益气养阴法对急性放射性肺损伤临床疗效及生活质量的影响*

刘　瑜　张　蕊　庞宏涛　翟　蓓

陕西省肿瘤医院(西安 710065)



益气养阴法对急性放射性肺损伤临床疗效及生活质量的影响*

刘瑜张蕊△庞宏涛翟蓓

陕西省肿瘤医院(西安 710065)

目的:观察益气养阴法对中重度放射性肺损伤的疗效及生活质量的影响。方法:将96例患者随机分治疗组45例,对照组51例,治疗前后计算II-IV级肺损伤患者比例、评价CT疗效、肿瘤患者生活质量评分。结果:治疗后治疗组II-IV级放射性肺损伤比例低于对照组(13.3% vs 37.3%)。两组治疗后CT评定治疗组总有效率高于对照组(95.6% vs 80.4%)；气促，疲倦，失眠，食欲下降评分低于对照组(20.36±10.23 vs30.11±11.22；44.06±21.35 vs 51.33±20.57;33.64±18.62 vs 40.25±19.19;34.53±18.19 vs 40.13±19.85)，肿瘤患者躯体症状,总体健康状况评分高于对照组(65.21±16.46 vs 59.33±18.36;56.56±22.37 vs 49.61±18.21)。结论:益气养阴法可降低中重度放射性肺损伤比例，改善咳嗽气促，疲倦乏力，失眠，食欲下降症状，提高健康状况。

术后辅助或局部晚期乳腺癌患者，放射治疗是最常用且最有价值的治疗方式。放射性肺损伤是放疗的常见并发症，在乳腺癌报道中约为l%～23%[1]。其常见症状多为放疗结束后90余天内出现咳嗽、气促、伴或不伴胸痛症状，继发失眠，乏力，食欲不振等躯体症状，增加患者躯体症状，严重影响患者生活质量。临床中，中医药减轻放化疗毒副反应，增强免疫功能，提高患者生活质量的作用得到广泛认可[2-3]。我们随访2009年～2010年本院急性放射性肺损伤患者200余例,进行八纲辨证，发现患者虽病灶不同，证型表现不单一，但多兼有气阴两虚[4]。本研究通过观察应用益气养阴法治疗急性放射性肺损伤患者相关指标，探讨益气养阴法对急性放射性肺损伤患者的治疗效果及其生活质量的影响，提供急性放射性肺损伤的临床治疗参考指标。

临床资料96例均为2010年4月～2013年9月我院乳腺癌患者, 均为女性。治疗组：45例，年龄31～69岁，中位年龄53岁；乳腺癌Ⅱ期：12例，Ⅲ期：33例；浸润性癌33例，小叶癌12例；放射性肺损伤Ⅰ级：23例，Ⅱ级：15例，Ⅲ级：4例，Ⅳ级：3例。对照组：51例，年龄27～67岁，中位年龄56岁；Ⅱ期：16例，Ⅲ期：35例；浸润性癌38例，小叶癌13例；放射性肺损伤Ⅰ级：24例，Ⅱ级：20例，Ⅲ级：5例，Ⅳ级：2例。两组性别、年龄、身体机能状态评分(KPS)，病理分型、肿瘤术后分期、放射性肺损伤分级等均无统计学意义(P>0.05)。

入组标准诊断标准：经组织病理学确诊，在3～6个月内接受过胸部放射治疗,有持续的咳嗽、咯痰主诉，伴或不伴有胸痛，呼吸困难等；CT或胸部放射片提示：有与受照射部位相关的片状模糊影和(或)索条状影。中医证型属气阴两虚型，诊断标准[5]：咳嗽，咯白痰，或干咳痰黏，气短，可伴有乏力，胸痛，低热，自汗，口干，纳少，舌红、苔少，脉细涩，细数。依据诊断标准，诊断为急性放射性肺炎；预期生存期大于6个月；除外V级放射性肺损伤；身体机能状态评分(KPS)60分以上。

排除标准Ⅳ期患者；有肺切除手术史；同期感染性疾病及肺内转移；既往患有慢性支气管炎、肺气肿、肺心病等导致肺功能明显下降；合并有其它严重疾病；同时参与其它临床研究的患者。

治疗方法对照组：出现阵发性干咳者给予复方甘草口服液，每次10mL，每日3次；持续性干咳，症状较著者，给予磷酸可待因片口服，每次30mg，每日2次；II-IV级咳嗽患者常规抗生素治疗及短程、高效激素冲击治疗，抗生素选择头孢替胺(国药准字H20041469)2.0g/d,1d2次，加生理盐水100mL静脉滴注，采用地塞米松(国药准字H41020036) 进行激素治疗，10mg/d，4周为l个疗程，有效后，按3日递减方针撤药。

治疗组：在对照组基础上联合益气养阴汤，处方组成：党参、生薏苡仁、山药各30g,白术20g，炒麦芽、五味子各15g，沙参、麦冬、川贝各10g,炙紫菀、杏仁各12g，炙甘草6 g，大枣6枚。口苦，苔黄加黄芩、蒲公英、鱼腥草各15g，清肺热；舌暗，脉涩加赤白芍、当归各15g，活血化瘀；失眠较重者加用酸枣仁20g敛阴安神。药材由陕西省肿瘤医院提供，采用韩国产DHJ—D1型煎药机煎制，1d1剂，分2次早晚口服，15～20d为1疗程。4℃冰箱保存药剂，由专人每周发放1次，并询问服药情况。

