新型抗抑郁药物治疗冠心病并发抑郁症的安全性分析

焦全德，魏旭明，王朝清，任明芬

新型抗抑郁药物治疗冠心病并发抑郁症的安全性分析

焦全德，魏旭明，王朝清，任明芬△

目的评价部分新型抗抑郁药物及阿米替林治疗冠心病并发抑郁症的安全性。方法将194例冠心病首发抑郁症患者按所服药物分为阿米替林组（n=40）、文拉法辛组（n=40）、米氮平组（n=48）、艾司西酞普兰组（n=66），分别监测4种药物治疗6周后血常规、肝功能、血脂和血糖，并与治疗前进行比较。结果阿米替林组治疗6周后白细胞（WBC）、中性粒细胞计数（NE）显著低于治疗前（P＜0.05），丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆固醇（T-CHO）及血糖（GLU）较治疗前显著升高（P＜0.05）；文拉法辛组治疗6周后WBC、NE及GLU显著降低（P＜0.05）；米氮平组治疗6周后ALT、AST、低密度脂蛋白（LDL）显著高于治疗前（P＜0.05）；艾司西酞普兰组治疗6周后三酰甘油（TG）显著高于治疗前（P＜0.05）。文拉法辛组治疗后AST低于米氮平组（P＜0.05）。阿米替林组治疗后WBC下降显著高于米氮平组（P＜0.05），NE下降显著高于米氮平组及艾司西酞普兰组（P＜0.05），AST升高显著高于文拉法辛组（P＜0.05）。结论3种新型抗抑郁药物对冠心病并发抑郁症患者的血常规、肝功能、血脂、血糖影响均较阿米替林小。

抑郁症；冠心病；抗抑郁药；药物评价；阿米替林；文拉法辛；米氮平；艾司西酞普兰

冠心病发病率随年龄增长呈逐渐增高趋势；抑郁症是老年期最常见的精神障碍之一［1］。研究显示，抑郁与心血管病可能有共同的发病机制［2］。研究认为，抑郁症不仅与冠心病的发病率有关，还与冠心病患者的预后有关［3］。老年冠心病患者中合并抑郁症的发生率高达52.1%～63.4%［4］。WHO预测到2020年单项抑郁症将成为第2大致残性疾病［5］。目前抑郁症治疗仍以抗抑郁药物为主，新型抗抑郁药物艾司西酞普兰、文拉法辛及米氮平等具有良好的安全性及耐受性，已经广泛应用于临床。但新型抗抑郁药物对冠心病合并抑郁患者的影响报道较少。本文对这几种新型抗抑郁药物与阿米替林进行了对比研究，旨在观察新型抗抑郁药物对冠心病并发抑郁症患者的影响，并评价其安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2012年1月—2014年1月于本院就诊的冠心病伴首发抑郁症患者194例。纳入标准：（1）性别不限。（2）符合冠心病及《中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）》（CCMD-3）抑郁症诊断标准。（3）汉密尔顿抑郁量表评分（HAMD）17项总分≥18分，确诊为抑郁症。（4）入院前未曾接受抗抑郁药物治疗。（5）入院后单一使用阿米替林、文拉法辛、米氮平和艾司西酞普兰任何一种抗抑郁药物。排除标准：（1）有高脂血症、糖尿病、肝炎、甲亢、呼吸系统、血液系统及内分泌系统等重大躯体疾病。（2）其他精神疾病、酒精滥用等。（3）入院前血常规、肝功能、血脂、血糖异常者。按照服药种类的不同分为阿米替林组40例，男13例，女27例，年龄41～75岁，平均（59.21± 16.35）岁；文拉法辛组40例，男16例，女24例，年龄42～74岁，平均（59.75±14.71）岁；米氮平组48例，男14例，女34例，年龄43～79岁，平均（58.08±17.45）岁；艾司西酞普兰组66例，男14例，女52例，年龄42～76岁，平均（58.48±17.67）岁。4组性别（χ2=4.49）、年龄（F=1.78）差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 检测方法分别于抗抑郁药物治疗前及治疗6周抽取空腹肘正中静脉血，采用美国贝克曼库尔特LH750全自动五分类血液分析仪检测白细胞（WBC）、中性粒细胞计数（NE）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）；采用贝克曼库尔特DXC 800全自动生化分析仪检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、超敏C反应蛋白（HSCRP）、总胆固醇（T-CHO）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）及血糖（GLU）。

