丹参川芎嗪联合前列地尔对老年不稳定性心绞痛患者内皮功能的影响

陈红娟 殷泉忠 (东南大学医学院附属江阴医院药学部，江苏 江阴 24400)

心绞痛主要表现为不稳定斑块，常伴有血栓产生〔1〕。大多数不稳定性心绞痛患者出现严重的冠状动脉梗阻，极易诱发心肌缺血事件，严重威胁着患者的健康和生命〔2〕。多数不稳定性心绞痛患者症状较重，极易发展为心肌梗死，应采取积极的治疗措施，防止病情加重。本研究旨在观察丹参川芎嗪联合前列地尔治疗老年不稳定性心绞痛患者的临床疗效及对内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2012年6月至2014年6月心内科收治的老年不稳定性心绞痛患者120例，均符合2000年中华医学会心血管病学分会制定的《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》诊断标准〔3〕。入选标准:①年龄≥60岁;②具有不稳定性心绞痛临床症状、体征及实验室检查;③纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅰ～Ⅱ级;④排除合并有严重肝肾功能障碍、重度心力衰竭、感染性疾病、急性心肌梗死及肿瘤等疾病;⑤所有患者均签署知情同意书。将120例患者随机分为对照1组、对照2组和研究组，每组40例，对照1组男29例，女11例，年龄63～85〔平均(72.1±8.4)〕岁，病史5～19年，NYHA心功能分级(Ⅰ级24例，Ⅱ级16例)。对照2组男26例，女14例，年龄65～84〔平均(73.5±6.8)〕岁，病史4～17年，NYHA心功能分级(Ⅰ级21例，Ⅱ级19例)。研究组男28例，女12例，年龄65～86〔平均(73.8±7.2)〕岁，病史5～20年，NYHA 心功能分级(Ⅰ级22例，Ⅱ级18例)。三组患者年龄、性别组成、病史和NYHA分级等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 三组患者均给予休息、吸氧、硝酸酯类药物、辛伐他汀、阿司匹林、美托洛尔等常规治疗，对照1组在常规治疗的基础上加用丹参川芎嗪注射液(贵州拜特制药公司生产，国药准字 H52020959)10 ml+0.9%氯化钠注射液250 ml，1次/d;对照2组在常规治疗的基础上加用前列地尔注射液(北京泰德制药有限公司生产，国药准字H10980024)100 μg+5%葡萄糖注射液250 ml，1次/d;研究组在常规治疗的基础上给予丹参川芎嗪注射液和前列地尔注射液，1次/d。三组患者疗程均为14 d，治疗期间严格遵循医嘱，不得改用其他治疗方案。

1.3临床疗效判定标准 显效:治疗后心绞痛症状消失或发作次数减少80%以上，不用硝酸甘油或用量减少80%以上;有效:治疗后心绞痛症状降低1级或发作次数减少50% ～80%，硝酸甘油用量减少50%～80%。无效:治疗后心绞痛症状及硝酸甘油用量无改变，或者有所减少，但未达到改善程度者。以显效和有效计算总有效率。

1.4观察指标

1.4.1血液流变学指标检测 采用全自动自清洗血流变仪(LBY-N6B)检测血液流变学指标，具体包括全血黏度(高切/低切)、血浆黏度、红细胞比容、纤维蛋白原。

1.4.2内皮功能指标检测 专职人员检测患者治疗前后内皮素(ET)、一氧化氮(NO)和C反应蛋白(CRP)。采用放射免疫法测定ET(试剂盒购自北京东雅生物技术研究所);采用硝酸还原酶法测定NO(试剂盒购自南京建成生物工程研究所);采用透射免疫比浊法测定CRP(试剂盒购自芬兰基恩公司)。

1.5统计学方法 应用SPSS19.0软件进行分析，计量资料以s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2结果

2.1三组患者临床疗效比较 治疗14 d后，研究组患者中显效21例(52.5%)，有效17例(42.5%)，无效2例(5.0%)，总有效率为95.0%;对照1组患者中显效12例(30.0%)，有效19例(47.5%)，无效9例(22.5%)，总有效率为77.5%;对照2组患者中显效8例(20.0%)，有效20例(50.0%)，无效12例(30.0%)，总有效率为70.0%。与对照1组和对照2组比较，研究组患者总有效率明显升高(P＜0.05)。

2.2三组患者治疗前后血液流变学指标的变化 三组患者全血黏度(高切、低切)、血浆黏度、血细胞比容及纤维蛋白原均较治疗前显著降低(P＜0.05)。与对照1组和对照2组治疗后均显著降低(P＜0.05)，见表1。

