尿激肽原酶对急性脑梗死患者脑血流及神经功能评分的影响

董桂云，张晓明，吴秀芳，杨 燕，陈丽平

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）致残率、病死率均较高，其治疗方法多种多样，疗效不一。尿激肽原酶治疗 ACI效果突出［1，2］，但其对 ACI的作用机制相关报道不尽全面。笔者于2012年6月—2014年6月对ACI应用尿激肽原酶者脑血流及预后生活质量进行了观察，并与同期无应用尿激肽原酶者做对照。探讨尿激肽原酶对ACI患者脑血流及神经功能缺损程度的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择ACI患者93例。男51例，女42例；年龄 40～67 岁，平均（51.84±9.73）岁。梗死面积 10～30 cm2，平均（18.96±4.72） cm2；CT 梗死灶体积按 Pullcino 公式（脑梗死灶体积＝长×宽×CT 扫描阳性层数 /2）20～120 cm3，平均 （52.60±10.51）cm3。患者为首次发病，发病后24 h内未经任何治疗入院，根据脑梗死诊断标准［3］确诊，经CT或MRI证实并排除出血，心、肝、肾功能基本正常，24 h内未应用血管紧张素转化酶抑制药（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI），入院时神经功能缺损程度评分 （nervous functional deficiency sequelae，NDS）30～40，日常生活能力评分（activities of daily living，ADL）60～70，院内生存者。

1.2 方法 93例ACI患者，随机分为两组，两组一般情况如年龄、性别、入院时间、梗死面积、梗死体积、入院时NDS及ADL 等比较无显著性差异（P＞0.05）。 观察组 47 例，在给予抗血小板聚集、降血脂、调控血压（禁用ACEI）、活血化瘀、脑保护、神经营养及康复等措施的同时，尿激肽原酶（广东天普生化医药股份有限公司生产尤瑞克森，国药准字H20052064）0.15PNA 加入 0.9%氯化钠 100 ml中静脉滴注，1 次 /d，连用21 d。对照组46例，治疗方法同治疗组，但不加用尿激肽原酶。两组均于治疗前、入院第21天检测脑血流速度。TCD采用德国 EME公司8080经颅多普勒超声诊断仪，探头频率2.0 MHz。受检者安静状态下取仰卧位经颞窗分别探测双侧大脑中 动脉 （middle cerebra arlery，MCA）、 大脑前动脉（anterior cere－bral artery，ACA）、 于枕窗分别测得双侧椎动脉（vertebral artery，VA）及基底动脉（basilar artery，BA），记录平均血流速度作为分析指标。并于出院时进行NDS、ADL评分。

1.3 统计学处理 统计分析由SSPS11.0软件完成，计数数据用百分比表示，计量数据用±s表示，组间显著性差异采用t检验。P＜0.05显示有统计学意义。

2 结 果

2.1 脑血流变化 两组 MCA、ACA、VA、BA治疗前血流速度比较均无显著性差异 （P＞0.05），治疗后均较治疗前提高（P＜0.05，P＜0.01），但观察组治疗后较对照组提高更显著（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗前后TCD血流速度变化比较（±s，cm/s）

表1 两组治疗前后TCD血流速度变化比较（±s，cm/s）

注：与对照组比△P＞0.05，▲P＜0.05；与治疗前比☆P＜0.05，★P＜0.01

组别 n MCA ACA VA BA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 47 43.48±7.69△ 54.66±11.84▲★ 34.80±7.37△ 45.92±9.51▲★ 21.03±5.94△ 31.15±7.29▲ 23.71±6.20△ 32.64±6.48▲对照组 46 43.56±7.42 48.65±10.26☆ 34.93±7.46 39.90±8.02☆ 21.07±5.96 26.05±6.28☆ 23.70±6.25 27.57±6.36☆

2.2 神经功能缺损程度评分 两组NDS、ADL入院时比较无明显差异（P＞0.05），出院时比较有显著性差异（P＜0.05）。见表2。

表2 两组入、出院时NDS、ADL比较（±s）

表2 两组入、出院时NDS、ADL比较（±s）

注：与其他组比△P＞0.05，▲P＜0.05

组别 n NDS ADL入院时 出院时 入院时 出院时治疗组 47 36.47±5.16△ 19.05±3.34▲ 61.24±7.56△ 31.28±4.26▲对照组 46 36.39±5.12 25.17±3.81 61.20±7.49 38.60±5.35

3 讨 论

在ACI发病过程中，机体处于应激状态，下丘脑释放促垂体前叶释放 β－内啡肽，β－内啡肽不仅具有直接细胞毒性，使神经感觉传入及运动传出通路均有抑制作用，还降低缺血区的血流量，随时间延长组织水肿加重，影响神经元的活力，加速缺血区组织形态改变，由功能性损伤发展为器质性改变。因此治疗的重心在于尽快恢复或改善脑缺血组织的血流灌注。同时保护缺血半暗带被认为是急性脑梗死的治疗关键。缺血半暗带指存在侧支循环和部分血供，有大量可存活神经元，电生理活动虽然消失，但如能通过治疗增加脑组织灌注，抢救此半暗带，可望减少脑梗死面积，恢复脑组织功能。侧支循环功能与脑血流再灌注呈正相关，是预后良好与否的独立危险因素［4］。故使阻塞的脑动脉血管再通或建立新的侧支循环、增加缺血半暗带区域的血流量、减少低灌注区域，是治疗ACI的关键。TCD作为无创脑血流检测手段，可以通过直接测量颅内各动脉血流速度较准确地反映脑血流量的变化，并能间接地反映脑血流自动调节能力和对缺氧的反应性，现已成为临床应用非常广泛的脑血流检测手段［4］。本研究选择了血流速度作为评估指标，这是因为血流速度受心率、心收缩力、外周阻力、主动脉顺应性等影响较少，可以有效反映ACI脑血供情况。

人尿激肽原酶，是从健康人尿中提取出来的一种糖蛋白，进入人体后可催化激肽原转变为具有生物学活性的激肽，可靶向性作用于颅内缺血区域的微动脉，使其扩张来改善缺血半暗带的供血，从而挽救缺血损伤的神经组织；另外，尿激肽原酶还可通过抑制神经细胞凋亡，促进神经干细胞增殖、迁移，从而起到神经修复作用［1］。同时激肽原酶在脑组织早期缺氧状态时，通过出芽形成新的毛细血管，可增加血流1.5～1.7 倍；不仅如此，后期可通过增加侧支动脉的开放，增加血流10～20倍［5］，从而持久发挥改善脑灌注作用。本组结果显示，尿激肽原酶通过提高ACI者 MCA、ACA、VA、BA血流速度，达到改善局部脑血流量，提高人体组织活性，使组织的供氧状况得到改善，恢复细胞功能，促进患者神经功能缺损恢复，提高患者日常生活能力。由此证明尿激肽原酶对急性脑梗死有明显的治疗效果，能够有效改善患者的神经功能缺损和降低残障程度。所以NDS、ADL出院时观察较对照组明显降低。

［1］张燕柳，范波胜.尤瑞克林治疗急性脑梗死50例疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（3）：39.

［2］贺淑静.尤瑞克林治疗急性脑梗死疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（2）：16.

［3］中华医学会神经内科学会.第四届全国脑血管病学术会议通过的脑出血的诊断及评分标准［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379－381.

［4］ Bang O，Saver J，Kim G，et al.Collateral flow predicts response to endovascular therapy for acute ischemic stroke［J］.Stroke，2011，42（3）：693－699.

［5］ Schaper W，Scholz D.Factors regulating arteriogenesis［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003，23（7）：1143－1151.