中性粒细胞/淋巴细胞比值与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的相关性

许金秀 王光亚 付冬霞 苏 娜 高 芳 王霖霞

河北省沧州市中心医院内分泌二科，河北沧州 061001

中性粒细胞/淋巴细胞比值与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的相关性

许金秀 王光亚 付冬霞 苏 娜 高 芳 王霖霞

河北省沧州市中心医院内分泌二科，河北沧州 061001

目的分析妊娠期糖尿病（GDM）患者中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）与胰岛素抵抗的关系。方法 2011年12月～2012年12月在河北省沧州市中心医院产科门诊对孕前无糖尿病和糖耐量异常的妊娠24～28周的孕妇142例进行筛查并分组：选择诊断为GDM的72例孕妇作为GDM组，无糖尿病的正常孕妇70例作为NGT组，同期健康体检的孕龄女性65例作为对照组。检测各组全血细胞计数、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FIns）水平，计算NLR、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和分泌指数（HOMA-β）。分析比较不同变量与胰岛素抵抗的相关性。结果GDM组HOMA-IR、FBG、FIns、NLR均显著高于NGT组及对照组 （均P＜0.01），NGT组HOMA-IR、FIns及NLR高于对照组 （P＜0.05或P＜0.01）。GDM组HOMA-β低于NGT组和对照组 （P＜0.01），NGT组HOMA-β低于对照组（P＜0.01）。Pearson相关分析显示，FBG、FIns、NLR及孕期体重增加值与HOMA-IR呈正相关（r=0.308、0.439、0.867、0.257，均P＜0.05）；多元线性逐步回归分析显示，FBG、FIns、NLR均是HOMA-IR的危险因素。结论GDM患者NLR水平显著升高，提示炎症可能通过多种机制加重胰岛素抵抗。

中性粒细胞/淋巴细胞比值；妊娠期糖尿病；胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）的重要特征，但其发生机制目前尚未完全明了。越来越多的证据显示，炎症在GDM的发生机制中起到了重要的作用，多项研究表明，白细胞介素-6、超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、血浆纤溶酶原激活物抑制物与GDM患者胰岛素抵抗有关[1-2]。中性粒细胞与淋巴细胞比值 （neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）作为一种新的炎症指标，在冠心病、肿瘤、内异症[3-7]等疾病诊疗中的价值已引起关注，Yilmaz等[8]发现NLR与GDM显著相关。但目前关于NLR与GDM胰岛素抵抗之间关系的研究仍较少，本研究旨在探讨NLR与GDM患者胰岛素抵抗的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2011年12月～2012年12月在河北省沧州市中心医院（以下简称“我院”）进行产前检查的孕妇142例，GDM诊断标准依据2011年12月开始实施的GDM新标准[9]，孕24～28周口服葡萄糖50 g，糖筛时糖负荷后1 h＜7.8 mmol/L为正常，纳入糖耐量正常（NGT）孕妇组（NGT组）；若血糖≥7.8 mmol/L，需在1周内完成75 g口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT），口服75 g葡萄糖，空腹及服糖后1、2、3 h的4次血浆葡萄糖分别有2次达到或超过5.6 mmol/L（100 mg/dL）、10.5 mmol/L（187 mg/dL）、9.2 mmol/L（164 mmol/L）、8.1 mmol/L（145 mg/dL）或2次空腹血糖血糖≥5.8 mmol/L（103 mg/dL）或任何时候血糖≥11.1 mmol/L（198 mg/dL）者，即诊断为 GDM，纳入GDM组。另选同期我院行健康体检的孕龄女性作为对照组。本研究的排除标准：①曾被诊断为糖尿病；②酮症、糖尿病非酮症性高渗性昏迷、急性心脑血管病等应激状态；③血液性疾病（包括贫血）；④存在其他可能影响白细胞计数的因素（皮质类固醇、阿司匹林、吸烟、肝肾功能损伤、外伤、活动性感染、腹膜炎、胰腺炎、盆腔炎症性疾病、肿瘤、发热）；⑤存在慢性炎症如炎症性肠病等[6]。最终纳入GDM组72例，NGT组70例，对照组65例。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有受试者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 研究方法

