甲型H1N1流感病毒性重症肺炎患者临床实验室检验及肺功能的随访研究

张立，王春燕，孙昕，谢祎

（天津市海河医院1.检验科，2.呼吸科，3.预防科，天津 300350）

·临床论著·

甲型H1N1流感病毒性重症肺炎患者临床实验室检验及肺功能的随访研究

张立1，王春燕1，孙昕2，谢祎3

（天津市海河医院1.检验科，2.呼吸科，3.预防科，天津 300350）

目的研究甲型H1N1流感病毒性肺后遗症患者3年后的肺功能和临床实验室检验的改变，探讨临床实验室检验在治疗长期肺后遗症的应用价值。方法收集该院2009年9月-2010年1月36例由H1N1流感病毒引起的肺炎患者的临床资料，患者接受药物治疗后1周及（35.7±0.8）个月后症状及临床检验数据。回顾性分析患者随访期与急性期病情的关系以及随访期实验室检验与肺功能异常的联系。结果36例患者3年的随访期实验室检验数据以及肺功能仍存在异常，总胆红素（TBIL）在随访期与急性期相比差异有统计学意义（P＜0.05），男性与女性在恢复期中性粒细胞、血气分析和血清酶均存在显著性差异，肺功能数据显示，随访患者的肺活量（FVC）与第一秒用力呼气容积（FEV1）与正常参考值相比多数降低且均有显著性差异，而FEV1/FVC值中1例＜75%，4例＞90%，最大呼气中期流速（PEF）、50%呼气流速（PEF50）和75%呼气流速（PEF75）与正常参考值相比差异没有统计学意义，但在大多数患者中，肺一氧化碳弥散量（DLCO/SB）和肺泡气量（TLCO/VA）数值均降低，且差异具有统计学意义，然而在随访期中实验室检查指标与肺功能指标并无相关性。结论甲型H1N1流感病毒性肺炎患者出院3年后，临床实验室检验指标异常和肺功能障碍仍较为常见，通过临床实验室检验指标可能有助于指导甲型H1N1流感病毒性肺炎肺后遗症患者的治疗。

H1N1流感病毒；肺功能改变；实验室检验；随访研究

2009年暴发的甲型H1N1流感病毒是正黏病毒科的甲型流感病毒属[1]。该病毒是由单股负链RNA组成，基因组约为13.6 kb，具有大小不等的8个独立片段[2]。甲型H1N1流感病毒是由猪流感、禽流感和人流感3种流感病毒的基因片段组成，之前在人和猪中都未曾被检测到[3]，这种新病毒株主要通过感染者咳嗽或打喷嚏等方式在人与人之间传播，有时也可能是接触病毒后再接触自己的口鼻而引起，临床主要表现为流感样症状的急性呼吸道传染病[4]，而部分患者病情可迅速进展为继发重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）、呼吸衰竭[5]等病症。很多临床检验数据显示在H1N1流感病毒性肺炎的患者中可出现淋巴细胞计数及（或）淋巴细胞百分比下降[6]，乳酸脱氢酶，肌酸磷酸激酶，超敏C-反应蛋白升高[7]，血氧分压下降[8]等临床实验表现症状，但对于临床实验室数据在3年后随访的H1N1流感病毒性肺炎患者的检查情况，尤其是对长期肺后遗症患者的表现特征知之甚少。

笔者对甲型H1N1流感性肺炎存活患者3年后进行随访，探讨甲型H1N1重症肺炎恢复3年后的临床实验室检验数据和肺功能状况，以期对今后甲型H1N1流感的诊疗和患者康复提供有益的资料。现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2009年9月-2010年1月天津市海河医院收治的甲型H1N1流感病毒性肺炎患者36例。其中，男22例，女14例，年龄范围22～69岁，平均40岁。患者在3年后接受了临床实验室、肺部影像及肺功能检查。患者的诊断均符合卫生部颁发的《甲型H1N1流感诊治指南（2009年第3版）诊断标准和2006版《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》诊断标准。所有患者的鼻咽拭子样本在中国疾病控制和预防中心（CDC）通过实时聚合酶链反应（PCR）检测均发现为H1N1病毒阳性，为临床确诊病例。受试者均自愿参加本研究，并签署了知情同意书。

