高龄老年原发性高血压患者同型半胱氨酸与心室重构的关系

黄姣红，王林，刘柏年，杨丽敏，郭晓坤，张红梅，王超

临床研究

高龄老年原发性高血压患者同型半胱氨酸与心室重构的关系

黄姣红，王林△，刘柏年，杨丽敏，郭晓坤，张红梅，王超

目的了解同型半胱氨酸（Hcy）对高龄老年原发性高血压患者左心室肥厚的影响。方法378例高龄老年原发性高血压患者按Hcy水平分为非H型高血压组142例和H型高血压组236例，记录身高、体质量、用药情况及收缩压、舒张压、血浆Hcy、血脂、肾功能等，彩色多普勒超声诊断仪测定左心室形态结构，分析Hcy与左心室重构的关系。结果H型高血压患者左心室肥厚比例高于非H型高血压患者（45.8%vs 24.6%，χ2=16.81，P＜0.001）。H型高血压组收缩压、Hcy水平、左心室后壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST）及左心室质量指数（LVMI）均高于非H型高血压组［分别为（162.20±14.97）mmHg vs（149.70±5.06）mmHg，（19.76±5.83）μmol/L vs（9.53±0.72）μmol/L，（9.77± 2.35）mm vs（9.21±2.68）mm，（9.74±3.15）mm vs（8.51±2.42）mm，（118.64±39.38）g/m2vs（101.85±41.71）g/m2］。单因素分析显示Hcy与LVMI呈正相关（r=0.381，P＜0.001），多变量Logistic回归显示高Hcy血症是LVMI增高的独立危险因素。结论高Hcy血症是高血压左心室肥厚的独立危险因素，与高血压协同促进心室重构。

高血压；高同型半胱氨酸血症；心室重构；老年人；肥大，左心室

H型高血压是指伴有血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高的高血压，全国多中心的高血压研究项目发现，中国H型高血压的发生率达75.2%，其中男性为91.3%，女性为63.1%［1］。高血压

是左心室肥厚等心室重构的重要危险因素，Hcy对高血压心肌肥厚的影响结论不一，随着人口平均寿命的延长和老龄化社会的到来，针对高龄老年人群的研究日益迫切，本文就高龄老年原发性高血压患者血浆Hcy水平与左心室肥厚的关系进行分析，了解Hcy对高龄老年高血压患者心脏结构的影响。

1 对象与方法

1.1 对象与分组序贯入选2012年1月—2015年1月于我科住院的确诊为原发性高血压，年龄≥80岁的老年患者378例，原发性高血压诊断标准参照《中国高血压防治指南2010》，所有入选者测量身高、体质量，记录年龄、性别、病史、用药情况、动态血压及相关临床检验结果等。H型高血压是指原发性高血压同时合并血浆Hcy水平≥10 μmol/L。根据血浆Hcy水平将所有患者分为非H型高血压组142例和H型高血压组236例。排除标准：合并冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）或脑卒中、心房颤动、糖尿病、感染性疾病、恶性肿瘤、肝肾功能异常、瓣膜性心脏病、肥厚型心肌病、缩窄性心包炎、慢性肺源性心脏病、急性或活动性心内膜炎或心肌炎或心包疾病，以及其他引起Hcy升高的疾病。

1.2 方法

1.2.1 血压测量所有入选患者均行24 h动态血压监测，记录动态血压的收缩压及舒张压均值。

1.2.2 Hcy检测采集清晨空腹静脉血，在2 h内离心取血浆，采用光化学法测定血浆Hcy水平。

1.2.3 超声心动图检查使用Phillip IE33全数字化智能彩色多普勒超声诊断系统，探头频率1～5 MHz，测定左心房内径（left atrial dimension，LA）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）、室间隔厚度（interventricular septal thickness，IVST）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），连续测量3个周期，取平均值。根据Devereux校正公式计算左心室质量（left ventricular mass，LVM）和左心室质量指数（left ventricular mass index，LVMI）。LVM=0.8×1.04×［（LVEDD+IVST+LVPWT）3-LVEDD3］+0.6 g；体表面积（男）=0.005 7×身高+0.012 1×体质量+0.088 2；体表面积（女）=0.007 3×身高+0.012 7×体质量-0.210 6；LVMI=LVM/体表面积。左心室肥厚诊断标准：LVMI＞125（男）或＞110 g/m2（女）。

