宫颈环形电切术联合干扰素凝胶治疗宫颈上皮内瘤变的效果观察

汪晓琳

云南省大理州妇幼保健院妇科，云南大理 671000

宫颈环形电切术联合干扰素凝胶治疗宫颈上皮内瘤变的效果观察

汪晓琳

云南省大理州妇幼保健院妇科，云南大理 671000

目的分析宫颈环形电切术联合干扰素凝胶治疗宫颈上皮内瘤变的效果。 方法选择2012年11月～2013年11月在本院接受住院治疗的宫颈上皮内瘤变患者112例作为研究对象。按照随机数字表法将所有入组患者分为接受单纯宫颈环形电切术治疗的对照组、接受宫颈环形电切术联合干扰素凝胶治疗的观察组。比较两组的免疫球蛋白及T细胞亚群水平、HPV-DNA转阴率。 结果观察组治疗后的血清IgG、IgA、IgM、、/水平高于对照组，水平低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后6、12个月的HPV-DNA转阴率均明显高于对照组（P＜0.05）。 结论宫颈环形电切术联合干扰素凝胶可以有效提高患者的免疫功能、降低HPV-DNA感染率。

宫颈上皮内瘤变曰宫颈环形电切术曰干扰素凝胶

宫颈上皮内瘤变（CIN）为临床最为常见的女性癌前病变，多伴有人乳头瘤病毒（HPV）感染，若不加以干预可进展为宫颈癌。宫颈环形电切术（LEEP）是治疗CIN的常用方式，具有操作简便、创伤小的优势，受到临床广泛欢迎［1］。CIN的复发除了受病灶范围影响外，还与HPV感染切除与否关系密切。干扰素具有抗病毒及提升机体免疫力的作用，对于进一步抑制LEEP术后的HPV感染具有积极作用［2］。本院采用LEEP联合干扰素凝胶治疗宫颈上皮内瘤变56例，观察其效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2012年11月～2013年11月收治住院的112例CIN患者作为研究对象。按照随机数字表法将所有入组患者分为观察组、对照组，每组各56例。观察组：年龄（53.67±9.32）岁，CINⅠ级16例、Ⅱ级27例、Ⅲ级13例；对照组：年龄（54.66±9.82）岁，CINⅠ级17例、Ⅱ级25例、Ⅲ级14例。两组患者的基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均采取LEEP常规治疗，患者取截石位，在明确CIN的范围、严重程度后，用LEEP刀切除病灶，从9点钟方向开始，切除范围包括病灶边缘5～8mm，呈顺时针方向，切除深度为15～20mm。术中保持匀速切除，采用电凝止血，切除后用5%的碘伏棉球消毒。观察组患者在LEEP术后给予干扰素凝胶（兆科药业有限公司，国药准字S20020079，50 0000 IU/枚）治疗，在术后第1次月经干净后给予干扰素凝胶置于阴道后穹隆处，每隔1日1次，连续治疗3个月为1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 免疫球蛋白及T细胞亚群水平 两组患者治疗后均抽取外周静脉血，采用酶联免疫吸附法测定IgA、IgM、IgG水平，使用抗心磷脂抗体IgA/G/M检测试剂盒（欧蒙医学实验诊断股份公司）；采用流式细胞法测定T细胞亚群（、、）水平，采用小鼠抗人CD8单克隆抗体 （北京碧橙蓝生物科技有限责任公司）。

1.3.2 HPV-DNA转阴率 治疗后6、12个月时，采集宫颈处标本，方法如下：将宫颈刷伸入宫颈口处，而后顺时针旋转5圈，取出宫颈刷并置于细胞保存液中，将宫颈上皮细胞洗脱，保存在-20℃用于检测，而后采用广东潮州凯普公司导流杂交基因芯片技术HPV分型检测成套试剂盒检测HPV-DNA亚型，判断HPVDNA阳性情况，计算转阴率。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫球蛋白及T细胞亚群水平的比较

表1 两组免疫球蛋白及T细胞亚群水平的比较（±s）

表1 两组免疫球蛋白及T细胞亚群水平的比较（±s）

组别 免疫球蛋白（g/L）IgG IgA IgMT细胞亚群CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+观察组对照组t值P值13.14±1.33 10.13±0.69 4.242 ＜0.05 2.85±0.34 1.76±0.22 5.768 ＜0.05 1.41±0.18 1.06±0.15 6.635 ＜0.05 38.09±3.13 34.11±3.37 4.342 ＜0.05 22.43±3.59 27.25±4.76 5.498 ＜0.05 1.33±0.29 1.22±0.37 6.647 ＜0.05

2.2 两组治疗前HPV-DNA阳性率和治疗后HPVDNA转阴率的比较

治疗前，两组的HPV-DNA阳性率差异无统计学意义（P＞0.05），观察组接受治疗后6、12个月的HPVDNA转阴率均明显高于对照组（P＜0.05）（表2）。

表2两组治疗前HPV-DNA阳性率和治疗后HPV-DNA转阴率的比较［n（%）］

3 讨论

CIN好发于育龄期女性，近年来发病率呈年轻化趋势，作为癌前病变其被认为与宫颈癌的发生关系密切，故对其治疗研究开展较多。LEEP是治疗CIN的常用方法，通过微创手段切除瘤变组织，快速简便且并发症少，目前在临床中广泛应用［3］。

HPV感染是CIN及宫颈癌发生的重要危险因素，也是治疗后疾病复发的关键所在。LEEP治疗虽然可以切除病变组织，但是对于清除HPV感染效果甚微，宫颈局部残留的HPV可以侵入宿主细胞并整合于基因DNA，导致宫颈上皮细胞转为异常表型、增高术后CIN复发率，故单纯LEEP治疗对于预防术后复发的效果不理想［4］。Spinillo等［5］对280例伴发HPV感染的CIN女性接受单纯LEEP治疗后的效果进行随访，结果显示，术后HPV-DNA感染率依然很高，术后1年，10%以上的女性出现复发，因此在LEEP治疗的同时联合其他治疗方式以提高治疗彻底性及有效性具有现实意义［6］。

