恩替卡韦联合六味五灵片治疗e抗原阳性的慢性乙型肝炎60例

张火根

（贵溪市人民医院内科，江西贵溪335400）

恩替卡韦联合六味五灵片治疗e抗原阳性的慢性乙型肝炎60例

张火根

（贵溪市人民医院内科，江西贵溪335400）

目的探讨恩替卡韦联合六味五灵片治疗e抗原阳性的慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将60例e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者按治疗方法的不同分为治疗组和对照组，每组30例。2组均给予恩替卡韦分散片治疗。在此基础上，治疗组加用六味五灵片治疗。观察2组治疗48周后HBV DNA低于检测下限的比率、HBe Ag低于检测下限的比率、HBeAg血清转换率和ALT复常率，治疗前、治疗48周后血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平及临床疗效。结果治疗组总有效率为90.0%，对照组总有效率为56.7%，2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗48周后HBV DNA低于检测下限的比率、HBe Ag低于检测下限的比率、HBe Ag血清转换率和ALT复常率均明显高于对照组，血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平均较对照组明显下降（均P＜0.05）。结论恩替卡韦联合六味五灵片具有较好抑制乙型肝炎病毒复制、恢复肝功能及抗纤维化的作用，是临床治疗慢性乙型肝炎值得推荐的方法。

慢性乙型肝炎；e抗原阳性；恩替卡韦；六味五灵片；抗肝纤维化

慢性乙型肝炎是临床的常见病、多发病，具有发病率高、病程长、治愈难、易反复的特点。目前，针对慢性乙型肝炎尚无理想的治疗方案，抗病毒治疗被公认是治疗慢性乙型肝炎的首选。恩替卡韦是环氧羟碳脱氧鸟苷，为鸟嘌呤核苷类似物，可以抑制HBV DNA聚合酶的反转录酶活性，从而抑制HBV DNA合成，且耐药率低，已成为目前临床治疗慢性乙型肝炎的一线药物［1－2］。六味五灵片为传统中药，具有保肝、抗感染、抗纤维化，解毒、抗病毒及改善肝组织病理等优点，并可以有效地减少肝脏损伤，延缓慢性肝病的发展进程。本研究探讨恩替卡韦联合六味五灵片治疗e抗原阳性的慢性乙型肝炎的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选择2013年6月至2014年6月贵溪市人民医院收治的e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者60例，均符合慢性乙型肝炎的诊断标准［1］，均符合以下入选、排除条件。其中男38例，女22例，年龄22～59（39.1±5.6）岁，HBsAg阳性病程3～28（16.5± 3.5）年。入选条件：1）血清HBsAg、HBeAg、HB－c Ab阳性，HBV DNA载量≥1.0×103拷贝· m L－1；2）ALT水平在正常4～10倍。排除酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎的患者。将60例患者按治疗方法的不同分为治疗组和对照组，每组30例。2组性别、年龄、HBs Ag阳性病程比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均给予恩替卡韦分散片0.5 mg，1次· d－1。在此基础上，治疗组加用六味五灵片1.5 g口服，3次·d－1。2组在治疗期间不服用其他抗肝纤维化药物及免疫功能调节药物。2组疗程均为48周。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察2组治疗48周后HBV DNA低于检测下限的比率、HBe Ag低于检测下限的比率、HBe Ag血清转换率和ALT复常率，治疗前、治疗48周后血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平及临床疗效。

疗效评定标准：显效为HBe Ag低于检测下限或HBe Ag／抗HBe血清转换，HBV DNA低于检测下限，肝功能（ALT、AST）复常；有效为HBe Ag未低于检测下限，HBV DNA低于检测下限，肝功能（ALT、AST）复常；无效为未达到上述指标。

1.4 统计学方法

2 结果

治疗组显效11例，有效16例，无效3例，总有效率为90.0%；对照组显效4例，有效13例，无效13例，总有效率为56.7%。2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗组治疗48周后HBV DNA低于检测下限的比率、HBe Ag低于检测下限的比率、HBe Ag血清转换率和ALT复常率均明显高于对照组（均P＜0.05）。2组治疗48周后血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平均较治疗前明显下降（均P＜0.05），治疗组治疗48周后血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平均较对照组明显下降（均P＜0.05）。见表1。

表1 2组各治疗时间观察指标的比较

3 讨论

HBV感染后容易形成慢性化；HBV感染后主要通过机体对病毒的免疫应答而导致肝细胞损害，进而肝脏纤维组织形成和降解失去平衡，纤维组织持续增生则形成肝纤维化［3］；HBV复制是引起肝脏炎症的主要原因，也是导致肝纤维化和肝硬化的根本原因。因此，抗病毒治疗是关键，而最大限度地抑制肝脏炎症、修复肝细胞对抑制病情进展也同样重要。目前，对于慢性乙型肝炎主要采取抗病毒、免疫调节、抗纤维化治疗及综合治疗［4］。恩替卡韦是新一代HBV药物，为鸟嘌呤核苷类似物，其在体内磷酸化后成为具有活性的三磷酸盐，而后与HBV DNA多聚酶的底物——三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而抑制HBV多聚酶的活性，在动物模型和人体临床试验中均显示其很强的抗HBV活性，疗效优于拉米夫定和阿德福韦酯［5］。恩替卡韦还具有高耐药基因屏障的特性，有文献［6］报道引起恩替卡韦耐药需要3个以上基因位点同时发生变异。

