老年非酒精性脂肪性肝病患者血清瘦素、肿瘤坏死因子-α水平与胰岛素抵抗和体重指数的相关性

赵丽娟 栾 梅 王子超 (辽宁医学院附属第三医院消化内科，辽宁 锦州 121000)

近年来国内外的流行病学调查显示，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是发病率逐年增加的全球性的疾病。NAFLD确切的发病机制尚未完全阐明。本研究旨在通过检测NAFLD患者血清瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平，探讨NAFLD的可能机制。

1 资料与方法

1.1研究对象 根据2010年1月中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组NAFLD诊治指南诊断标准〔1〕，入选2013年1月至2014年1月在我院消化科及体检中心诊断为NAFLD 235例，其中男147例，女88例，肝脏CT表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准。将其分为轻、中、重度脂肪肝组，各组性别、年龄等指标比较差异均未见显著性;轻、中、重度脂肪肝患者的BMI、WHR与对照组相比差异显著(P＜0.01);中、重度脂肪肝BMI、WHR相比无显著差异(P＜0.01)，见表1。纳入标准:(1)无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性＜140 g/w(女性＜70 g/w);(2)肝脏CT诊断脂肪肝的依据为肝脏密度普遍降低，肝/脾CT值之比＜1.0。其中，肝/脾CT比值 ＜1.0但＞0.7者为轻度，05～0.7者为中度，≤0.5者为重度脂肪肝〔2〕。排除标准:排除酒精性肝病(ALD)、慢性病毒性肝炎、药物性肝病、炎症性肠病、甲状腺功能减退症、库欣综合征以及一些与胰岛素抵抗(IR)相关的综合征等可导致脂肪肝的特殊情况〔3〕。

表1 各组年龄、性别、BMI、WHR比较(s)

表1 各组年龄、性别、BMI、WHR比较(s)

与对照组比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01

WHR对照组组别 n 男/女 年龄(岁)BMI(kg/m2)80 42/38 65.95±11.23 22.35±1.08 0.55±0.05轻度组 77 47/30 64.87±11.7623.12±1.901)0.77±0.441)中度组 75 47/28 65.53±12.1224.31±1.791)0.90±0.871)重度组 83(53/30)64.54±10.5328.14±2.972)1.31±0.572)

1.2方法 所有对象准确测量身高、体重、腰围及臀围。清晨空腹(10 h以上)状态下，于肘静脉采血，采用全自动生化仪器检测分别测定血脂、游离脂肪酸(FFA)及空腹血糖(FPG)水平。用放射免疫法测定瘦素、空腹胰岛素(FINS)水平及TNF-α。计算体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、稳态式IR指数指标(HOMA-IR)=Ln(FINS × FPG/22.5)〔4〕。

1.3统计学方法 应用SPSS16.0软件进行分析。数据以s表示，计量资料用t检验;多组间比较采用单因素方差分析;定量资料应用线性相关分析。

2结果

从轻、中度到重度NAFLD，FAT%、FPG、IR逐渐增高，差异显著(P＜0.05)。轻度、中度到重度NAFLD患者血清Leptin与TNF-α 呈正相关(r=0.399，0.404，0.423，均 P ＜0.05)。见表2。

表2 脂肪肝严重程度与FAT% 、FPG、FINS、HOMI-IR、Leption、TNF-α的关系(s)

表2 脂肪肝严重程度与FAT% 、FPG、FINS、HOMI-IR、Leption、TNF-α的关系(s)

与健康对照组比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01;与轻度组比较:3)P＜0.05;与中度组比较:4)P＜0.05

组别 n FAT% FPG(mmol/L)FINS HOMA-IR Leptin(ng/L)TNF-α(ng/L)对照组 80 20.78±4.12 4.07±0.36 8.73±7.01 1.13±0.891.28±0.66 0.58±0.37轻度组 77 22.11±4.622) 4.42±0.481) 9.10±3.44 2.49±0.921) 1.77±0.711) 0.82±0.391)中度组 75 23.34±3.982) 6.18±0.692) 11.89±4.11)2) 3.69±1.971)3) 3.13±0.881)3) 0.84±0.491)重度组 83 28.31±4.012) 8.03±2.372) 13.34±3.561)3)4) 4.67±2.551)3) 4.43±2.091)3)4) 0.96±0.511)3)

3讨论

NAFLD可发展为相关肝硬化和肝癌〔5，6〕。老年人肝脏代偿功能差，消化吸收功能差，肝细胞损伤后恢复缓慢，易引起蛋白质等营养缺乏，导致肝脂肪沉积。本研究结果支持NAFLD患者都存在肝脏和周围组织的IR，而且并非皆伴有糖耐量异常或肥胖，其严重程度与NAFLD病情进展相关。

近年来TNF-α和Leptin在IR中的研究作用受到重视。Leptin是一种调节能量平衡的氨基酸。其在脂肪肝的发病过程中起着重要作用。脂肪肝患者体内INS对Leptin的敏感性下降，由于Leptin和INS之间相互作用，并通过IR，产生与INS相关的肝内脂肪贮积，增加肝细胞内脂肪酸，使之转变为甘油三酯(TG)，引起脂肪肝〔7〕。

TNF-α是导致脂肪性肝炎的主要细胞因子。通过不同方式参与脂质过氧化和氧化应激，诱发肝脏炎症反应，它可通过c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路抑制肝细胞胰岛素受体底物(IRS)-1和-2的磷酸化，导致肝细胞IR形成。本研究表明Leptin和TNF-α在导致IR和NAFLD发生方面可能具有协同作用。

1 Cohen DE，Anania FA，Chalasani N，et al.An assessment of statin safety by hepatologists〔J〕.Am J Cardiol，2006;97(2A):77C-81C.

2 Zeng MD，Fan JG，Lu LG，et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of nonalcoholic fatty liver diseases〔J〕.J Dig Dis，2008;9(2):108-12.

3 范建高.重视慢性病毒性肝炎合并脂肪肝的诊断与治疗〔J〕.中华肝脏病杂志，2009;17(11):801-3.

4 张家庆.HOMA-IR是个较好的胰岛素抵抗指数〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2005;21(4):304-5.

5 Farrell GC，Larter CZ.Nonalcoholic fatty liver disease:from steatosis to cirrhosis〔J〕.Hepatology，2006;43(2-1):S99-S112.

6 de Alwis NM，Day CP.Non-alcoholic fatty liver disease:the mist gradually clears〔J〕.J Hepatol，2008;48(1):S104-S112.

7 Fabbrini E，Sullivan S，Klein S.Obesity and nonalcoholic fatty liver diseas:bio-chemical，metabolic，and clinical implications〔J〕.Hepatology，2010;51(2):679-89.