三维适形放疗联合同步化疗治疗食管癌的临床疗效分析

洪英财 陈怀生 林少霖 杨 林 王光锁

食管癌(esophagus cancer，EC)发生于人体消化道的1种恶性肿瘤，其治疗手段一般采用手术治疗。但是，术后随着时间的推移，癌细胞复发率或转移率不断提高，从而导致患者术后生存率也不断下降。据统计［1］，术后5年患者的生存率不足25%。对患者实施全身性化学治疗，有利于患者治疗效果及术后生存率的提高［2］。然而，三维适形放疗(3D-CRT)具有剂量分布合理、定位准确等优点，很多文献已经证实3DCRT能够明显提高食管癌患者的生存率［3］。对此，为了进一步探讨食管癌的临床疗效，本研究采用“三维适形放疗联合同步化疗”与“单纯化疗”治疗食管癌的临床效果，进行对比分析，以期为其临床治疗提高参考依据，现将其研究详情报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2010年12月－2013年12月期间，抽样选取84例经我院治疗的食管癌病例。其中男性54例(64.29%)，女性30 例(35.71%);年龄 33 ～60 岁，平均年龄(50.34±5.20)岁。肿瘤部位:上段 10例(11.90%);中断 59 例 (70.24%);下段 25 例(29.76%)。病理类型:鳞状细胞癌72例(85.71%);腺癌 12例(14.29%)。病理分期:ⅡA期 2例(2.38%);Ⅱ B 期 21 例 (25.00%);Ⅲ 期 61 例(72.62%)。原发病灶长度:＜5 cm者有 58例(69.05%);≥5 cm者有26例(30.95%)。文化程度:大学文化 14例(16.17%);中学文化 36例(42.86%);小学文化 22 例(26.19%);文盲 12 例(14.29%)。并根据其治疗方法的不同，将其分为对照组(42例)与试验组(42例)，并且，两组患者的临床基本资料，如性别、年龄、肿瘤部位、病理类型、病理分期、文化程度及原发病灶长度等，经统计学分析均无较大差别，即差异比较无统计学意义(P＞0.05)，存在较高可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准:①符合食管癌相关诊断标准［2-3］;②经病理学及胃镜检查确诊;③年龄≤60岁，且均为初次治疗;④无相关手术禁忌症，能够耐受手术治疗;⑤肿瘤无远处转移;⑥血常规、肝肾功能均正常;⑦患者意识清楚，积极配合者;⑧后期容易随访观察，不易中途失访者;⑨自愿签署知情同意书。排除标准:①食管穿孔及穿孔前征象者;②合并严重内科疾病者;③ECOG评分≥3分者;④精神异常者或不易沟通者;⑤特殊患者，如孕妇、儿童等;⑥不同意接受研究者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 对照组患者予以新辅助化疗:①入院第1 d，给予75 mg/m2多西紫杉醇(批准文号:国药准字J20090104;生产单位:Aventis Pharma Dagenham);②第1～3 d，给予75 mg/m2顺铂(批准文号:国药准字H20023236;生产单位:德州德药制药有限公司);③治疗期间每周对患者的血常规进行一次复查。

1.3.2 试验组 实验组患者在对照组患者的治疗方法上予以三维适形放疗，首先采用热塑记忆体模对患者的体位进行固定，采用模拟CT对增强扫描定位，扫描范围主要从患者的下颌到肝下缘。在定位后的图像中将肿瘤勾画出来，同时将计划靶体积、临床靶体积以及脊髓和肺体积分别勾画出来。肿瘤体积外放1 cm，上缘放3 cm，下缘放4 cm作为临床靶体积，确定患者的淋巴引流区。物理师根据体积直方图优化治疗方案。三维治疗计划系统，采用Precise加速器6MVX照射，然后采用4～6个野行三维适形照射，总剂量DT(60～70)Gy/(30～35)次。

1.4 疗效判定

术后随访12个月(无1例失访)，观察两组患者临床疗效、生活质量、生存率与并发症情况。

1.4.1 临床疗效 ①完全缓解(病情基本上完全缓解);②部分缓解(病情相对而言，有所缓解);③稳定(病情比较稳定，无明显好坏变化);④进展(病情恶性进展)。总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.4.2 生存质量 采用生存质量核心问卷调查对两组患者1年内的生存质量进行评价［4］。

1.4.3 生存率及并发症 观察两组患者1年内生存率及并发症发生率，同一患者或可并发多种并发症。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者临床疗效

