两种药物对食管癌术后早期肝功能的保护作用比较

张艳峰 苏文中 岳光成

(安阳市肿瘤医院胸一科 河南安阳 455000)

食管癌手术时间长，创伤大，术后早期不能进食，补液量多且术后肠内、外营养支持治疗时间长，患者术后早期经常出现肝功能异常。临床上也常常会应用保肝药物促进肝功能恢复，但目前关于保肝药物的应用尚无统一方法。本研究采用前瞻性对照方法，比较两种保肝药物对食管癌术后早期肝功能的保护作用，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年9月至2014年7月安阳市肿瘤医院胸一科收治的80例食管癌患者，均经内镜病理活检确诊，术前均排除肝脏疾患。将所有患者随机分为观察组和对照组，每组40例。观察组中男30 例，女10 例，平均年龄(64.5 ±6.6)岁;对照组中男26例，女14例，年龄(62.7±7.4)岁。两组患者性别、年龄、手术时间及术中失血量方面比较，差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均常规手术治疗，术后前3 d静滴脂肪乳、氨基酸、维生素静脉营养支持治疗，根据患者情况补充血浆及人血白蛋白。第2天起给予经鼻营养管肠内营养支持治疗，逐步增加剂量，达2 500～3 000 ml/d，同时逐步减少静脉补液量。所有患者均给予二代头孢预防感染。观察组术后当天至术后第7天静滴异甘草酸镁100 mg/d，对照组术后当天至术后第7天静滴硫普罗宁0.2 g/d。

1.3 观察指标 分别于术前、术后第3天及术后第7天晨抽空腹外周静脉血检测肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及总胆红素(TB)。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行数据处理，定性资料行 χ2检验，定量资料以均数 ±标准差(±s)表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能指标 术前两组ALT、AST及TB水平差异无统计学意义(P＞0.05)。术后第3天两组ALT、AST及TB水平均较术前升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，但观察组升高水平低于对照组(P＜0.05)。术后第7天观察组ALT、AST及TB水平与术前差异无统计学意义(P＞0.05)。对照组ALT、AST及TB水平虽有所下降，但仍高于术前水平(P＜0.05)，且高于同期观察组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者手术前后肝功能指标变化情况(±s)

表1 两组患者手术前后肝功能指标变化情况(±s)

组别 时间 ALT/(U/L) AST/(U/L) TB/(μmol/L)22.15 ±4.55 21.50 ±4.99 12.19 ±4.02术后第3 天 43.28 ±11.43 43.3 ±10.51 19.50 ±4.79术后第7 天 27.05 ±8.54 25.93 ±7.64 14.75 ±4.20观察组(n=40)术前 22.22 ±5.93 21.5 ±5.52 11.72 ±3.30术后第3 天 35.50 ±7.57 35.98 ±6.86 17.13 ±5.22术后第7天对照组(n=40)术前21.9 ±5.09 20.63 ±4.37 10.81 ±3.88

2.2 不良反应 治疗过程中两组患者均未出现严重并发症，均顺利出院。

3 讨论

食管癌手术时间长、创伤大，术后应激反应较重。由于术中及术后肝脏灌注减少，以及缺血缺氧、内毒素易位及静脉营养支持治疗等原因，术后肝功能受到不同程度的影响。一般认为，食管癌术后采用肠内营养较肠外营养对于肝功能损害较轻[1]。但目前也有报道指出，经鼻营养管鼻饲因为食物直接到达十二指肠或以下水平，由于胃及十二指肠缺乏食物刺激，也可能导致胆汁排泄异常，进一步导致肝内淤胆[2]，造成肝功能异常。肝功能异常使患者肝脏合成、解毒功能下降，影响肝脏蛋白合成，一方面使患者对于手术创伤的抵抗能力下降，另一方面使术后并发症的发生概率升高。适当的保肝治疗有助于减轻肝脏损伤程度，促进肝功能恢复，帮助患者顺利度过围手术期。但是，目前对于食管癌术后保肝药物应用与否、应用何种药物以及应用开始和持续时间仍无统一意见。

硫普罗宁具有促进肝细胞再生、保护肝细胞、保护线粒体结构、清除体内自由基等作用，可以改善肝细胞功能，并且价格低廉，是常用保肝药物。甘草酸是甘草的有效成分之一，是目前应用比较广泛的一类降酶护肝药物。甘草酸制剂能够有效保护人体肝细胞，降低血清中AST、ALT水平，在人体肝脏的治疗和保护过程中起到积极的抗氧化、抗细胞凋亡及抗纤维化的作用。异甘草酸镁是新型的甘草酸制剂，是甘草酸经过碱催化异构化后成盐精制而得，为单一的18α异构体甘草酸，甘草酸含量超过98%。异甘草酸镁对于肝脏疾病治疗和保护主要有以下几方面作用:①通过激活受体抑制钙离子的内流，抑制或激活酶的活性，有效调节物质的新陈代谢，减少肝细胞变性、坏死，促进肝细胞增殖，抑制细胞凋亡;②通过提高肝细胞内超氧化物歧化酶作用，减少细胞内氧自由基，发挥抗氧化作用;③通过免疫调节，减少肝细胞内肿瘤坏死因子－α(TNF－α)、干扰素－γ(IFN－γ)在肝细胞内的含量，抑制肝组织内核因子 －κB(nF－κB)和细胞黏附因子 －1(ICAM－1)的过度表达，抑制自身炎症反应;④减少一氧化氮代谢终产物产生，提高线粒体膜电位，减少线粒体膜损伤，保护线粒体[3]。研究表明，异甘草酸镁对降低转氨酶、胆红素等肝功指标水平的效果明显[4－5]，更优于硫普罗宁，并且安全性也更高[6]。

本研究结果显示，在术后第3天，观察组与对照组均出现肝功能异常，但观察组ALT、AST及TB水平明显低于对照组(P＜0.05)，表明异甘草酸镁对术后早期肝功能的保护作用起效更早。至术后第7天，观察组肝功能指标已经恢复至术前水平，而对照组ALT、AST及TB水平虽然较术后第3天下降，但仍高于术前水平(P＜0.05)。这表明异甘草酸镁对术后早期肝功能的保护作用更强。观察组应用异甘草酸镁期间未出现严重血压升高及严重电解质异常等假性醛固酮反应。

术后早期是患者恢复的关键时期，患者肝功能尽快恢复正常有助于提升营养支持治疗效果，能够增加患者抗病能力，减少并发症的发生。综上所述，在食管癌术后早期，异甘草酸镁对肝脏的保护作用较硫普罗宁好，安全性高，值得临床推广。

[1]谢天鹏，赵雍凡，彭林，等.食管癌术后早期全肠内营养支持对肝功能的影响[J].中国临床营养杂志，2007，29(2):92 －98.

[2]王小雯.长期鼻肠管营养对患者肝功能的影响观察[J].中国实用医药，2013，8(6):65.

[3]金雯彦，于锋.异甘草酸镁防治药物性肝损伤的药理及临床研究进展[J].药学进展，2013，37(4):161 －166.

[4]张宪祥，张炳远，吴力群.异甘草酸镁对肝切除术后的保肝作用[J].世界华人消化杂志，2010，18(2):189 －194.

[5]莫靓，游咏，尹凯，等.异甘草酸镁治疗重症胸外伤并肝功能损害临床观察[J].中国新药杂志，2009，18(23):2238 －2240.

[6]沈华强.异甘草酸镁与硫普罗宁对肝胆术后肝功能异常的疗效比较[J].中国药业，2013，22(5):42 －43.