1.2研究方法

患者出院平均（35.7±0.8）个月后检查血常规、血生化、肺功能。

1.2.1实验室检查血常规：白细胞（WBC）计数、中性粒细胞，动脉血氧分压（PaO2）、吸入氧浓度[FiO2（%）]、PaO2/FiO2，血生化：肌酸激酶（CK）、氨基转移酶（AST、ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）和总胆红素（TBIL）等。

1.2.2肺功能检测肺功能指标包括常规肺通气指标：肺活量（FVC）、时间肺活量：第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC、最大呼气中期流速（PEF）、50%呼气流速（PEF50）、75%气流速（PEF75）；肺弥散功能指标：肺一氧化碳弥散量（DLCO/SB）、肺泡气量(TLCO/VA)。测定前患者休息30 min，每项指标重复检查2次，取最高值。

1.3统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料用用均数±标准差（±s）表示，性别组间比较采用两独立样本t检验，随访期和急性期比较采用配对t检验。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1随访期实验室检查指标特征

36例甲型H1N1流感病毒性肺炎患者中，年龄分布以青年为主，婴幼儿及老人少见，大多数病例的白细胞总数正常或减少（7/36），少数患者白细胞总数升高（2/36），并且中性粒细胞比例升高且与正常值相比差异有统计学意义（P＜0.05），血清酶异常表达，AST（P＜0.05）和LDH（P＜0.05）均显著著升高，总胆红素（TBIL）值也表达升高（P＜0.05）但无明显差异。血气分析表明，动脉血氧分压（PaO2）正常参考值为95～100 mmHg，结果显示18例异常，低于60的重度缺氧8例，而PaO2/FiO2动脉血氧分压与吸入氧浓度比值，10例＜200 mmHg表明患者仍患有呼吸窘迫综合征，在随访的患者当中性别是影响患者

康复的一个重要因素。见表1。

表1 随访期甲型H1N1流感病毒实验室检查结果分析

2.2随访期与急性期实验室检验数据改变的关系

随访期中白细胞总数与住院急性期相比没有显著性变化（P＞0.05），而中性粒细胞趋于正常，但仍没有显著性变化，虽然部分患者的血气分析恢复正常，但总体变化与急性期相比差异无统计学意义，随访期间血清酶（CK、AST、ALT、LDH）也与急性期没有显著改变，但总胆红素3年后的随访与住院期间相比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 36例甲型H1N1流感性肺炎急性期和随访期临床实验室检验特征

2.3随访期实验室检验与肺功能的关系

肺功能数据显示，3年后的随访患者的肺活量（FVC）与一秒量（FEV1）数据与正常值相比，多数降低差异有统计学意义，而FEV1/FVC值中1例＜75%，4例＞90%，说明多数患者有肺功能限制性障碍和严重阻塞性障碍，用力依赖型强，用力呼气的最大流速（PEF）以及PEF50和PEF75虽然与正常参考值相比差异无统计学意义，但是在大多数患者中，肺一氧化碳弥散量（DLCO/SB）和肺泡气量（TLCO/VA）数值均降低，且差异有统计学意义，但在随访期中实验室检查指标与肺功能指标无相关性。见表3。

表3 随访期实验室检验与肺功能的关系

3 讨论

新型甲型H1N1流感多数表现为轻度的流感样综合征，但在部分患者中可引发病毒性肺炎及ARDS，需要进行机械通气式治疗，重症ARDS是导致甲型H1N1流感患者死亡的最常见原因[9-10]，典型ARDS的病理过程分为3个阶段：渗出期、增殖期和肺纤维化期[11]，甲型H1N1流感病毒性肺炎患者的长期随访数据显示，大多数患者存在一定程度的肺功能障碍，而且胸部CT表现不同程度的网络样密度影[12]，但实验室检验数据的相关分析较少。