试验组总缓解率(66.67%)明显高于对照组(40.48%)，差异比较有统计学意义(P ＜0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(例，%)

2.2 两组患者生存质量比较

试验组患者术后生存质量也明显优于对照组，差异比较有显著统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 两组患者生存质量比较(s)

表2 两组患者生存质量比较(s)

个月对照组 70.63 ±7.45 74.46 ±8.12 78.85 ±8.50 82.28 ±8.66组别 术后1个月 术后3个月 术后6个月 术后12试验组 78.87 ±8.26 82.61 ±8.49 86.02 ±8.83 90.75 ±9.00 t值2.390 2.334 2.254 2.415 P 0.024 0.027 0.033 0.021

2.3 两组患者治疗后不良反应比较

治疗后，两组患者均未出现Ⅲ级及以上血红蛋白、血小板减少、恶心、放射性食管炎，未出现Ⅳ级白细胞减少。两组Ⅰ～Ⅱ级血红蛋白下降、血小板减少、恶心、放射性食管炎发生率比较差异无统计学意义，且两组患者白细胞减少发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后不良反应比较(例，%)

2.4 两组患者治疗后生存率比较

治疗后12个月内，试验组患者生存率高达97.62%(41/42)，远远高于对照组［80.95%(34/42)］，两者比较差异有统计学意义(χ2=4.48，P ＜0.05)。

3 讨论

我国食管癌发病率较高，长期不规律生活及饮食是食管癌(EC)主要致病原因之一，并且食管癌发病率与死亡率均高居全球之首［5-6］。目前，食管癌首选手术切除，但是由于食管癌早期并无特异性症状，一旦确诊，多为食管癌中晚期，其手术治疗后，患者5年内生存率仅为25%左右，且术后创伤会对患者的生活质量产生不良影响［7-8］。对此，近年来医学界一直致力于新疗法的热点研究。放疗能够较好地直接抗肿瘤效应，而常规放疗采用的定位机为模拟定位机，虽然可以清晰地显示患者病变确切位置，但是患者肿瘤的具体大小、纵膈淋巴结转移等情况并不能得到很好地显示。三维适形放疗采用CT模拟定位机，可以补缺常规模拟定位机的缺点。化疗对患者视野以外的肿瘤细胞造成一定的杀伤性。有关研究表明，放疗合并化疗能够较好地提高食管癌患者临床疗效，延长患者生存时间，改善其生存质量且安全性较高。

三维适形放疗技术主要是运用CT模拟定位，将其与常规模拟机食管造影定位进行比较，这样不仅能够准确清楚地显示患者的肿瘤局部浸润，还能够清晰显示患者淋巴结转移情况和食管的自然走行，另外还会对患者的器官产生一定的保护作用［9］。这样不仅最大限度地避免了正常组织受到照射，同时提高了靶区勾画的准确性，这样在提高患者食管癌治疗疗效的同时也减轻了患者正常组织的不良反应。有关研究证实，三维适形放疗法治疗食管癌临床疗效明显优于常规放疗法［10］。化疗通常2～3个疗程，其优势主要在于:①降低肿瘤病理临床分期;②减小肿瘤体积，减少手术范围及创伤;③抑制体内微小转移病灶肿瘤细胞的活性，避免远程转移;④加快病灶根治进程，避免产生耐药性;⑤降低术后肿瘤种植转移的几率;⑥定量评价肿瘤药物敏感性，对术后化疗及预后判定有一定的指导参考价值。本研究显示:试验组总缓解率(66.67%)明显高于对照组(40.48%)。这一研究结果与之前研究结果类似。实验组患者的生存质量及1年内生存率等方面，均明显优于对照组患者，两组差异比较有统计学意义(P＜0.05)。且实验组和对照组患者的治疗后不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示三维适形放疗联合同步化疗治疗食管癌，临床优势显著。这与相关文献［10-12］，如杜某、陈某、景某等人研究结论具有一致性。

不足之处，本研究属于横断面研究，具有一定的局限性，并且在术后随访方面，随访跟踪的时间太短，未能有效报道其患者远期生存情况。但整体来看，新辅助化疗联合手术治疗对食管癌患者临床疗效的提高有一定的积极作用，并且还有利于患者术后生存率及生存质量的提高，同时还不增加其并发症发生率，值得临床大力推广普及。

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［5］刘志冰，李 静，朱锡旭.三维适形放疗联合替吉奥与奈达铂同步化疗治疗局部晚期食管癌的近期疗效评价〔J〕.现代肿瘤医学，2012，20(11):2283-2285.

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