黄蛭口服液对急性心肌梗死PCI治疗后心律失常及氧自由基的影响*

安辉　缪灿铭　黄国强

（广州中医药大学附属中山医院，广东中山528400）

黄蛭口服液对急性心肌梗死PCI治疗后心律失常及氧自由基的影响*

安辉缪灿铭黄国强

（广州中医药大学附属中山医院，广东中山528400）

目的观察黄蛭口服液对急性心肌梗死PCI治疗后心律失常及氧自由基的影响。方法选取确诊为急性心肌梗死并行急诊PCI治疗的住院患者60例，随机分为治疗组与对照组各30例，对照组于术前嚼服阿司匹林、氯吡格雷同时口服0.9%氯化钠注射液30 mL，术后西医常规治疗，如降血压、控制血糖，部分患者术中及术后应用糖蛋白Ⅱb/lⅡa受体拮抗剂。治疗组于术前30 min加用黄蛭口服液30 mL。观察两组PCI治疗后48 h内心律失常的发生、血清丙二醛（MDA）及超氧化物岐化酶（SOD）含量的变化。结果黄蛭口服液治疗组可明显减少心律失常的发生率，且能够减少MDA的产生、增加SOD的含量。结论黄蛭口服液可减少急性心肌梗死PCI治疗后心律失常发生，可能与减轻氧自由基损伤有关。

黄蛭口服液急性心肌梗死缺血再灌注氧自由基

急性心肌梗死（AMI）的PCI治疗目前已成为常规，它大大提高了急性心肌梗死的临床疗效，但仍有部分患者在再灌注治疗后可出现心律失常，甚至出现心衰、心源性休克。究其原因主要是缺血再灌注损伤。缺血再灌注损伤的机理目前研究认为与氧自由基损伤、钙超载、炎性因子浸润、细胞凋亡等相关。黄蛭口服液是我院院内制剂，使用已有10余年，其成分为大黄、水蛭、牛蒡子，最早命名为脑脂平，用于治疗高脂血症［1］，后用于治疗高血压合并左室肥厚［2］。本科自2012年开始使用黄蛭口服液用于预防急性心肌梗死PCI后再灌注损伤，疗效显著。为了明确其作用机理，笔者观察了该药物对急性心肌梗死PCI治疗后心律失常的发生率及氧自由基的变化。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择入选标准：发病在12 h之内，胸痛持续≥30 min且用硝酸甘油不缓解；在12导联心电图上至少有2个相邻导联ST-段抬高≥0.2 mV；梗死相关血管近段或中段直径≥3 mm；血浆中的肌酸激酶增高。排除标准：血流动力学状态不稳定者（心源性休克）；严重心功能不全；多支血管病变拟行冠状动脉搭桥者；左主干病变；急性心肌梗死机械并发症。

1.2病例资料选取确诊为急性心肌梗死并行急诊PCI治疗的住院患者60例，随机分为两组。治疗组30例，男性25例，女性5例；年龄41～75岁，平均（56±4）岁；合并高血压病14例，糖尿病10例，平均收缩压（160±19）mmHg，舒张压（95±11）mmHg；平均心率（73.2±6.4）次/min；缺血时间（3±1.1）h。对照组30例，男性26例，女性4例；年龄38～74岁，平均年龄（57± 31）岁；合并高血压病16例，糖尿病8例，平均收缩压（159±20）mmHg，舒张压（97±10）mmHg；平均心率（72.4±17.2）次/min；缺血时间（3.1±0.9）h。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3试药与仪器黄蛭口服液（生产批号中山市中医

院制剂室制造，批号粤Z20071006）；超氧化物歧化酶（SOD）测定（采用黄嘌呤氧化酶法），SOD试剂盒（南京建成生物工程研究所）；丙二醛（MDA）测定（采用硫代巴比妥酸比色法），MDA试剂（上海沪宇生物科技有限公司）。

1.4治疗方法对照组对确诊为AMI且有急诊PCI指征的患者于术前嚼服阿司匹林、氯吡格雷各300 mg，同时口服0.9%氯化钠注射液30 mL，术后常规西药治疗，如合并有高血压和（或）糖尿病，则加用降压药和（或）降糖药。部分患者术中及术后应用糖蛋白Ⅱb/lⅡa受体拮抗剂。治疗组术后常规西药治疗并口服黄蛭口服液10 mL，每日3次，疗程1周。

1.5观察指标观察两组AMI患者在PCI前、后24 h、24～72 h内心律失常的发生次数及类型。检测PCI术前、后2h、6h、24h和48h血中CK-MB、SOD、MDA值。1.6统计学处理计量资料以（±s）表示，采用t检验及χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组PCI前后心律失常发生率的比较见表1。治疗组在PCI后24 h内室性心律失常、房性心律失常及房室传导阻滞发生率均明显低于对照组（P＜0.05）。