1.2.4 生化检测全自动生化检测仪测定空腹血糖（FPG）、血总胆固醇（TC）、总三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平。

1.3 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料采用卡方检验。相关分析采用简单相关分析；多因素分析采用多变量Logistic回归。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料和血液学检查结果比较2组患者高血压病程、性别、年龄、吸烟比例、舒张压、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BUN及Cr水平比较差异无统计学意义，H型高血压组收缩压及Hcy高于非H型高血压组（P＜0.01），见表1。

2.22 组患者用药情况比较2组患者在不同高血压药物应用方面差异无统计学意义，见表2。

2.3 心脏超声指标比较2组LA、LVEDD、LVEF比较差异无统计学意义，H型高血压组LVPWT、IVST及LVMI均显著高于非H型高血压组（均P＜0.05），见表3。H型高血压组左心室肥厚108例，非H型高血压组35例，H型高血压组左心室肥厚比例明显升高（45.8%vs 24.6%，χ2=16.81，P＜0.001）。

2.4 LVMI与相关指标的单因素分析LVMI与Hcy、TC、TG、收缩压、舒张压呈正相关（r分别为0.381、0.139、0.113、0.327、0.175，均P＜0.05），而与年龄、LDL-c、HDL-c、BUN、Cr等无相关性（r分别为0.078、0.056、0.024、0.031、0.069，均P＞0.05）。

2.5 多变量Logistic回归结果以LVMI为应变量（LVMI正常赋值0，LVMI升高赋值1），以Hcy、TC、TG、收缩压、舒张压为自变量，进行多变量Logistic回归，结果表明收缩压升高及高Hcy血症是LVMI升高的独立危险因素，见表4。

Tab.1Basic clinical character between two groups表1 2组患者基本临床特征

Tab.2Comparison of anti-hypertension drugs between two groups表2 高血压患者降压药物应用比较例（%）

Tab.3Results of echocardiography between two groups表3 2组患者超声心动图结果

Tab.3Results of echocardiography between two groups表3 2组患者超声心动图结果

组别非H型高血压组H型高血压组t n 1 4 2 2 3 6 L A（m m）4 2 . 5 6 ± 1 0 . 1 2 4 2 . 5 9 ± 9 . 9 7 0 . 0 2 8 L V E D D（m m）5 3 . 1 0 ± 6 . 5 3 5 3 . 5 2 ± 9 . 6 4 0 . 4 6 0 L V P W T（m m）9 . 2 1 ± 2 . 6 8 9 . 7 7 ± 2 . 3 5 2 . 1 2 4＊组别非H型高血压组H型高血压组t n 1 4 2 2 3 6 I V S T（m m）8 . 5 1 ± 2 . 4 2 9 . 7 4 ± 3 . 1 5 4 . 0 0 0＊＊L V E F 0 . 5 0 ± 0 . 1 1 0 . 4 9 ± 0 . 1 2 0 . 6 2 8 L V M I（g / m 2）1 0 1 . 8 5 ± 4 1 . 7 1 1 1 8 . 6 4 ± 3 9 . 3 8 3 . 9 2 6＊＊

Tab.4Factors that influent LVMI表4 LVMI的影响因素分析

3 讨论

Hcy是由蛋氨酸去甲基生成的一种含硫氨基酸，伴有Hcy升高的高血压称为H型高血压，Hcy是高血压、冠心病、心力衰竭、缺血性脑卒中等的危险因素。本研究发现H型高血压患者收缩压高于非H型高血压患者，与Golbahar等［2］研究结论一致，该学者分析了923例高血压患者Hcy水平，发现Hcy水平最高组高血压进展风险比水平最低组增加。Hcy通过多种途径引起血压升高，其可活化金属蛋白酶，诱导胶原合成，从而使血管壁弹性纤维和胶原纤维比例失衡，导致血管弹性降低［3］；还通过影响内皮细胞的代谢及平滑肌细胞的增殖，进一步导致血管功能失调和高血压［4］。新近研究认为，Hcy引起的代谢改变还包括产生硫化氢，后者有很强的抗氧化和血管舒张作用，然而，Hcy升高可导致内源性代谢酶——胱硫醚γ裂解酶活性减低，从而使硫化氢产生减少，进而血压升高［5］。

