复方硫酸氢黄连素软膏用于肛裂术后止痛促愈的临床研究

刘秋江　林康泉　谢翔宇等

[摘要] 目的 观察复方硫酸氢黄连素软膏换药在治疗肛裂术后止痛促愈方面的治疗价值。 方法 选取泉州市中医院肛肠科2012年6月～2014年5月收治的120例肛裂患者（所有被研究者均符合纳入标准），随机分配至复方硫酸氢黄连素软膏组（治疗组）、马应龙麝香痔疮膏组（对照组），每组均60例，分别进行治疗。对相关指标进行观察，包括药物的不良反应，治疗前后肝肾功能的相关变化情况，以及该药物的治疗效果，也就是创面止痛效果、愈合时间。 结果 （1）治疗组在用药治疗后，没有明显的不良反应，肝肾功能损害也没有发生；（2）治疗组术后48h内各时间点止痛效果明显优于对照组，前3次换药结束后0.5h止痛效果明显优于对照组，48h内镇痛剂用量明显少于对照组，创面愈合时间明显短于对照组，有非常显著性差异（P<0.01）。 结论 复方硫酸氢黄连素软膏止痛效果及促愈作用明显优于马应龙麝香痔疮膏，且在用药过程中是安全的。

[关健词] 复方硫酸氢黄连素软膏；愈合时间；临床试验

[中图分类号] R269 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2015）18-30-05

[Abstract] Objective To observe the treatment value of compound bisulfate berberine ointment in the treatment of postoperative analgesia and promoting healing of anal fissure. Methods 120 patients with anal fissure， who were accorded with inclusion criteria， were received and cured in our hospital from June 2012 to May 2014， were randomly divided into compound bisulfate berberine ointment group （treatment group） and musk hemorrhoids ointment group （control group） and were treated respectively， with 60 cases in each group. To observe the related indexes， such as adverse drug reaction， relevant changes of hepatic and renal function pre and post treatment， curative effect of drugs， acesodyne effect of wound surface， healing time. Results （1） After treatment， there was no obvious adverse reaction， without function lesion of liver and kidney in treatment group. （2）The acesodyne effect at each time point after operation 48h in treatment group was obviously better than which in control group， while the acesodyne effect of 0.5h after the first 3 times of dressing changes in treatment group was obviously better than which in control group， the dosage of analgesic in 48h in treatment group was obviously less than which in control group， the wound healing time in treatment group was shorter than which in control group， the differences was statically significant（P<0.01）. Conclusion Compound bisulfate berberine ointment which is safety of medication process， has obviously better acesodyne effect and promoting healing function compared with musk hemorrhoids ointment.

[Key words] Compound bisulfate berberine ointment； Healing time； Clinical trial

肛裂属于肛管上皮非特异性放射性纵形溃疡，表现为梭形或椭圆形，临床特点为肛管皮肤全层裂开，肛门出现周期性剧烈疼痛，多数肛裂若不及时治疗则无法自愈[1]，中医认为，肛门病后，经络受损，气机不利，血气无法顺畅运行，将出现气滞血瘀，或是创面湿热未尽，气血瘀阻，不通则痛[2]，为了能够将陈旧性肛裂一次性治愈，我院都采用复方硫酸氢黄连素软膏用于肛裂术后止痛，取得了良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取泉州市中医院肛肠科2012年6月～2014年5月收治的120例肛裂患者，按随机数字表随机分配至复方硫酸氢黄连素软膏组（治疗组）、马应龙麝香痔疮膏组（对照组），治疗组和对照组患者例数均为60例。两组患者的临床资料比较，无显著性差异（P>0.05）。详见表1。endprint

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）参照《中医肛肠科病证诊断疗效标准》中肛裂的诊断标准[3]。（2）符合陈旧性肛裂的诊断标准[4]，在局麻下已行肛管后位正中切开术；（3）18～64岁；（4）血尿粪常规、肝肾功能等均在正常范围内。

1.2.2 排除标准 （1）合并有心脑血管、肝、肾等严重疾病者；（2）消化道其他严重合并病者；（3）不能合作者。

1.3 治疗方法

手术后换药时复方硫酸氢黄连素软膏（南京白敬宇制药有限责任公司，H32025526）和马应龙麝香痔疮膏（马应龙药业集团股份有限公司，Z42021920）插管直肠内上药。具体方法：把药物挤在肛内，在每次排便之后，采取高锰酸钾1：5000温水坐浴10～15min，在进行换药的时候。选择生理盐水对创面进行良好的清洁，然后分组上药[5]，1次/d。患者创面愈合后停止上药，在治疗期间，以新鲜蔬菜水果为主要食物，避免发生便秘，做好局部的卫生工作[6]。在用药过程中，预防性使用抗生素3d。