表1　两组PCI前后心律失常发生率比较n（%）

2.2两组PCI术前术后SOD水平比较见表2。治疗组在PCI治疗后SOD数值较对照组明显升高（P＜0.05）。

表2　两组PCI术前术后SOD水平比较（U/mL，±s）

表2　两组PCI术前术后SOD水平比较（U/mL，±s）

组别n术后6 h术后24 h术后48 h治疗组30100.35±4.92△93.41±4.83△87.05±4.75△对照组3058.00±6.3556.02±6.3147.50±6.33术前术后2 h 57.88±4.83 101.35±4.37△53.60±6.3257.90±6.32

2.3两组PCI术前术后MDA水平比较见表3。治疗组在PCI治疗后MDA数值较对照组无明显变化（P＞0.05）。

表3　两组PCI术前术后MDA水平比较（U/mL，±s）

表3　两组PCI术前术后MDA水平比较（U/mL，±s）

组别n术后6 h术后24 h术后48 h治疗组301.85±0.381.93±0.361.98±0.35对照组303.60±2.493.43±2.393.61±2.48术前术后2 h 1.86±0.321.95±0.43 3.18±2.563.49±2.37

3　讨论

AMI直接行PCI治疗能迅速有效地恢复心肌再灌注，目前已成为治疗AMl的首选疗法。然而梗死相关血管（IRA）开通后，某些患者不但没有控制病情，甚至发生急性血流动力学障碍甚至死亡，即心肌缺血再灌注损伤（MIRI）。心肌缺血再灌注损伤是在心肌缺血恢复血流后，其细胞代谢功能障碍及结构破坏反而加重的现象，可表现为血压下降、无复流或慢血流、心动过缓、室性心动过速、心室颤动等症状。目前研究显示，心肌再灌注损伤的发病机制主要与心肌再灌注时自由基生成增多、细胞内钙离子超载、心肌细胞能量代谢障碍、微血管损伤和粒细胞浸润以及心肌细胞的凋亡等作用有关。目前西医药物治疗以腺苷、曲美他嗪、他汀类、尼可地尔研究为多［3-6］，器械干预治疗以血栓抽吸导管和血管远端保护装置研究为多［7］。

急性心肌梗死PCI后可表现多种心律失常（如室性早搏、短阵室性心动过速、房性早搏、房性心动过速、房室传导阻滞），其发生机理考虑与缺血再灌注损伤有关。本研究发现治疗组的24 h心律失常发生率较对照组明显降低，提示黄蛭口服液具有减轻缺血再灌注损伤的作用；MDA是生物膜中的多不饱和脂肪酸受氧自由基攻击的产物，其高低不仅反映脂质过氧化的程度，也反映氧自由基的生成量。而SOD具有清除氧自由基的作用。本研究显示治疗组能减少MDA的生成，提高SOD的含量，提示黄蛭口服液具有清除氧自由基的作用。

中医研究认为，MIRI与脏气受损，痰瘀内痹有关，脏气亏损是其内在基础，痰浊、瘀血是其主要病理产物［8］。杨大成等采用益气活血化瘀法对心肌梗死PCI后进行治疗，临床结果显示，在急诊PCI治疗的基础上加用具有益气活血、通络止痛功效的中药复方，能够有效预防和治疗急诊PCI术后的MIRI，显著改善患者心功能和预后［9］。黄蛭口服液是在经方抵当汤的基础上加减化裁而来。《伤寒论》第237条云“阳明证，其人喜忘者。必有蓄血。所以然者，本有久瘀血，故令喜忘，屎虽硬，大便反易，其色必黑者。宜抵当汤下之”。从方中可以看出，抵当汤最直接的作用是下瘀血。广东省第二中医院研制的抵当汤改良方（大黄、水蛭、肉桂）已证实对家兔实验性PTCA术后再狭窄有抵抗作用［10］。本科自主研制的黄蛭口服液在抵当汤的基础上去虻虫、桃仁，考虑减轻毒性；加牛蒡子，取其直通之性，使邪有出路。我院药理实验证实，黄蛭口服液具有抗血小板聚集功能［11］。动物实验证实，黄蛭口服液可通过减轻氧自由基损伤、减轻细胞凋亡达到减轻缺血再灌注损伤的作用［12］。本研究提示黄蛭口服液可以减少再灌注心律失常的发生、减少氧自由基损伤，从而减轻缺血再灌注损伤。

