调节性T细胞在支气管哮喘治疗中的动态变化分析

陈广湛

(佛山市顺德区伦教医院内一科 广东佛山 528308)

免疫性肺病是一种由免疫机制介导的，患病部位位于支气管、肺泡或肺间质组织的疾病，包括支气管哮喘，过敏性肺炎等[1]。其发病时常伴体液免疫及细胞免疫功能异常，免疫蛋白和抗体等调节异常[2]。调节性T细胞是一类具有免疫抑制效应的T细胞亚群，简称Treg细胞[3]。其中天然CD4+CD25+调节性T细胞即胸腺源性CD4+CD25+Tregs，是介导机体主动免疫耐受的主要细胞。调节性T细胞往往和免疫性疾病包括免疫性肺病的发生相关。本研究通过检测支气管哮喘患者体内调节性T细胞的含量，从而考察患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平与疾病活动度的关系，探讨调节性T细胞的数量对治疗支气管哮喘的意义，具体报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2012年4月至2013年3月佛山市顺德区伦教医院收治的29例支气管哮喘患者作为研究对象，其中男性14例，女性15例，年龄为18～53岁，平均(26.0±2.1)岁;临床表现为反复发作的胸闷咳嗽，发作时呼气相延长;支气管激发试验或运动试验阳性，支气管扩张试验阳性(一秒用力呼气容积增加15%以上，且增加绝对值＞200 ml)。最大呼气流量日均变异率或昼夜波动率≥20%。所有患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 布地奈德(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030411)200 μg雾化吸入，2次/d;孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20070070)剂量10 mg，每晚睡前服用。症状严重者配以抗生素以及吸氧治疗。治疗6个月。

1.3 观察指标 治疗前后对患者行T细胞、IgG、IgM、IgA及CH50水平检测，并观察咳嗽、胸闷及呼吸困难等情况。

1.4 统计学方法 所得数据应用SPSS 19.0统计学软件进行分析。定性资料行χ2检验，定量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T细胞水平 治疗后所有患者病情均稳定或好转。咳嗽、胸闷以及呼吸困难等症状有所缓解或基本消失。治疗前CD4+CD25+调节性T细胞水平为(11.54±0.32)%，治疗后下降至(4.32 ±0.56)%，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 抗体及补体水平 治疗后IgG、IgM、IgA及CH50水平均明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05);C3及C4水平无明显变化，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 治疗前后患者免疫球蛋白水平变化情况比较(±s，g/L)

表1 治疗前后患者免疫球蛋白水平变化情况比较(±s，g/L)

组别 治疗前 治疗后IgG 15.21 ±3.22 12.32 ±2.11 IgM 2.75 ±0.77 1.54 ±0.68 IgA 8.32 ±1.05 2.52 ±2.71 CH50 38.39 ±8.60 25.02 ±5.73 C3 1.28 ±0.21 1.33 ±2.71 C4 0.43 ±0.03 0.52 ±0.06

3 讨论

大量动物以及细胞研究证实，调节性T细胞在自身免疫性疾病中受到调节诱导作用。从目前研究结果来看，Treg细胞在过敏性疾病或免疫性疾病的发病机制中起到重要作用，与多种自身免疫性疾病的发生和发展密切相关。

研究显示，继发于上呼吸道感染患者的长期咳嗽随时间延长有演变为咳嗽变异性哮喘的可能。同时已有数据提示，支气管哮喘和CD4+CD25+Treg细胞密切相关[5]。研究发现，CD4+CD25+Treg细胞参与该类咳嗽的高反应性过程。此T调节细胞和CD4+CD25+调节性T细胞具有相同的IL-10、TGF-β1及Foxp3细胞因子表达。

CD4+调节性T细胞可抑制Th2细胞活化及细胞分子分泌从而抑制哮喘的发生，应用布地奈德治疗哮喘可以明显改善症状。本研究对哮喘患者同样使用布地奈德吸入剂进行治疗，也获得了较好的疗效，患者病情得到缓解，同时CD4+调节性T细胞水平也发生动态变化，与上述研究报道一致。

本研究中患者的外周抗体水平高于正常受试者，治疗后外周抗体水平有所下降，患者体内的免疫应答一直呈现动态变化，而对于支气管哮喘等自身免疫性疾病而言，抗体的变化更具有指导意义。本研究通过对支气管哮喘病情的动态监测，对患者体内调节性T细胞、抗体以及补体等参数进行检测，证实了支气管哮喘病情发展和Treg细胞水平变化的相关性，从而为支气管哮喘的诊断和检测提供了新的指标，增加了诊断的准确性，有望更好地做到合理用药，缩短疗程，减轻患者的痛苦。

[1]杨玉.自身免疫性肺部疾病应引起我们的重视[J].临床肺科杂志，2009，(8):995.

[2]Marsland B J，Königshoff M，Saglani S，et al.Immune system dysregulation in chronic lung disease[J].Eur Respir J，2011，38(3):500-501.

[3]陈啸洪，李华浚，姚欢银，等.外周血Th17和CD4+CD25+调节性T细胞变化与患儿支气管哮喘活动状态的相关性研究[J].中国全科医学，2015，(8):969-971.

[4]胡斯明.调节性T细胞与Th17细胞在支气管哮喘中失衡表达的实验研究[D].广州:南方医科大学，2009.

[5]鞠云飞，孙立锋，胡华.CD4+CD25+Treg细胞与支气管哮喘[J].中华哮喘杂志(电子版)，2011，5(6):439-441.