1.3 统计学方法采用SPSS 17.0进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，组内比较采用配对样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间多重比较采用LSD-t分析；计数资料组间比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组治疗前后血常规比较阿米替林组和文拉法辛组治疗后WBC和NE低于治疗前（P＜0.05）。各组治疗后NE变化差异有统计学意义，其中米氮平组和艾司西酞普兰组NE均高于阿米替林组（P＜0.05）；治疗后阿米替林组WBC低于米氮平组（P＜0.05），见表1。

Tab.1 Comparison of routine blood examination before and after treatment between four groups表1 各组治疗前后血常规变化比较?

2.2 各组治疗前后肝功能变化阿米替林组和米氮平组治疗后ALT、AST水平较治疗前升高（P＜0.05）。各组治疗后AST差异有统计学意义（P＜0.05），文拉法辛组AST低于阿米替林组，米氮平组高于文拉法辛组（P＜0.05），见表2。

2.3 各组治疗前后血脂变化阿米替林组治疗后T-CHO高于治疗前；艾司西酞普兰组TG高于治疗前；米氮平组LDL高于治疗前（均P＜0.05）。各组治疗前和治疗后T-CHO、TG、HDL、LDL水平差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3。

Tab.2 Comparison of liver function results before and after treatment between four groups表2 各组患者治疗前后肝功能变化的比较?

Tab.3 Comparison of blood lipids before and after treatment between four groups表3 各组患者治疗前后血脂水平比较（mmol/L，?）

Tab.4 Comparison of blood glucose results before and after treatment between four groups表4 各组患者治疗前后血糖水平比较（mmol/L?）

2.4 4组治疗前后GLu变化治疗后，阿米替林组GLu高于治疗前，而文拉法辛组及艾司西酞普兰组GLu均低于治疗前（P＜0.05）。各组治疗后GLu差异有统计学意义（P＜0.05），其中阿米替林组治疗后GLu水平高于文拉法辛组、米氮平组及艾司西酞普兰组（P＜0.05），见表4。

3 讨论

冠心病的发生发展与情绪应激和行为特征有密切的联系，其中冠心病与抑郁的关系最为密切。研究表明，抑郁患者下丘脑垂体肾上腺皮质轴功能亢进，从而导致血儿茶酚胺水平升高、血小板活化、血管收缩、心率增快，进而可能使心血管功能失调［6］。抑郁症患者大脑和血小板的5-羟色胺（5-HT）代谢均异常，这些血小板异常可能使抑郁症伴有冠心病患者的血小板容易脱颗粒，引起血栓形成，从而导致不稳定型心绞痛或急性心肌梗死发生［7］。所以，在临床中冠心病和抑郁共病的患者比较多见，尤其是在心血管科。

本研究结果显示，文拉法辛组WBC及NE较治疗前降低，而艾司西酞普兰治疗前后NE差异无统计学意义，表明艾司西酞普兰对NE影响较小。可能原因为文拉法辛为去甲肾上腺素（NE）和5-HT双重摄取抑制剂（SNRIs），具有药物之间相互作用少等优点；艾司西酞普兰属于新的选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs），主要抑制突触间隙5-HT再摄取，对5-HT选择性强，不影响血压、心脏传导或复极化，无明显抗肾上腺素能、抗胆碱能、抗组胺作用，药物相互间作用少。米氮平为NE及特异性5-HT抗抑郁剂（NaSSA），口服吸收快而完全，很少受食物影响，不良反应少，故米氮平组NE治疗后较治疗前减少差异无统计学意义。一般情况下，米氮平不良反应有急性骨髓抑制（嗜红细胞增多、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血以及血小板减少症）、血清转氨酶水平升高、药疹等，但较少见。阿米替林是常用的三环类抗抑郁药物，但其不良反应时有报道。本结果同样显示，阿米替林组治疗后WBC及NE较治疗前降低，且下降幅度高于米氮平组及艾司西酞普兰组，提示阿米替林对血液系统影响较大。

