检测胎儿纤维连接蛋白与血清C-反应蛋白评估感染性早产疗效

【作者】李 锐

沈阳第五医院检验科，沈阳市，110023

检测胎儿纤维连接蛋白与血清C-反应蛋白评估感染性早产疗效

【作者】李 锐

沈阳第五医院检验科，沈阳市，110023

选择妊娠28-37周先兆早产的孕妇106例，入院时及在应用抗生素以及硫酸镁保胎治疗后第3 d及第7 d时检测宫颈阴道分泌物中的胎儿纤维连接蛋白（fFN）和血清中的C-反应蛋白（CRP）的水平。选择同孕周门诊正常孕妇100例为对照组。发现（1）发生先兆流产的孕妇的fFN阳性率和CRP值比正常孕妇显著增高，P＜0.05；(2)先兆早流产孕妇组经治疗后fFN阳性率和CRP水平显著下降，第1 d和第7 d比较，P＜0.05。检测fFN与CRP可用于评价感染性早产的治疗效果。

早产；胎儿纤维连接蛋白；C-反应蛋白

早产是围产儿发病、死亡和远期致残的主要原因之一，虽然早产儿仅占总分娩数的8% ，但是早产儿占全部非畸形新生儿死亡的70%[1]。早产原因很多，其中感染导致的早产约占早产的2/3以上，是早产的主要原因。与早产有关的感染包括系统性感染（全身感染）和宫内感染[2]。应用抗生素治疗早产是综合治疗先兆早产的重要方法，但是现在能缺乏能有效评价其治疗效果的有效的检测指标。我们通过对106例先兆早产的孕妇进行治疗前后的宫颈阴道分泌物胎儿纤维连接蛋白和血清C反应蛋白的检测，用以评估这些指标对感染性早产治疗效果的临床价值。

1 资料与方法

1.1 资料来源

2012年8月～2013年8月在我院住院治疗的先兆早产孕妇106例。诊断标准: 孕 28 ～ 37 周，宫缩10 min 1 次，持续20 s，宫口开大＜3 cm，胎膜未破，无阴道流血， 24 h 内无性交史，24 h 内未使用污染宫颈的外用药物( 排除21 天内未临产即行剖宫产者)。所有孕妇平均孕龄29±1.8 周( 28～37 周)，平均年龄24.5±2.8 岁( 24～34 岁)。同时收集同期孕周正常孕妇100 例为对照组，并排除肝病、胶原病、风湿病、创伤等可引起血清CRP升高的疾病。

1.2 治疗方法

入院时用抗生素: 青霉素480～560万U/d和氨苄青霉素5～6 g/d或头孢噻肟钠4～6 g/d, 同时使用硫酸镁静滴, 加用硫酸舒喘灵或氨茶碱等解痉安胎治疗, 临床治疗观察1周。

1.3 检测方法

检测对照组和患者组入院时及治疗3 d及7 d后宫颈阴道分泌物的fFN和血清CRP。（1）宫颈阴道分泌物fFN：常规外阴消毒，窥器扩开阴道暴露宫颈，专用拭子在阴道后穹窿留置10 s，沾取宫颈阴道分泌物；取出拭子，立即插入缓冲液，充分混合15 s；试纸条下端插入缓冲液( PBS) ，放置10 min，取出试纸条；读取结果，出现反应线和质控线为阳性，只出现质控线为阴性( 阳性相当于fFN≥50 μg /L) 。（2）血清CRP：使用芬兰QuikRead go 全自动检测系统，可溯源于ERM-472/IFCC，用免疫透射比浊法测定，正常值范围＜10 mg /L。

1.4 统计学处理

用SPSS12．0 软件处理数据，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇宫颈阴道分泌物fFN和血清CRP水平

比较

观察组中孕妇入院时的fFN阳性率和CRP水平与对照组的正常孕妇相比较差异有显著性（P＜0.05），见表1。

表1 先兆早产孕妇与正常孕妇的 fFN和CRP水平比较Tab.1 Comparison of threatened preterm’s and normal pregnant women’s fFN and CRP levels

2.2 先兆早产孕妇组治疗前后宫颈阴道分泌物fFN和血清CRP水平比较

先兆早产孕妇组经治疗后fFN阳性率和CRP水平显著下降，第1 d和第7 d比较，P＜0.05，见表2。

表2 先兆早产孕妇组治疗前后fFN、CRP水平比较Tab.2 Comparison of fFN, CRP levels before and after treatment of threatened preterm group

3 讨论

早产是妊娠常见的并发症，约占分娩总数的5%～15%。在早产的原因中，孕期感染起了很大作用。调查发现，出生体质量＜1 kg的早产儿中1/3以上其母亲都有绒毛膜羊膜炎，经组织学证实的绒毛膜羊膜炎发生率，在20～36周早产中为18.7%，对照非早产者为5.2%，而更早的早产（20～28周）中则为23%，较33～37周早产的绒毛膜羊膜炎发生率更高，可见孕龄越早的早产感染因素越重要[3-4]。在妊娠最后阶段，几乎任何有能力建立胎儿感染的致病因子都可引起早产。

