).The Troms Study[J].Scand J Clin Lab Invest,2011,71(5):399-406

[15]HYPPÖNEN E1,POWER C.Vitamin D status and glucose homeostasis in the 1958 British birth cohort:the role of obesity [J].Diabetes Care,2006,29(10):2244-2246.

[16]SUZUKI A,KOTAKE M,ONO Y,et al.Hypovitaminosis D in type 2 diabetes mellitus:Association with microvascular complications and type of treatment[J].Endocr J,2006,53(4):503-510.

（张蕾 编辑）

Relationship between serum vitamin D and diabetic peripheral neuropathy

Li－juan CUI1,Xiang－yun CHANG2,Ling－yun ZHU2,Ting ZHOU3,Gang FENG2,Kan SUN4
(1.Department of Endocrinology,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Techonology,Wuhan,Hubei 430030,P.R.China;2.Department of Endocrinology and Metabolism,the First Affiliated Hospital,School of Medicine,Shihezi University,Shihezi,Xinjiang 832002,P.R.China;3.The Central Laboratory,the First Affiliated Hospital,School of Medicine,Shihezi University,Shihezi,Xinjiang 832002,P.R. China;4.The First Affiliated Hospital,School of Medicine,Shihezi University, Shihezi,Xinjiang 832002,P.R.China)

【Objective】To evaluate the associations of serum vitamin D with peripheral neuropathy in type 2 diabetes patients.【Methods】Totally 200 patients with type 2 diabetes mellitus were enrolled,including 89 subjects with diabetic peripheral neuropathy(DPN)and 111 subjects without DPN(NDPN).Their clinical data were collected.Fasting blood samples were collected for estimation of vitamin D[25(OH)D]by chemiluminescent immunoassay.Other routine biochemical parameters including renal,liver,lipid profile, HbA1c,parathyroid hormone and early－morning urine albumin－to－creatinine ratio were also measured.【Results】The mean serum vitamin D in the DPN group[(36.99±7.26)nmol/L]was significantly lower than that in the NDPN group[(57.31±10.27)nmol/L,P＜0.05]and 84.3%of patients with neuropathy had vitamin D deficiency compared with 59.5%of NDPN patients(P＜0.05).Serum vitamin D showed significantly negative correlations with duration of diabetes,HbA1c,TC and LDL－C(P＜0.05).Logistic regression analysis showed

vitamin D;peripheral neuropathy;type 2 diabetes

R587.1

B

1005-8982（2015）24-0057-04

2015-03-26

孙侃，E-mail：sunkan_shz@126.com

that vitamin D deficiency(＜50 nmol/L),duration of diabetes and HbA1c were the independent risk factors of DPN.【Conclusions】Vitamin D deficiency is more commonly present in diabetic patients with peripheral neuropathy than those without.It is closely associated with the occurrence of diabetic peripheral neuropathy.Further studies are required to figure out if vitamin D supplementation could prevent or delay the onset.