左心室肥厚是高血压最常见的心脏结构改变，长期高血压导致左心室压力负荷增加，进而心肌细胞增大引起左心室肥厚，本研究中两组患者高血压病程相近，且在高血压用药方面无差异，排除了病程及药物对左心室重构的影响，分析显示H型高血压组LVMI及左心室肥厚比例高于非H型高血压组，相关性分析表明LVMI与Hcy呈正相关，提示Hcy可以与高血压协同促进左心室重构，与相关研究结论一致［6］。安可英等［7］研究亦表明高Hcy血症是高龄老年高血压患者左心室肥厚的独立危险因素。Hcy对心室结构的影响包括其对心肌和血管的双重效应。Devi等［8］分析Hcy对自发性高血压大鼠心脏重构的影响，发现Hcy组大鼠心肌间质纤维增加，胶原与非胶原蛋白比例增加，体外心脏灌注血流动力学分析显示，Hcy组左心室压力最大上升速度及左室发展压下降，提示Hcy可引起心脏纤维化加重，进而导致心脏收缩功能下降。颈动脉作为体表大血管，可间接反映全身动脉粥样硬化的程度。有学者研究证实Hcy可引起颈动脉内膜增厚，且是颈动脉粥样硬化的独立危险因素［9］。对冠状动脉的研究亦发现，Hcy水平越高，冠状动脉内皮功能损伤越严重［10］，冠状动脉管周纤维化也越严重［11］，提示Hcy水平与冠状动脉血流储备呈负相关，高Hcy导致心肌供血减少，心肌细胞功能受损、死亡，进而诱发心肌重构。此外，Hcy亦可使肥大细胞和成纤维细胞在心肌聚集表达增多，通过分泌多种介质作用于心肌细胞，引起心室重构［11］。

总之，Hcy对高血压及高血压所致的心室重构均存在促进作用，因此，对于高血压尤其是老年高血压患者，在强调降压达标的同时，也应积极检测血Hcy的水平，合并使用叶酸等降低血Hcy水平，才能最大限度地降低左心室重构的风险和保护心功能。

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（2015-07-07收稿 2015-08-17修回）

（本文编辑 李国琪）

Correlation between plasma homocysteine level and ventricular remodeling in elderly patients with essential hypertension

HUANG Jiaohong，WANG Lin△，LIU Bainian，YANG Limin，GUO Xiaokun，ZHANG Hongmei，WANG Chao
The Second Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin 300211，China△

ObjectiveTo explore the correlation of serum homocysteine（Hcy）levels and hypertrophy of left ventricle in very elderly hypertensive patients．MethodsAccording to plasma Hcy levels，patients with essential hypertension（n= 378）were divided into non H-type hypertension group（n=142）and H-type hypertension group（n=236）.Height，weight，regular medication，blood pressure，renal function，blood lipid profile and the concentration of plasma Hcy were recorded.Color Doppler ultrasonic equipment was used to determine the morphology and structure of left ventricle.The correlation between plasma Hcy and left ventricle remodeling was analyzed.ResultsThe ratio of left ventricular hypertrophy was higher in H-type hypertension group than that in non H-type hypertension group（45.8%vs 24.6%，χ2=16.81，P＜0.001）.Patients in H-type hypertension group had higher systolic blood pressure，higher plasma level of Hcy and larger left ventricular posterior wall thickness（LVPWT），larger interventricular septal thickness（IVST）and increased left ventricular mass index（LVMI）compared to those in non H-type hypertension group（162.20±14.97）vs（149.70±5.06）mmHg，（19.76±5.83）μmol/L vs（9.53±0.72）μmol/L，（9.77±2.35）vs（9.21±2.68）mm，（9.74±3.15）vs（8.51±2.42）mm，（118.64±39.38）vs（101.85±41.71）g/m2respectively，all P＜0.05）.There was a positive correlation between LVMI and Hcy（r=0.381，P＜0.001）.Multivariable Logistic regression analysis showed that hyperhomocysteinemia was an independent risk factor of LVMI.ConclusionHigh plasma Hcy level is an independent risk factor of LVMI，which works together with hypertension to promote left ventricular remolding.

hypertension；hyperhomocysteinemia；ventricular remodeling；aged；hypertrophy，left ventricular

R544.1

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.12.016

天津市科技计划项目（12ZCZDSY03100）

天津医科大学第二医院干部保健科（邮编30021l）

黄姣红（1982），女，主治医师，博士研究生，主要从事老年病研究

△通讯作者E-mail：doctor_ganbaoke@126.com