1.4 观测指标与方法

（1）比较二组患者药物不良反应，计算发生率。（2）比较观察组用药后1d以及用药后1周的ALT、AST、BUN、Cr化验结果；（3）比较2组患者术后48h内4个观察时点（4、12、24、48h）的止痛效果评分[7]：0级（0分）：患者无疼痛；1级（2分）：患者感到轻度疼痛，可忍受，不影响睡眠；2级（4分）：患者感到中度疼痛，疼痛感较强，睡眠受影响；3级（6分）：患者感到重度疼痛，对患者的睡眠造成严重干扰，需要使用其他止痛剂。（4）比较两组患者前三次换药结束后0.5h时点止痛效果[8]。完全缓解（CR）：患者经治疗后，完全无疼痛；部分缓解（PR）：患者经治疗后，疼痛较给药前有显著的改善；轻度缓解（MR）：患者经治疗后，疼痛较给药前有所减轻；无效（NC）：患者经治疗后，和治疗前比较，疼痛无改善。有效率为CR和PR之和。（5）比较两组患者术后48h内索要镇痛剂量；（6）比较两组创面愈合时间。

1.5 统计学方法

应用SPSS19.0统计软件予以统计，计量资料以（）形式表示，采用t检验，计数资料用相对数表示，采用x2检验。检验标准设置为0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者用药后不良反应发生情况比较

观察组的并发症发生率为3.33%，对照组为6.67%，组间比较无明显差异（x2=1.356，P=0.508）。

2.2 复方硫酸氢黄连素软膏组肝肾功能比较

用药前1d以及用药后1周观察组患者的肝功能指标比较无明显差异（P>0.05），表明复方硫酸氢黄连素软膏治疗后无出现明显肝肾功能损害。见表3。

2.3 止痛效果比较

复方硫酸氢黄连素软膏组术后48h内4个观察时点止痛效果明显优于马应龙麝香痔疮膏组，组间比较有统计学差异（P<0.05）。见表4。

2.4 两组患者前三次换药结束后0.5 h时点止痛效果比较

复方硫酸氢黄连素软膏组前三次换药结束后0.5h时点止痛效果明显优于马应龙麝香痔疮膏组，组间比较有统计学差异（P<0.05）。见表5。

2.5 两组患者术后48h内索要镇痛剂量比较

复方硫酸氢黄连素软膏组术后48h内索要镇痛剂明显少于马应龙麝香痔疮膏组，组间比较有统计学差异（P<0.05）。见表6。

2.6 两组创面愈合时间比较

由表7可知，复方硫酸氢黄连素软膏组缩短创面愈合时间明显优于马应龙麝香痔疮膏组，组间比较有统计学差异（P<0.05）。见表7。

3 讨论

中医称肛门为“魄门”，魄与粕通，传送糟粕，也叫做屁股。《黄帝内经》认为[9]，魄门亦为五脏使，水谷不得久藏。肛门是人体排除浊气、浊去新生的所在，对机体脏气进行控制，也影响着机体脏气。肛门部有着一定的生理功能，在机体的肛门周围，有着相对十分的丰富的血管、神经，对痛觉极度敏感，当受到手术刺激后，会发生剧烈的疼痛[10]。患者进行肛裂手术后，因为手术的切割，对组织和神经组织造成损伤，使得肛门括约肌受到刺激，进而发生收缩、痉挛，给机体造成疼痛。机体受到损伤后，会释放各种炎症介质，主要是止痛因子，使得机体发生疼痛，这些均是肛门疼痛的发病基础。止痛因子的主要组成包括肥大细胞、巨噬细胞等释放因子，可以通过化学感受性刺激传入到中枢，造成机体的疼痛，还能够使得机体发生外周敏感化[11]。在对机体进行伤害性刺激时，能够使得AC纤维末梢释放谷氨酸、速激肽物质P，造成中枢神经的敏感化。这一系列的反应产生的后果是对机体的刺激不断增加，疼痛持久。患者对肛肠手术有较大的恐惧心理，会出现精神紧张，使得对疼痛的反应更加敏感。肛肠手术后，患者因伤口造成疼痛，也会因术后排便、触摸而疼痛，增加了患者的疼痛程度。