慢性乙型肝炎属中医“胁痛、黄疸、积聚”等范畴，而湿热瘀毒是其主要病因，因此治疗多以清热解毒、理气活血、补益肝肾及祛湿退黄为主。本研究中六味五灵片以五味子、女贞子、连翘、莪术、苣荬菜、灵芝孢子粉等中药组成。方中五味子是中药中传统的保肝、降酶药，具有益气补肾、酸敛益阴之功效，有研究［7］显示其具有保护和修复肝细胞、清除脂质过氧化物和自由基的作用。女贞子具有滋阴补肾、明目乌发之功效，其有效成分——齐墩果酸对于四氧化碳诱导的肝损伤有明显保护作用，能够显著降低谷丙转氯酶和谷草转氨酶的活性［8］。苣荬菜为抗感染、保肝药材，具有清热解毒、疏肝利胆、活血利湿之功效，其有效成分——齐墩果酸能起到很好的抗纤维化作用［9］。莪术能够活血化瘀，改善肝脏微循环，其有效成分——莪术醇具有很好的抗肿瘤作用［10］。连翘具有清热解毒之功效，其有效成分——连翘苷B、齐墩果酸和熊果酸均能够降低实验性肝损伤动物的谷丙转氨酶水平，有明显改善肝脏损伤的作用［11］。灵芝孢子粉具有益气扶正、固本之功效。有研究［12－13］认为，六味五灵片能够调节机体免疫功能，通过多种机制改善肝损伤，同时通过改善肝脏功能，减轻肝组织炎性反应，降低转化生长因子－β的释放；减少组织肝星状细胞的活化，降低肝脏内纤维蛋白的沉积，从而阻断或逆转肝纤维化。笔者对30例e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者（治疗组）采用恩替卡韦联合六味五灵片治疗，对30例e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者（对照组）采用恩替卡韦治疗，结果显示，2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗48周后HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg低于检测下限的比率、HBeAg血清转换率和ALT复常率均明显高于对照组，血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平均较对照组明显下降（均P＜0.05），表明恩替卡韦联合六味五灵片治疗e抗原阳性的慢性乙型肝炎可明显改善临床症状，提高肝功能复常率，促进肝纤维化指标恢复，且无明显不良反应，患者耐受性好。另外，笔者建议在应用恩替卡韦抗病毒的同时宜加用六味五灵片，可以长久维持治疗效果，提高慢性乙型肝炎患者的肝功能复常率，改善肝纤维化程度。

［1］ 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南：2010年版［J］.中华传染病杂志，2011，39（2）：65－80.

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［3］ 王彩生，赵志清.肝纤维化发病机制研究进展［J］.内蒙古医学杂志，2010，42（3）：331－334.

［4］ 邹淑慧，刘金辉.乙型肝炎病毒HBx的分子生物学研究进展［J］.南昌大学学报：医学版，2014，5（5）：94－97.

［5］ 罗玮敏，张迎春，刘中景.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的早期临床观察［J］.临床肝胆病杂志，2008，24（1）：26－28.

［6］ 曾婷，谢逸欣，马丽.恩替卡韦的药理毒理学研究［J］.河北医学，2012，18（10）：1421－1423.

［7］ 齐彦，郭丽新，周迎春，等.五味子对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的作用研究［J］.中医药学报，2009，37（4）：26－27.

［8］ 邱蓉丽，李璘.中药女贞子化学与药理研究进展［J］.中药材，2007，30（7）：891－894.

［9］ 温博栋，邱建波.苣荬菜的研究进展［J］.中国医院药学杂志，2010，30（21）：1852－1853.

［10］ 江远，熊丽.莪术治疗肝病的研究进展［J］.中西医结合肝病杂志，2005，15（2）：127－129.

［11］ 张海燕.连翘化学成分及药理活性的研究进展［J］.中药材，2000，23（10）：657－660.

［12］ 韩军，苏淑慧，王春平，等.六味五灵片治疗慢性肝损伤的临床研究［J］.中西医结合肝病杂志，2007，17（5）：266－267.

［13］ 修丹，宋凯.六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察［J］.肝脏，2010，15（3）：230－231.

（责任编辑：胡炜华）

R512.6；R975＋.5

A

1009－8194（2015）11－0014－02

10.13764／j.cnki.lcsy.2015.11.006

2015－08－04