甲型H1N1流感性肺炎患者的3年随访实验室检验以及肺功能检测数据显示，36例患者中年龄以青年为主，婴幼儿及老人少见，大多数病例的白细胞总数正常或减少差异无统计学意义，少数患者白细胞总数升高，但中性粒细胞比例显著性升高，可能与甲型流感病毒感染后一部分CD3、CD4、CD8和CD19细胞的凋亡有关[13]，乳酸脱氢酶，肌酸磷酸激酶，氨基转移酶和总胆红素蛋白升高，而血清酶类蛋白含量升高原因可能与发热、病毒感染导致中毒性肌炎有关[14]，动脉血氧分压显著性下降。3年后随访患者的肺活量（FVC）与一秒量（FEV1）数据与正常值相比多数降低，差异有统计学意义，而FEV1/FVC值中1例＜75%，4例＞90%，说明多数患者有肺功能限制性障碍和严重阻塞性障碍，用力依赖型强，在绝大多数患者中，肺一氧化碳弥散量（DLCO/SB）和肺泡气量（TLCO/VA）数值均降低且差异有统计学意义，但在随访期中实验室检查指标与肺功能指标无相关性。随访研究显示，甲型H1N1流感病毒性肺炎患者在3年的康复中实验室检测指标和肺功能仍存

在异常。

因此，应该对所有甲型H1N1流感性肺炎患者进行定期随访，包括胸部高分辨CT、肺功能和实验室检查指标的检测，对于异常者考虑进行相应治疗和康复指导以提高患者的健康质量。

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（胥洪鹃 编辑）

A long-term follow-up study regarding clinical laboratory and lung fuction of H1N1 virus-associated pneumonia

Li ZHANG1,Chun－yan WANG1,Xin SUN2,Yi XIE3
(1.Department of Laboratory Medicine,2.Department of Respiratory Diseases,3.Department of Disease Prevention,Tianjin Haihe Hospital,Tianjin 300350,P.R.China)

【Objective】To evaluate long－term pulmonary sequelae on clinical laboratory testing in patients 3 years after novel influenza A(H1N1)virus－associated pneumonia.【Methods】Thirty－six patients hospitalized for H1N1 virus－associated pneumonia in our hospital between September 2009 and January 2010 were included.The patients underwent clinical laboratory testing(35.7±0.8)months after the onset of symptoms.Abnormal pulmonary lesion patterns were evaluated.【Results】The laboratory data and lung function of the thirty－six patients during the 3－year follow－up period were still abnormal.Total bilirubin(TBIL)in the follow－up period was significantly different from that in the acute phase(P＜0.05).Neutrophil,blood gas analysis and serum enzymes during the recovery stage were significantly different between the male and female patients.Lung function data showed FVC and FEV1 in most of the follow－up patients were significantly lowered compared with the normal reference values,and FEV1/FVC was less than 75%in 1 case and greater than 90%in 4 cases.PEF,PEF50 and PEF75 had no significant differences compared with the normal values in most of the patients.Carbon monoxide diffusion amount(DLCO/SB)and lung alveolar gas(TLCO/VA)

influenza A(H1N1)virus;lung function change;laboratory testing;follow-up study

R563.1

A

1005-8982（2015）24-0034-04

2015-04-15

孙昕，E-mail：18920180061@189.cn

values were lowered with significant differences.However,during the follow-up period the laboratory indexes had no correlation with the pulmonary function indexes.【Conclusions】Pulmonary sequelae may remain in the patients with H1N1 virus-associated pneumonia 3 years after the onset of symptoms.Clinical and radiological indicators may aid in predicting long-term pulmonary sequelae.