大黄除有泻下、抗菌、抗肿瘤作用外，尚有保肝护胆、改善肾功能、活血止血、降血脂等多方面作用［13］。水蛭始载于《神农本草经》，能“逐恶血、淤血”，其提取物有抗凝血物质，可抑制凝血机制的不同环节。牛蒡子苷可以明显降低急性血瘀大鼠全血黏度，红细胞聚集指数，红细胞刚性指数和还原黏度，明显延长血瘀大鼠PT和APTT时间，降低FIB浓度。提示牛蒡子苷能显著改善血瘀证大鼠血液流变学和抗凝血作用［14］。

综上所述，黄蛭口服液可能通过抗血栓抗凝血等机制减轻急性心肌梗死缺血再灌注损伤，但口服制剂具有起效慢、受胃肠道功能影响等缺陷。若能改为静脉制剂可能疗效更加显著。

［1］缪灿铭，何训昌，李燕林，等.脑脂平治疗高脂血症的临床观察［J］.广州中医药大学学报，1999，12（4）：296-298.

［2］李雪山，缪灿铭，林凯旋，等.黄蛭口服液对高血压病血液流变学及左室肥厚的临床研究［J］.新中医，2004，36（7）：23-24.

［3］王晶，陈韵岱，智光，等.静脉应用腺苷对急性前壁心肌梗死患者心肌灌注的改善作用［J］.中国介入心脏病学杂志，2010，18（4）：185-189.

［4］张峰，陈欣，张淑翼.早期服用曲美他嗪对PCI围手术期心肌的保护作用［J］.新医学，2014，45（1）：38-41.

［5］Efthimiadis.Rosuvaststin and cardiovascular diease：did the strongest statin hold the initial promises［J］.Apostolos Angiology，2008，59（2）：62-64.

［6］Sekiya M，Sato M，Funada J，et al.Effects of the longterm administrstion of nicorandil on vascular endothelial function and the progression of arteriosclerosis［J］.J Cardiovasc Pharmacol，2005，46（1）：63-67.

［7］冯春光，付强，王彦炯，等.经抽吸导管早期应用维拉帕米对急性心肌梗死再灌注无复流的疗效观察［J］.中华临床医师杂志，2012，6（5）：1121-1124.

［8］方显明，杨建设，伟钢林.益心脉颗粒对心肌缺血再灌注损伤心功能的影响［J］.广州中医药大学学报，2002，19（4）：298-301.

［9］杨大成，陈玉国，徐峰，等.络脉舒通冲剂对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗病人的心肌保护［J］.中国新药与临床杂志，2007，26（4）：272-275.

［10］黄河清，吴伟康，王清海，等.抵当汤改良方抗家兔实验性PTCA术后再狭窄的作用机理［J］.中国中医基础医学杂志2001，7（11）：36-38.

［11］高玉桥，苏丹，林慧，等.黄蛭口服液对血小板聚集功能的影响研究［J］.中国药房，2008，19（15）：1128-1130.

［12］Xu Ran，Jian Xin Diao，Xue Gang Sun，et al.HuangZhi Oral Liquid Prevents Arrhythmias by Upregulating Caspase-3 and Apoptosis Network Proteins in Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Rats［J］.Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，2015（1）：1741-427X.

［13］李军林，王爱芹，吴祖泽，等.大黄非蒽醌类成分的研究［J］.中国中药杂志，2000，25（10）：612-614.

［14］郑一敏，胥秀英，蔡绍皙，等.牛蒡子苷对血瘀大鼠血液流变学的影响［J］.中国现代应用药学杂志，2006，23（6）：443-446.

The Effect of Huangzhi Oral Liquid（HZOL）on Arrhythmia and Superoxide Radical with Acute Myocar-dial Infarction（AMI）after PCI

AN Hui，MIAO Canming，HUANG Guoqiang.Zhongshan Hospital Affiliated of Guangzhou University of TCM，Guangdong，Zhongshan 528400，China

Objective：To study the effect of Huangzhi Oral Liquid（HZOL）on arrhythmia and superoxide radical with acute myocardial infarction（AMI）after PCI.Methods：60 in-patients were randomly divided into the experimental group and the control group，with 30 cases in each.The experimental group took HZOL 30 ml half an hour before PCI，the control group routine drugs.The occurrence rate of arrhythmia and level of MDA and SOD were compared between two groups.Results：HZOL could inhibit arrhythmia，decrease MDA，and increase SOD. Conclusion：HZOL can inhibit arrhythmia with acute myocardial infarction（AMI）after PCI，which may be related to decrease of MDA and increase of SOD.

Huangzhi Oral Liquid；Acute myocardial infarction；Ischemia-Reperfusion；Superoxide radical

R542.2+2

A

1004-745X（2015）09-1622-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.09.041

2015-04-04）

广东省中山市科技局中山市科技计划立项重大项目（20113A003）