木丹颗粒对2型糖尿病合并早期肾病的治疗作用

毛培军　李桂玲　黄　倩　刘春芳　王亚妮

解放军第323医院内分泌科(西安710054)



木丹颗粒对2型糖尿病合并早期肾病的治疗作用

毛培军李桂玲△黄倩刘春芳王亚妮

解放军第323医院内分泌科(西安710054)

目的:观察木丹颗粒对糖尿病早期肾病的治疗作用。方法: 2型糖尿病合并早期肾病患者86例，随机分为对照组40例和观察组46例，对照组仅给予常规降糖药物，观察组则是在常规降糖药物基础上加木丹颗粒。比较两组患者治疗前后肾功指标的改变。结果:治疗后两组血糖及HbAlc无显著差异，尿白蛋白排泄量明显减少、肾小球滤过率明显改善。结论:木丹颗粒对早期糖尿病肾病的治疗有效。

由于2型糖尿病早期诊出困难，临床诊断时，至少有一半患者已有不同程度的糖尿病慢性并发症，其中糖尿病肾病(DN)是其主要的慢性并发症之一，微量白蛋白尿是早期DN的特征，在这个阶段如能给予有效治疗，常可逆转DN的进展。因此，对DN的治疗不仅依赖于发现早，还要治疗得当。我们应用中药木丹颗粒对已经确诊的早期DN患者进行为期12周的治疗观察，取得较好效果，现报告如下。

临床资料2013年3月～2014年12月门诊和住院的DN患者 86例，随机分为对照组(40例)和观察组(46例)。对照组：男22例，女18例；平均年龄55.4±8.3岁；体重指数(BMI)25.4±2.1kg/m2。观察组：男25例，女21例；平均年龄54.7±7.8岁；BMI26.1±2.9kg/m2。两组的性别、年龄、BMI等均无明显差异(P>0．05)。

纳入标准符合ADA(1997)关于糖尿病的诊断标准；符合Mongensen(1988)关于DN分期标准，即尿微量白蛋白(UAlb)在20～200μg/min，或24小时尿白蛋白排泄率(UAER)30～300 mg；研究项目经过医院伦理委员会审批通过，并由患者签署知情同意书。

排除标准1型糖尿病、妊娠或哺乳期妇女； 严重心脑肾功能损害；发热、感染及其他应激性疾病；慢性肾小球肾病、肝炎或狼疮相关性肾病及其他自身免疫性肾脏疾病。

治疗方法所有患者入组后均接受严格的饮食控制与运动锻炼，并接受为期2周的血糖清洗治疗，即使用胰岛素或胰岛素联合口服药强化治疗，使患者血糖在2周内基本达标。设定空腹血糖(FBG)控制目标为<7.0 mmol/L，餐后2h血糖(PBG)为< 10 mmol/L。达标后调整为二甲双胍、格列美脲或联合基础胰岛素进行维持治疗，每周按要求监测血糖，相关数据传递到课题组，根据血糖情况随时调整药物剂量，每2周复诊1次。对照组：给予降糖、调脂(阿托伐他汀)、降压(吲达帕胺，避免使用ACEI或ARB类药物)等。观察组：在对照组用药基础上加用木丹颗粒(主要成分为黄芪、延胡索、三七、赤芍、丹参、川芎、红花、苏木、鸡血藤，国药准字Z20080033 )1袋每日3次口服，观察12周。

观察指标测定干预前后两组患者血糖、血脂、肾功(AU5400全自动生化分析仪测定)、HbA1c(美国伯乐HbA1c测定仪测定)，UAlb及UAER(采用ELISA法测定)。肾小球滤过率(GFR)由法国eZscan糖尿病风险评估仪测定。

治疗结果治疗前后血糖的改变经过12周治疗，FBG、PBG及HbA1c均得到良好的控制(P<0．01)，与干预前比较，两组在降血糖上无明显差异，提示木丹颗粒对血糖并无益处，见表1。

肾功能指标的改变两组治疗后肾功得到明显改善，表现为尿素氮(BUN)显著下降，GFR升高，其中观察组GFR较对照组明显升高(P<0．01)。两组对血肌酐(SCr)无明显影响，可能与饮食控制无法做到标化蛋白摄入有关，见表2。