阿米替林及米氮平组治疗后ALT、AST水平较治疗前升高，表明二者均可能会损伤肝细胞，导致肝功能受损，从而引起血清转氨酶水平升高，提示患者抗抑郁治疗时应及时监测肝功能的变化。并且，与文拉法辛组比较，阿米替林治疗后AST显著升高，表明阿米替林对肝功能损伤较大。有研究认为，大剂量文拉法辛可通过增加患者体质量，从而升高血糖［8］。亦有研究认为，文拉法辛不影响血糖，且可减轻患者体质量［9］。本结果显示，文拉法辛组治疗6周后GLU水平较治疗前显著下降，可能与文拉法辛减轻患者体质量，从而降低血糖有关。与三环类药物相比，SSRIs类有更好的安全性，能够降低血糖，而三环类药物易引起血糖升高［10］。本研究结果亦显示，米氮平组、文拉法辛组及艾司西酞普兰组治疗后血糖水平较治疗前均不同程度的下降，考虑可能机制为：抑郁时皮质醇分泌亢进，从而降低血糖的利用，促进糖异生；皮质醇还可拮抗胰岛素而抑制葡萄糖的利用，使血糖升高。患者服用新型抗抑郁药物后，随着抑郁状态改善，皮质醇分泌会相对减少，在一定程度上可抑制糖异生，促进葡萄糖的利用，而使血糖降低。但阿米替林治疗6周后，患者血糖水平显著高于文拉法辛、米氮平及艾司西酞普兰组，提示阿米替林可升高患者血糖，与既往研究结果一致［9-10］。

患者服用米氮平6周后LDL高于治疗前，可能机制为米氮平拮抗H1引起食欲增强，导致肥胖，产生血胆固醇水平升高，TG升高；也可能与抗抑郁药物引起体内脂肪-胰岛轴功能异常，酶活性及胰岛素抵抗有关［11］。艾司西酞普兰组治疗后TG高于治疗前，与既往报道不同［12］，有待临床进一步验证。阿米替林组治疗后T-CHO较治疗前升高，表明阿米替林对抑郁症患者的T-CHO影响较大。

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（2014-11-23收稿2015-02-02修回）

（本文编辑陆荣展）

Safety analysis of new type antidepressants in treatment of depression in patients with coronary heart disease

JIAO Quande，WEI Xuming，WANG Chaoqing，REN Mingfen△
Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University，Xinxiang 453002，China△

ObjectiveTo evaluate the safety of new-generation of antidepressants and amitriptyline in the treatment of depression in patients with coronary heart disease（CHD）.MethodsA total of 194 patients with first-episode depression with CHD were divided into amitriptyline group（n=40），venlafaxine group（n=40），mirtazapine group（n=48）and escitalo⁃pram group（n=66）.The blood routine test，liver function，blood lipids and blood glucose（GLU）were monitored after treat⁃ment for six weeks，and which were compared before and after treatment.ResultsThe levels of white blood cells（WBC）and neutrophil count（NE）were significantly lower in amitriptyline group after 6-week treatment（P＜0.05），but the levels of acid alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），total cholesterol（T-CHO）and GLU were significant⁃ly increased after treatment than those before treatment（P＜0.05）.The levels of WBC，NE and GLU were significantly de⁃creased in venlafaxine group after 6-week treatment（P＜0.05）.The levels of ALT，AST，low density lipoprotein（LDL）were significantly increased in mirtazapine group after six-week treatment（P＜0.05）.In escitalopram group，the level of three ac⁃yl glycerin（TG）was significantly increased after six-week treatment than before treatment（P＜0.05）.There was a signifi⁃cant difference in AST change after treatment between venlafaxine group and mirtazapine group（P＜0.05）.There was a sig⁃nificant decrease in WBC in amitriptyline group than that of mirtazapine group after six-week treatment（P＜0.05）.There was a significant decrease in NE in amitriptyline group than that of mirtazapine group and escitalopram group（P＜0.05）.The increase level of AST was significant higher in amitriptyline group than that of venlafaxine group（P＜0.05）.Conclusion Three different kinds of new-generation of antidepressants have fewer influence in routine blood test，liver function，blood lipids and blood glucose than those of amitriptyline in the treatment of depression in patients with CHD.

depression；coronary disease；antidepressive agents；drug evaluation；amitriptyline；venlafaxine；mirtazap⁃ine；escitalopram

R541.4，R749.42

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.09.022

河南省医学科技攻关计划项目（201303110）

新乡医学院第二附属医院心血管内科（邮编453002）

焦全德（1982），男，硕士在读，主要从事冠心病与心力衰竭研究

△通讯作者E-mail：taitu@126.com