成人斑秃与甲状腺自身免疫的关系分析

杨竹生 杨秀敏 金星姬 李娅娣 周晓谦

成人斑秃与甲状腺自身免疫的关系分析

杨竹生 杨秀敏 金星姬 李娅娣 周晓谦

目的 评估成人斑秃患者甲状腺功能异常及甲状腺自身抗体的发生率，分析成人斑秃与甲状腺自身免疫的关系。方法 按照预先设计的调查表收集斑秃患者人口学信息、病史、斑秃一级亲属家族史，并检测甲状腺功能和甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）。结果 共有209例患者入选，6.7%的患者伴发甲状腺疾病，20.6%的患者TPO-Ab阳性。与TPO-Ab阴性的患者比较，TPO-Ab阳性的患者斑秃首次发病年龄＜18岁（P=0.025）、发生全秃和（或）普秃（AT/AU）的概率更大（P=0.006）、合并甲状腺疾病的概率更大（P=0.002）、有更多的一级直系亲属成员患有斑秃（P=0.001）。结论 斑秃患者TPO-Ab阳性率较高，即使无甲状腺受累的临床表现，也需对斑秃患者进行甲状腺功能及甲状腺自身抗体检测。

斑秃；甲状腺；甲状腺炎，自身免疫性；甲状腺功能减退症；成年人

斑秃是一种自身免疫性脱发，可单独发病，也可伴发多种自身免疫性疾病和特应性疾病，如，自身免疫性甲状腺疾病、红斑狼疮、白癜风、重症肌无力、Ⅰ型糖尿病、恶性贫血、过敏性鼻炎、哮喘及特应性皮炎等［1-4］。2010年3月至2014年8月，我们根据预先设计的调查表，收集了209例斑秃患者资料，并针对成人斑秃与甲状腺自身免疫的关系进行分析。

对象与方法

1.临床资料：参照Olsen［5］归纳的斑秃研究指南设计调查表。经口头知情同意后收集资料，包括人口学信息，诊断斑秃的信息（首次发病年龄，脱发累及部位、类型、严重程度等），患者病史（特应性疾病：过敏性鼻炎、支气管哮喘、特应性皮炎；自身免疫性疾病：甲状腺疾病、白癜风、银屑病、糖尿病、红斑狼疮、恶性贫血、类风湿性关节炎、炎症性肠病、Downs综合征、免疫缺陷），及斑秃家族史（一级直系亲属）。所有入选患者来我院时年龄≥18岁。根据临床诊断斑秃：突然出现的脱发斑，局部皮肤没有红斑、鳞屑及萎缩，排除假性斑秃与瘢痕性脱发。就诊时患者斑秃严重程度评估参照Olsen［5］制定的标准：头发脱落：S0为无脱发，S1为脱发面积≤25%，S2为26%～50%，S3为 51%～75%，S4为 76%～99%，S5为100%即全秃、头发全部脱落。体毛脱落：B0为无体毛脱落，B1为部分体毛脱落，B2为全部体毛脱落。甲受累：N0为无甲受累，N1为部分甲受累，N1a为全甲（20甲）受累。

2.实验室检查：血常规、抗核抗体（ANA）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）、甲状腺功能（FT3、FT4、TSH）。TPO-Ab、FT3、FT4、TSH均采用化学发光法，按照常规方法操作。

3.统计学分析：采用SPSS 17.0统计分析软件处理，采用χ2检验或Fisher精确概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.一般情况：共有209例斑秃患者入选，其中男98例，女111例，男女比例为0.88∶1。在我院初次就诊时，平均年龄27岁（18～64岁），斑秃发病多见于20～40岁（55.2%）。首次发病年龄＜18岁93例（44.5%），≥18岁116例（55.5%）。病程：75例（35.9%）≤2个月，35例（16.7%）3～12个月，34例（16.3%）13～24个月，37例（17.7%）2～5年，28例（13.4%）＞5年。脱发严重程度：S1 109例（52.1%），S2 47例（22.4%），S3 28例（13.6%），S4 15例（7.3%），S5B0 8例（3.7%），S5B1 2例（0.9%）。29例（13.8%）发生甲受累，其中14例为点状凹陷，10例为甲纵嵴，5例为甲剥离（其脱发严重程度：S1 3例，S2 4例，S3 7例、S48例、S5B05例、S5B12例）。27例（12.9%）患者一级直系亲属有斑秃家族史（其脱发严重程度：S1 5例，S2 5例，S3 4例、S4 7例、S5B0 4例、S5B1 2例）。