肛裂创面愈合过程复杂，所需时间较长。目前，临床上将创面愈合的过程分可为3个主要的阶段[12]，首先是炎性反应，接着机体创面肉芽组织逐渐形成，最后肉芽组织不断上皮化、伤口逐渐闭合。从这3个阶段可以发现，创面愈合是一个循序渐进的变化过程。无论哪一个环节受到影响，都会使得创面愈合的时间延长。

造成肛裂术后创面愈合延迟的因素有多种[13]。患者在肛裂围术期，要注意合理饮食，将饮食调节合适，既可以促进手术的顺利进行，又能够促进术后创面的恢复。另外，采取合理的饮食还可以减轻疼痛，减少患者的痛苦，同时，又能够降低并发症的发生情况。一般情况下，可以多补充一些营养，如富含蛋白质、维生素的食品。患者还要做好个人卫生工作，减少感染发生的可能。肛裂术受到全身因素的影响。当患者存在一些贫血、糖尿病等情况的时候，就会出现伤口愈合减慢、伤口愈合时间延长等情况。当患者机体发生局部感染的时候，也会出现伤口愈合延迟的情况。机体的感染会使得肉芽组织坏死，创面液化，炎性物质不及时清除，创面迁延难愈。endprint

通过本次研究可以看出，观察组的术后止痛效果以及创面愈合时间均明显优于对照组，这是由于复方硫酸氢黄连素软膏为复方制剂，其成分为硫酸氢黄连素、苯佐卡因、黄柏、黄芩、乳香、冰片、大黄、白芷、白及、苍术等。其中黄连素有抗菌作用[14-15]，黄连素能够对细菌糖代谢过程中丙酮酸的氧化过程产生抑制作用。黄连素还会对细菌DNA、RNA、蛋白质及类脂合成的环节造成抑制作用，进而干扰细菌的繁殖；苯佐卡因具有局部麻醉作用，对于术后创面有止痛、止痒作用；黄柏味苦，性寒，归肾、膀胱、大肠经，因其性沉降下行，故善清利下焦湿热，清热燥湿、泻火解毒、退热除蒸；黄芩味苦，性寒，归肺、胃、胆、大肠经，能清肺、胃、胆、大肠经之湿热，具有清热燥湿、泻火解毒、凉血止血作用。两者合用，主要加强清热燥湿之效。乳香性温，味辛苦，归心肝脾经，功能活血行气、痛经止痛、消肿生肌；没药味苦，微辛，性平，归心、肝、脾经。功能活血散瘀、通经止痛、消肿生肌；大黄味苦性寒，归脾、胃、大肠、肝、心经，有泻下攻积、清热泻火、止血、解毒、活血祛瘀等功效；冰片味辛、苦，微寒，归心、脾、肺经，外用有清热止痛、防腐止痒之功；白芷性温，味辛。归胃、大肠、肺经，具有解毒疏风、通窍止痛、燥湿止带、消肿排脓之功效；白及性微寒，味苦、甘、涩，归肺、肝、胃经，为传统止血药，具有收敛、止血、消肿生肌之功效；苍术性温，味辛、苦，归脾、胃经，功可燥湿健脾、辟秽、祛风湿，具有抗菌作用。诸药合用，共同能燥湿敛疮、凉血止血、清热解毒、消肿止痛功效。

同时本研究结果发现，复方硫酸氢黄连素用药后可以很好地保护患者的肝肾功能， 既往研究指出，肛裂术后机体将激活大量炎性细胞，炎性介质释放和氧自由基的产生，从而出现肝细胞膜的损伤；导致术后肝功能损害，在临床上表现为转氨酶增高和总胆红素含量增高，复方硫酸氢黄连素对肝门阻断所导致的各种炎性介质的释放有明显的抑制作用，并且具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放和清除氧自由基及内毒素的作用，因此对防止肝切除术后的肝功能损害应具有明显的保护作用。同时肛裂术后易出现肾功能的损害，其机制可能是：手术侵袭引起肾血流量减少及肾小管功能障碍；网状内皮系统功能下降，内皮素增加；凝血与纤溶系统功能紊乱；粒细胞弹性蛋白酶释放等因素；而肾缺血时氧自由基增加，流人肾小管内皮的钙离子增加，促使细胞内的ATP含量降低，从而进一步加重肾脏的损伤。复方硫酸氢黄连素可防止肾血流量的减少，具有保护肾小管的功能，并有稳定溶酶体膜和拮抗粒细胞弹性蛋白酶的作用，因此有明显预防肝切除术后肾功能损害及急性肾衰的作用。

综上所述，复方硫酸氢黄连素应用于肛裂术后镇痛促愈方面有很好的疗效，不良反应少，值得临床推广使用。

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（收稿日期：2015-05-21）endprint