于孕24～28周行OGTT时详细询问并记录受试者年龄、孕龄、孕前体重等情况，并由专人测量身高及OGTT时的体重，计算OGTT时孕期体重增加值、孕前体重指数及OGTT时体重指数（孕期体重指数）。禁食禁饮12～14 h后，次日空腹取肘中静脉血，检测空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FIns）等指标。应用稳态模型评估法（homeos tasis model assessment，HOMA）评价胰岛素抵抗性和β细胞功能。稳态模型胰岛素抵抗指数 （HOMA-IR）= FBG×FIns/22.5；胰岛素β细胞功能指数（HOMA-β）= 20×FIns/FBG-3.5。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；Pearson相关分析和多元线性逐步回归分析比较不同变量间的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料分析

NGT组及GDM组受试者的年龄、孕龄、孕前体重指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与对照组及NGT组比较，GDM组患者FBG、及NLR明显增高，差异均有高度统计学意义（均P＜0.01），GDM组孕期体重增加值及孕期体重指数亦高于NGT组 （P＜0.05），NGT组NLR亦高于对照组（P＜0.05），而NGT组FBG与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 胰岛素抵抗和胰岛素细胞分泌功能比较

GDM组HOMA-β低于NGT组和对照组（P＜0.01），NGT组HOMA-β低于对照组（P＜0.01）。与对照组比较，GDM组及NGT组FIns、HOMA-IR显著升高 （均P ＜ 0.01），且GDM组FIns、HOMA-IR明显高于NGT组（P＜0.01）。

表1 3组受试者一般资料及临床指标比较（）

表1 3组受试者一般资料及临床指标比较（）

注：与NGT组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；“-”表示无数据；GDM：妊娠期糖尿病；NGT：糖耐量正常；NLR：中性粒细胞与淋巴细胞比值；FBG：空腹血糖；FIns：空腹胰岛素；HOMA-IR：稳态模型胰岛素抵抗指数；HOMA-β：胰岛素β细胞功能指数

组别 例数 年龄（岁）孕龄（周）孕前体重指数（kg/m2）孕期体重增加值（kg）孕期体重指数（kg/m2） NLR FBG（mmol/L）FIns（mU/L）HOMA-IR HOMA-β GDM组NGT组对照组72 70 65 26.6±4.9 27.0±3.1 26.7±3.6 26.1±1.4 26.5±1.2 -24.1±1.1 23.9±1.6 23.5±1.2 8.5±0.9*7.1±1.1 -28.1±1.0*25.7±1.4 -3.03±0.85**▲▲2.26±0.68▲1.98±0.57 6.1±0.3**▲▲4.8±0.3 5.0±0.5 14.9±8.1**▲▲8.0±3.8▲▲4.3±1.9 3.3±1.5**▲▲1.5±0.7▲▲0.9±0.3 1.8±1.6**▲▲4.2±3.3▲▲7.6±4.9

2.3 NLR相关因素分析

Pearson相关分析结果提示，FBG、FIns、NLR及孕期体重增加值与HOMA-IR呈正相关（r=0.308、0.439、0.867、0.257，均P＜0.05），以年龄、孕前体重指数、孕期体重指数、孕期体重增加值、FBG、FIns为自变量，以HOMA-IR为因变量进行多元线性逐步回归分析，结果显示，NLR、FIns、FBG是GDM患者发生胰岛素抵抗的危险因素。见表2。

3 讨论

胰岛素抵抗是胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，是2型糖尿病及多种代谢性疾病的病生理学基础，可以引起脂质、蛋白质的代谢紊乱，是心脑血管疾病的独立危险因素，严重危害着人类健康[10-12]。胰岛素抵抗还是一种慢性低度炎症，目前的研究显示炎症在IR中发挥着重要的作用，多种炎症因子如超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、补体C3等在胰岛素抵抗时都显著升高[13-17]。NLR是指血常规检查中中性粒细胞与淋巴细胞计数的比值，是近年来新发现的炎症指标，它是两种不同却互补的免疫途径的比值。中性粒细胞主要是非特异性炎性反应，可以分泌多种炎症介质；淋巴细胞则代表了免疫系统调控途径[18]。叶翎等[19]发现慢性低度炎症可以加重糖尿病患者的胰岛素抵抗的程度，促进相关并发症的发生发展。Shoelson等[20]研究也发现，慢性亚临床炎症可以加重2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。目前推测炎性反应主要通过以下机制诱发胰岛素抵抗的发生：炎症细胞因子干扰胰岛素信号传导通路；炎症细胞因子损害内皮功能；致炎因子介导脂肪分解，直接促进肝脏合成脂肪酸等[21]。