2.伴发特应性疾病、甲状腺疾病和其他自身免疫性疾病：17例（8.1%）伴发特应性疾病，其中特应性皮炎11例（5.2%），过敏性鼻炎4例（1.7%），支气管哮喘2例（0.9%）。其斑秃严重程度为S1 1例、S2 1例、S3 4例、S4 6例、S5B0 4例、S5B1 1例。伴发特应性疾病的斑秃患者，其首次发病年龄＜18岁的比例高于不伴发特应性疾病者（12.9%比4.3%，χ2= 5.101，P=0.039）。

表1 TPO-Ab阳性和阴性的斑秃患者特征比较［例（%）］

14例（6.7%）伴发甲状腺疾病，其中甲状腺功能减退10例（4.8%）、自身免疫性甲状腺炎4例（1.9%）。其斑秃严重程度为S1 1例、S2 1例、S3 3例、S4 4例、S5B0 3例、S5B1 1例。合并甲状腺疾病的斑秃患者，其首次发病年龄＜18岁的比例高于不伴有甲状腺疾病的患者（11.8%比2.6%，χ2=7.054，P= 0.011）。女性斑秃患者比男性患者更有可能患甲状腺疾病（10.8%比2.0%，χ2=6.405，P=0.012）。合并甲状腺疾病者发生全秃和（或）普秃（AT/AU）的机会比不合并甲状腺疾病者增加（OR=7.32，95%CI= 1.66～32.27，P=0.022）。

伴发其他自身免疫性疾病：Ⅱ型糖尿病7例（3.3%），白癜风4例（1.9%），银屑病3例（1.4%），系统性红斑狼疮（SLE）3例（1.4%）。

3.甲状腺功能及 TPO-Ab：TSH升高14例（6.7%），其中4例（1.9%）FT4降低。TPO-Ab阳性43例（20.6%），其中14例（6.7%）有甲状腺功能不全。TPO-Ab阳性患者与阴性患者相比，男女比例差异无统计学意义（χ2=0.003，P=0.956），首次发病年龄＜18岁的较多（60.5%比40.4%，P=0.025），发生AT/AU（S5B0～S5B2）的比例更大（14.0%比2.4%，P=0.006），合并甲状腺疾病的比例更大（18.6%比3.6%，P=0.002），一级直系亲属有斑秃家族史者更多（30.2%比8.4%，P=0.001）。见表1。

4.其他：血常规均正常，抗ANA抗体阳性3例（均为伴发SLE）。

讨论

斑秃病因尚不完全清楚，可能与遗传、自身免疫、环境因素等有关，近年来研究支持自身免疫在其发病中起主要作用［6-7］。本研究旨在分析成人斑秃患者与自身免疫性甲状腺疾病及甲状腺功能异常的关系。结果显示，6.7%的斑秃患者合并甲状腺疾病。与此类似，Kakourou等［8］在评估157例斑秃患者时发现，有5%患者同时患有斑秃和甲状腺疾病。与Thomas和Kadyan［9］的结果一致，本研究发现，与斑秃合并的甲状腺疾病中，甲状腺功能减退最为常见。本研究还显示，合并甲状腺疾病者其斑秃初始发病年龄＜18岁者更多，发生重度斑秃（AT/AU）的机会更大，进一步支持自身免疫参与斑秃的发病。甲状腺功能减退可影响毛发的质地以及引起毛发脱落，可能由于甲状腺功能减退引起机体代谢降低，处于静止期的毛发增加，转化为生长期的速度减慢甚至失败，从而引起脱发［9］。由于不是所有的甲状腺功能减退患者都有脱发，因此，甲状腺激素对毛发的影响可能还受局部因素和其他激素的影响。鉴于斑秃患者合并甲状腺疾病的风险增加，建议即使无甲状腺功能异常的表现，也需定期对斑秃患者进行甲状腺功能筛查。有研究还建议每6个月评估甲状腺的大小和功能，以早期发现自身免疫性甲状腺疾病，防止发展为严重的甲状腺功能减退［8］。