C-反应蛋白（CRP）是由一种急性时相蛋白，当细菌感染引发炎症、组织损伤或手术后几小时内合成和分泌增加，并在48～72 h达高峰[5]。与人体内数量庞大的白细胞相比，其反应灵敏，浓度上升和下降的速度迅速，比临床体征和白细胞升高出现的早。当炎症消退，组织结构和功能恢复后降低至正常水平，CRP的下降很快，在1 d内可降低50%，因而能很好的用以判断抗生素治疗的效果。出现CRP浓度下降可说明治疗有效，如降到参考范围内，通常即可停药，若治疗无效，CRP可维持在高浓度水平，感染加剧，则其浓度会继续上升。因此，CRP已经广泛用于各种急性炎症、组织损伤、心肌梗塞、手术创伤、放射性损伤等疾病的检测[6]。孕妇血液CRP的检测已是临床用于宫内感染的指标之一，本研究结果表明，临床上大多数先兆早产病例均有CRP值增高，而经抗生素治疗后CRP值明显减低。

fFN是一种糖蛋白，分子量约500 kDa，有20种不同的分子形式。fFN产生于绒毛膜滋养细胞，主要分布在羊水、胎盘组织及绒毛蜕膜交界面，在胎盘与子宫蜕膜的相互粘附和保护方面起着重要作用[7]。fFN是作为早产的预测指标，其机理是因为它的升高表明了绒毛膜与蜕膜分离、绒毛膜与蜕膜界面的细胞外基质的机械损伤，所以fFN可以作为炎症经阴道逆行感染的程度的判断[8-10]。本研究通过对先兆早产孕妇进行抗感染治疗后的随访研究，显示fFN的阳性率水平下降明显，提示病情好转，安胎成功。

本研究初步证明了宫颈阴道分泌物胎儿纤维连接蛋白与血清C反应蛋白检测可用于评估抗感染治疗效果，确定停药时间，降低感染早产住院率，节省了有限的医疗资源。

[1] 乐杰. 妇产科学[M]. 第7 版. 北京: 人民卫生出版社, 2008.

[2] Krohn MA, Hiuier SL, Nugent RP, et al. The genital flora of women with intraam niotic infection[ J]. Obctet Gyneeol survy, 1996, 51: 75.

[3] 姚小英, 李大金. 女性生殖道粘膜免疫[J]. 中国免疫学杂志, 2004, 20: 142-145.

[4] 时春艳, 董悦.感染与早产[J]. 实用妇产科杂志, 2005, 21(11): 648-650.

[5] 吴琳. C-反应蛋白检测在胎膜早破孕妇中的临床意义[J]. 四川医学, 2010, 31(4): 525-526.

[6] 张卫社, 周昌菊, 吴新华, 等. 孕妇外周血中C反应蛋白和白细胞介素-6在亚临床感染性早产预测中的价值[J]. 中华妇产科杂志, 2007, 42(1): 56-58.

[7] Leitich H, Kaider A. Fetal fibronectin-how useful is it in the prediction of preterm birth [J] BJOG, 2003, 110(20): 66-70.

[8] 仇东辉, 边巍. 胎儿纤维连接蛋白在早产预测诊断中的研究近况[J].中国优生与遗传杂志, 2008, 16(5): 137-138.

[9] Ashley S. " Blind" vaginal fetal fibronectin as a predictor of spontaneous preterm delivery[J]. Obstet Gynecol,2005,105: 285-289.

[10] Magann EF, Doherty DA, Turner K, et al. Second trimester placental location as a predictor of an adverse pregnancy outcome[J]. J Perinatol, 2007, 27(1): 9-14.

Application of fFN and CRP in the Evaluation of Therapeutic Effect for Preterm Labor

【Writer】LI Rui

Clinical Lab of Shenyang No.5 Hospital, Shenyang, 110023

Select 106 pregnant women with threatened preterm labor between 28 and 37 weeks of gestation. They have been treated continually by the preventing preterm labor therapy including antibiotics and magnesium sulfate. Cervicovaginal fetal fibronectin (fFN) and C-reactive protein(CRP) in serum were detected before treatment and after 3-day and 7-day treatment respectively. 100 normal pregnant women were included as control group. (1) The fFN and CRP had significant differences between study group and control group (P＜0.05). (2) The fFN and CPR were different compared in the treatment period(P＜0.05). Fetal fibronectin and CRP can be used can be used in therapeutic effect evaluation of threatened preterm labor.

preterm labor, fetal fibronectin, C-reactive protein

R714.21

A

1671-7104(2015)01-0077-02

10.3969/j.issn.1671-7104.2015.01.022

2014-11-13

李锐，E-mail: Irsci2015@163.com