2.3三组患者治疗前后内皮功能指标的变化 三组患者治疗后ET和CRP均较治疗前显著降低，NO明显升高，差异具有统计学意义 (P＜0.05)。与对照1组和对照2组治疗后比较，研究组ET和CRP显著降低，NO明显升高 (P＜0.05)。见表2。

表2 三组患者治疗前后血液流变学指标的变化(x ± s，n=40)

3讨论

不稳定性心绞痛的病理基础主要表现为冠状脉粥样斑块破裂合并血栓形成，及时抑制冠状动脉斑块破裂及血栓形成有助于缓解症状和延缓病情进展。随着年龄的增长，老年人红细胞变形能力降低，血液黏滞度增加。老年不稳定性心绞痛患者大多处于高黏滞学症的病理状态下，临床常用的抗血小板聚集、调脂、抗凝等治疗心绞痛的药物疗效局限，药物副作用较多〔4〕。不稳定性心绞痛患者由于动脉粥样硬化引起内皮细胞损伤，血清CRP和ET水平升高，NO水平降低〔5〕。CRP是肝脏合成的一种急性期反应蛋白，它与急性冠脉综合征密切相关，冠心病和心肌梗死患者血清CRP水平明显升高〔6〕。ET是来源内皮细胞的血管收缩剂，它可促进平滑肌细胞增殖，血清ET过量可引发冠状动脉痉挛，进而导致心肌缺血〔7〕。NO是一种细胞保护因子，它可抑制炎性细胞黏附，介导血管舒张，也能抗氧自由基损伤和稳定溶酶体膜〔7〕。

丹参川芎嗪是由丹参素和盐酸川芎嗪组成的复方制剂，丹参素对氧自由基具有清除作用，川芎嗪对环核苷酸磷酸二酯酶活性具有抑制作用，二者结合应用可扩张冠状动脉和抑制血小板聚集，改善心肌缺血，对心绞痛具有较好的缓解作用〔8〕。也有研究发现，丹参素可抑制细胞因子活化内皮细胞，保护血管内皮，减少炎性细胞黏附，发挥抗血栓作用〔9〕。盐酸川芎嗪可抑制血小板凝聚，改善微循环，有利于疾病的康复〔10〕。前列地尔注射液以脂微球为药物载体进行包裹，它不易失活，且具有受损血管靶向分布的特性。研究发现，前列地尔注射液治疗不稳定性心绞痛，它能有效增强心肌收缩、舒张血管、扩张心肺动脉，对全身静脉血管床具有较好的扩张作用〔11〕。此外，前列地尔也能保护内皮功能，它通过降低血液黏度及逆转血栓形成起着改善血液流变学作用和凝血功能。本研究进一步说明，丹参川芎嗪和前列地尔单独应用治疗老年不稳定性心绞痛有一定的临床疗效，但二者联合治疗临床疗效明显优于单独用药。

1 田春凤，赵旭红，梁建英，等.顽固性心绞痛的治疗进展〔J〕.临床荟萃，2011;26(3):259-62.

2 卢 宁，李建华.卡维地洛治疗老年不稳定性心绞痛的疗效及安全性〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(7):1625-6.

3 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南〔J〕.中华心血管病杂志，2007;35(3):195-206.

4 王英丽.不稳定型心绞痛的诊断和药物治疗〔J〕.山东医药，2011;51(23):114-5.

5 李 虹，杨红英.丹红注射液对老年不稳定性心绞痛患者的疗效及内皮功能的影响〔J〕.山东医药，2008;48(32):92-3.

6 吕 程，廖启洪.超敏C反应蛋白及D-二聚体与冠心病的关系〔J〕.血栓与止血学，2008;14(5):216-7.

7 许哲明.丹红注射液治疗不稳定型心绞痛的疗效及对内皮功能的影响〔J〕.中国基层医药，2012;19(9):1337-8.

8 王斯闻，朱 杰，张汝新.丹参川芎嗪对不稳定型心绞痛患者血脂影响及临床疗效〔J〕.中国医学工程，2011;19(5):1-3.

9 王 睿，韩清华，贾永平，等.丹参川芎嗪注射液对不稳定型心绞痛患者冠脉介入术后心肌损伤的影响〔J〕.中国中西医结合杂志，2011;31(7):899-902.

10 祝伟忠，丁毅鹏.丹参川芎嗪治疗急性冠脉综合征76例临床观察〔J〕.中国热带医学，2009;9(7):1307-8.

11 许林生.前列地尔注射液治疗不稳定性心绞痛的临床疗效观察〔J〕.临床和实验医学杂志，2012;11(3):209-10.