TPO-Ab是自身免疫性甲状腺疾病的标志物，本研究有20.6%的斑秃患者检测该抗体阳性，与Baars等［10］的研究结果（17.7%）基本一致，大约是普通人群的2倍（6%～10%）［11］。相比而言，本研究该抗体的阳性率低于Kurtev和Iliev［12］的研究结果（33.3%），其原因可能与他们的研究对象为儿童有关。与TPO-Ab阴性者比较，TPO-Ab阳性者斑秃初始发病年龄＜18岁的患者的比例更高，发生重度斑秃（AT/AU）的比例更大，有更多的一级直系亲属成员患有斑秃。Vanderpump等［13］对甲状腺功能正常但TPO-Ab阳性的人经过20年的随访发现，TPO-Ab阳性与甲状腺功能减退高度相关，提示TPO-Ab对于指导将来进行甲状腺相关疾病的临床及TSH检测随访是有用的。部分斑秃患者检测到了甲状腺自身抗体，尽管当时通常没有明显甲状腺疾病，但将来发生甲状腺功能不全的风险将会增加［10］。这些患者尚不需进行甲状腺疾病的相关治疗［14-15］，但需随访，定期进行TSH检测和甲状腺形态学评估，以便在出现甲状腺功能改变之前发现自身免疫性甲状腺炎等疾病。

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Association analysis between alopecia areata and thyroid autoimmunity in adults

Yang Zhusheng,Yang Xiumin, Jin Xingji,Li Yadi,Zhou Xiaoqian.Department of Dermatology,Beijing Tongren Hospital,Capital Medical University, Beijing 100730,China
Corresponding author:Yang Xiumin,Email:13671189031@163.com

ObjectiveTo estimate the prevalence of thyroid dysfunction and thyroid autoantibodies in adults with alopecia areata（AA）,and to analyze the relationship between alopecia areata（AA）and thyroid autoimmunity in adults.MethodsA predesigned questionnaire was used to collect data on demographic information,medical history, and family history of AA in first-degree relatives from patients with AA.Thyroid function was evaluated,and anti-thyroid peroxidase antibody（TPO-Ab）was screened in all the patients.Statistical analysis was carried out by the chi-square test and Fisher′s exact test.ResultsTotally,209 patients with AA were enrolled.Of these patients,6.7%were complicated by thyroid diseases,20.6%were positive for TPO-Ab.Compared with the patients without TPO-Ab,those with TPO-Ab showed a significant increase in the proportion of patients with early-onset（＜18 years）AA（χ2=5.589,P=0.025）, prevalence rate of alopecia totalis/alopecia universalis（χ2=9.990,P=0.006）and thyroid diseases（χ2=12.279,P= 0.002）,and incidence rate of AA in first-degree relatives（χ2=14.426,P=0.001）.ConclusionsThe positive rate of TPO-Ab is increased in patients with AA.It is recommended to evaluate thyroid function and to screen for thyroid autoantibodies in patients with AA despite of the absence of clinical manifestations of thyroid diseases.

Alopecia areata;Thyroid gland;Thyroiditis,autoimmune;Hypothyroidism;Adult

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.10.008

100730北京，首都医科大学附属北京同仁医院皮肤科

杨秀敏，Email：13671189031@163.com

2014-11-06）

（本文编辑：吴晓初）