表2 妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗多元线性逐步回归分析

本研究结果显示，GDM患者NLR水平显著高于糖耐量试验正常及糖耐量异常的孕妇，表明炎症在GDM的发病中具有重要作用，与以往研究结果一致[1]。与NGT组比较，GDM组中NLR水平明显增高，提示随着NLR水平的升高，GDM患者胰岛素抵抗程度逐渐增加，提示NLR可以作为一种胰岛素抵抗的预测指标，可能参与GDM的发生、发展。

本研究尚存在一定的局限：本研究为横断面研究，不能推断NLR与GDM患者发生胰岛素抵抗之间的因果关系。研究中未进一步探讨其他炎症标志物如C反应蛋白、白细胞介素-6，尚需其他研究比较NLR与其他炎症标志物在GDM患者IR的相关性。然而，鉴于本研究样本量较小，且国内外对NLR与2型糖尿病的相关性研究较少。因此，还有待于进一步研究，通过更大标本的患者临床资料进行更完善的讨论，进一步明确NLR在GDM患者发生胰岛素抵抗中的指导作用。

综上所述，本研究结果进一步提示了炎症在GDM患者发生胰岛素抵抗中的重要作用，炎性反应加重了胰岛素抵抗，参与了GDM的发生、发展。NLR的检测简单、快捷、可重复性好，具有良好的应用前景。对NLR值的重视有助于临床医师对病变的早期发现，并能及早进行筛查。

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Association of neutrophil-to-lymphocyte ratio with insulin resistance in gestational diabetes mellitus

XU Jinχiu WANG Guangya FU Dongχia SU Na GAO Fang WANG Linχia
The Second Department of Endocrinology,Central Hospital of Cangzhou City,Hebei Province,Cangzhou 061001, China

Objective To investigate the relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio(NLR)and insulin resistance in gestational diabetes mellitus(GDM).Methods 142 pregnant women without diabetes pre-pregnant and abnormal glucose tolerance(based on 75 g oral glucose tolerance at weeks 24-28)admitted to Obstetrics Clinic of Central Hospital of Cangzhou City from December 2011 to December 2012 were collected.Among those women,72 cases were GDM patients(GDM group),70 cases were normal glucose tolerance(NGT group),65 healthy women of child-bearing age(control group)were included in this study.The complete blood count,FBG,FIns were recorded in each groups;the NLR, HOMA-IR,HOMA-β were calculated;and the correlation between chemical parameters and insulin resistance was analyzed.Results Compared with NGT group and control group,the mean levels of HOMA-IR,FBG,FIns,NLR in GDM group were significantly increased(all P＜0.01),the levels of HOMA-IR,FIns and NLR in NGT group were higher than those of the control group (P＜0.05 or P＜0.01).HOMA-β of GDM group was lower than those of the NGT group and control group(P＜0.01),HOMA-β of the NGT group was lower than that of the control group(P＜0.01).Pearson correlation analysis showed that,FBG,FIns,NLR and gestational weight growing had positive correlation with HOMAIR (r=0.308,0.439,0.867,0.257,all P＜0.05).Logistic regression analysis showed that,elevated FBG,FIns and NLR were the independent variable for predicting HOMA-IR.Conclusion NLR is elevated in women with GDM,which inflammation may aggravate the insulin resistance of GDM through various mechanisms.

Neutrophil-to-lymphocyte ratio;Gestational diabetes mellitus;Insulin resistance

R587.2

A

1673-7210（2015）11（c）-0095-04

2015-05-27本文编辑：任 念）