细胞免疫及体液免疫均是机体免疫功能的重要组成部分，多数CIN患者存在免疫功能减弱，具体表现为免疫球蛋白合成不足、T细胞亚群功能紊乱［7-8］。LEEP手术可以切除病灶，但是对患者的免疫功能状况改善无益，干扰素的加入可以在一定程度上优化患者的全身免疫状态。本研究结果显示，观察组治疗后的IgG、IgA、IgM水平均明显高于接受单纯LEEP治疗的对照组，T细胞亚群分布中促免疫因子水平增高，而CD8+T细胞这一抑制免疫因子水平降低，可见干扰素的应用有助于提升CIN患者的全身免疫功能，对于防止术后复发具有积极意义。

干扰素为多见抗病毒药物，临床相关研究已经证实，干扰素可以彻底杀灭HPV，作用机制主要为直接抑制病毒复制所需酶类和调节T、B淋巴细胞以增强机体免疫力两方面［9-10］。在此次研究中，LEEP治疗后对患者进行1年随访，观察HPV-DNA阳性情况，结果显示，观察组接受LEEP联合干扰素治疗后6个月的HPV-DNA阴转率79.63%、术后12个月阴转率为90.74%，明显高于对照组的60.38%、71.69%，可见额外应用干扰素确实发挥了进一步杀灭HPV的作用，对于远期CIN复发具有决定性意义［11-12］。

综上所述，LEEP联合干扰素凝胶可以有效提高患者的免疫功能、降低HPV-DNA感染率，值得临床进一步推广应用。

［1］董玉燕.LEEP刀宫颈环形电切术联合干扰素治疗宫颈上皮内瘤变的疗效分析［J］.中外医疗，2014，33（24）：103-104.

［2］吕玉璇，祝健婵.LEEP联合人干扰素治疗宫颈上皮内瘤变伴高危型HPV疗效及预防复发的临床研究［J］.中国妇幼保健，2014，29（11）：1126-1128.

［3］Matheus ER，Zonta MA，Discacciati MG，et al.MMP-9 expression increases according to the grade of squamous intraepithelial lesion in cervical smears［J］.Diagn Cytopathol，2014，42（10）：827-833.

［4］唐良玉，夏卫红，刘玉兰.干扰素联合LEEP术治疗宫颈上皮内瘤变疗效观察［J］.当代医学，2013，19（3）：75-76.

［5］Spinillo A，Gardella B，RoccioM，etal.Multiplehuman papillomavirus infection with orwithout type 16 and risk of cervicalintraepithelialneoplasiaamongwomenwithcervicalcytological abnormalities［J］.Cancer Causes Control，2014，25 （12）：1669-1676.

［6］张雅丽.干扰素联合宫颈环形电切术治疗宫颈上皮内瘤变38例疗效分析［J］.内蒙古中医药，2014，31（22）：100.

［7］曹培勇，张宗莲，周丽.宫颈环形电切术联合α-干扰素栓治疗宫颈上皮内瘤变的临床观察［J］.临床误诊误治，2011，24（2）：32-34.

［8］张碧黎，杨湘军，王秋霞，等.宫颈环形电切术治疗宫颈上皮内瘤变186例临床分析［J］.海南医学，2013，24（17）：2527-2560.

［9］谷丽娜，文英，胡东洋.宫颈环形电切术联合干扰素治疗老年妇女宫颈上皮内瘤变的临床应用［J］.当代医学，2014，20（6）：34-36.

［10］王巧燕，陈伟华.国内HPV DNA检测的常见方法比较［J］.检验医学，2012，27（1）：71-74.

［11］尹维，李建国，杜晓琴.宫颈环形电切术配合干扰素对宫颈上皮内瘤变疗效观察［J］.现代医药卫生，2009，25 （18）：2760-2762.

［12］OgilvieGS，Smith LW，van Niekerk DJ，etal.Women'sintentions to receive cervical cancer screeningwith primary human papillomavirus testing［J］.Int JCancer，2013，133（12）：2934-2943.

Effect observation of loop electrosurgical excisional procedure combined interferon gel treaing cervical intraepithelial neop lasia

WANG Xiao-lin
Department of Gynaecology，DaliMaternal and Child Health Hospital of Yunnan Province，Dali 671000，China

Objective To analyze the effect of loop electrosurgical excisional procedure（LEEP）combined interferon gel treaing cervical intraepithelial neoplasia （CIN）.Methods 112 patientswith CIN treated in our hospital from November 2012 to November 2013 were selected as the research objects and they were divided into the control group（receiving simple LEEP treatment）and observation group （receiving LEEP combined interferon gel treatment）according to the random number tablemethod.Immunoglobulin，T cell subgroup level and the negative conversion ratio of HPV-DNA in the two groups were compared.Results Serum IgG，IgA，IgMlevel after treatment in the observation group was higher than that of the control group respectivelylevel in the observation group was lower than that in the control group （P＜0.05）.The negative conversion ratio of HPV-DNA after 6，12months treatment in the observation group was obviously higher than that in the control group respectively（P＜0.05）.Conclusion LEEP combined interferon gel can improve patients'immune function，reduce HPV-DNA infection rate.

Cervical intraepithelial neoplasia；Loop eleotrosurgical excisional procedure；Interferon gel

R711.74

A

1674-4721（2015）02（c）-0105-03

2014-12-19本文编辑：许俊琴）