尿白蛋白的变化治疗后，两组均能明显减少尿白蛋白的排出，无论UAlb、UAER，还是UAlb/UCr，并且观察组除了对UAlb/UCr与对照组差异不显著外，其余两项指标均好于对照组，见表3。

表1　两组血糖、糖化血红蛋白控制情况±s)

注：表中0为干预前的基线数据；与干预前比较，△P<0．01

表2　两组BUN、SCr及GFR改变

注：与干预前比较，△P<0．05,▲P<0．01；与对照组比较，◇P<0．05， ◆P<0．01

表 3　两组UAlb、UAER、UAlb/UCr比值的改变

注：与干预前比较，△P<0．05,▲P<0．01；与对照组比较， ◇P<0．05，◆P<0．01

讨论有研究表明，益气养阴通络组方能明显减少尿白蛋白排出，并能显著降低血糖血脂，改善内生肌酐清除率[1]。 木丹颗粒由黄芪、丹参、三七、赤芍、川芎、红花、苏木、鸡血藤、延胡索等中药组方，具有益气养阴、活血通络作用。根据其组方及糖尿病并发症的发病机理类同性推测其对糖尿病肾病的诊疗也应有作用。

本研究发现，糖尿病患者血糖控制理想达到一定时间(2周清洗期加12周观察期)后，本身对糖尿病肾病各项指标会带来益处，临床上往往在患者血糖控制很差时给予一些活血化瘀或补肾益气类药物治疗十几天，复测相关指标有好转就断言药物治疗有效，显然并不正确。这些短期的改善大多与血糖控制以后肾脏血流动力学得到明显改善，肾脏的氧化应激及组织炎症因子得到有效抑制后的改变，并未从根本上改善肾脏的病理结构。

尽管本研究未发现木丹颗粒对糖尿病患者的血糖有益，但对肾功，特别是尿白蛋白的排出有着明显的改善作用，并能较好地恢复已经下降的GFR。这种有益的作用显然与黄芪益气、丹参、三七、赤芍、川芎、红花等活血化瘀、通经活络作用有关。现代医学证明，黄芪能保护肾小球内皮细胞及系膜细胞功能，促进对肾小球基底膜的修复。黄芪可增加肾组织NO水平，减少氧自由基、抑制肾组织细胞凋亡，减轻肾脏缺血再灌注损伤[2]。还可抑制糖尿病大鼠肾皮质转化生长因子-β1(TGF-1β)的表达，并可明显下调iNOS的作用,部分纠正肾脏高灌注、高滤过[3]。此外，可以通过抗氧化应激，下调整合素连接激酶ILK系统，对高糖刺激下的足细胞起到保护作用，使肾小球裂孔隔膜分子和电荷屏障达到稳定，保持足突形成及功能，减少尿蛋白量[4]。丹参多酚能有效降低早期DN炎症反应，改善血管内皮功能[5]。此外黄芪、丹参等具有黄酮类结构的中药还被认为有一定的抑制醛糖还原酶(AR)活性作用，能有效抑制多元醇代谢通路的激活，改善糖尿病神经病变与肾脏病变。

[1] 毕菲菲，姚岚，王敏，等.益气养阴活血通络方治疗糖尿病肾病疗效观察[J].陕西中医，2015,36(3)：304-305.

[2] 潘鹏，郭涛，马尘超，等.黄芪对大鼠缺血再灌注肾组织细胞凋亡的影响[J].江苏大学学报(医学版)，2009,19(6)：485-488.

[3] 段春贤，方朝晖，姚先梅，等.中药黄芪治疗糖尿病及糖尿病肾病的研究进展[J].安徽医药，2013,17(9):1592-1595.

[4] 肖文珍，桂定坤，陈廷芳，等.黄芪甲苷的抗氧化应激作用对体外高糖刺激足细胞的保护作用[J].中国中西医结合肾脏病杂志，2013,14(5):384-387

[5] 卢伟波，杨丕坚，李淑敏，等.丹参多酚酸盐对早期糖尿病肾病患者炎症因子及肾血管内皮功能的影响[J].中国实验方剂学杂志，2014,20(2)：184-187.

(收稿2015-03-22；修回2015-04-30)

R587.2

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2015.09.028

主题词 糖尿病，并发症肾病/中西医结合疗法@木丹颗粒