疗效标准依据Radiation Therapy Oncology Group 急性放射性损伤分级标准,进行治疗后肺损伤评级[6]: 0级：无症状；I级：轻度咳嗽，气短或用力时有轻度呼吸困难；II级：持续咳嗽，气短明显，需要应用中枢性镇咳药或轻微用力时有呼吸困难；III级：出现较严重的咳嗽、中枢性镇咳药无效，安静时即可出现呼吸困难，CT多表现致密影，需激素治疗，间断性吸氧；IV级：持续性吸氧后仍表现呼吸功能不全；V级：致命性呼吸困难(即死亡)。计算患者治疗前后经RTOG评级II-IV级肺损伤比率，并进行比较。统计计算公式：各组II-IV级患者例数之和/各组患者总例数×100%。CT疗效评价标准：根据RECIST1.1版评价标准：完全缓解CR，部分缓解PR，疾病稳定SD，疾病进展PD。总有效率=(完全缓解CR+部分缓解PR)/总病例数×100%。

生活质量量表评分：QLQ-C30量表中所有问题都由患者在独立状态或未受到其它因素影响的情况下完成的。内容分为：躯体功能(PF)、角色功能(RF)、情绪功能(EF)、认知功能(CF)、社会功能(SF)、疲倦(FA)、恶心与呕吐(NV)、疼痛(PA)、气促(DY)、失眠(SL)、食欲下降(AP)、便秘(CO)、腹泻(DI)、经济困难(FI)，总体健康状况(QL)。其中条目29、30分七个等级,根据其回答选项,计为1～7分。其余条目分成4个等级: 从没有、有一点、较多及很多,评分直接评1～4分。症状领域得分越高表明症状或问题越多(生活质量越差) ，功能领域和总体健康状况领域得分越高，说明功能状况和生活质量越好。为了能使各领域得分能相互比较,采用了极差化方法进行线性变换,将粗分转化为在0～100内取值的标准化得分( standard score, SS)。并按照下式计算(式中R为各领域或条目的得分全距):功能领域: SS=[1-(RS-1)/R]×100；症状领域和总体健康状况领域:SS=[(RS-1)/R]×100，具体计算方法见孟琼等[7]关于EORTCQLQ-C30癌症患者生命质量测定中文版评价。

统计学方法数据分析采用SPSS 13.0统计分析软件。采用χ2检验进行计数资料分析，计量资料采用t检验，P<0.05差异有统计学意义。

治疗结果肺损伤评级比较治疗前两组Ⅱ-Ⅳ级放射性肺损伤患者比率比较:49%(22/45)vs 52%(27/51),差异无统计学意义(χ2=0．137，P>0．05)；治疗后两组肺损伤评级均有降低，治疗组患者Ⅱ-Ⅳ级比率13.3%(6/45)低于对照组37.3%(19/51)，差异有统计学意义(χ2=7.1，P<0．05)。

CT比较治疗组效果优于对照组，见表1。治疗组有效率高于对照组(χ2=5.06，P<0．05)。

表1　　治疗后CT疗效评定

治疗后生活质量比较治疗组气促、失眠、疲倦、食欲下降评分低于对照组；躯体功能、总体生活质量评分治疗组高于对照组(P<0．05)，见表2。

表2　治疗后两组生活质量量表评分比较(分)

讨论急性放射性肺损伤临床中以激素治疗为主。有学者认为对于重度肺损伤，糖皮质激素的维持使用时间应在2个月以上，治疗周期长而易引起免疫力低下合并感染[8]。放射性肺损伤系肿瘤患者胸部放疗后次生疾病,联合中药治疗可以增强免疫，扶助正气，降低和延缓肿瘤的复发和转移，相比激素治疗更具标本兼顾之功[9]。本次研究着眼于中重度咳嗽症状疗效观察，两组在治疗后RTOG评级Ⅱ-Ⅳ级患者比率比较，治疗组低于对照组(13.3% vs 37.3%)，有统计学意义。结合CT评价治疗组总有效率高于对照组(95.6% vs.80.4%)，考虑加用益气养阴中药治疗可以明显减轻患者咳嗽症状，提高中重度放射性肺损伤治疗有效率。

临床中放射性肺损伤多见咳嗽，气短，乏力，食欲下降等相关证候群。根据传统医学理论，肿瘤细胞生长迅速，相较正常组织细胞，其代谢快，耗氧明显增加，易使患者消耗过多，气虚阴伤，故正虚为本。射线乃特殊毒邪,易损伤人体之气血阴阳，邪实为标。肺脏受损，津液失于布散，其他脏腑失其濡养，常伴不思饮食，纳少口干，自汗神倦。心窍失养，则烦躁失眠，舌红少苔，脉细数或细涩。本次研究中选方以党参、白术、生苡仁、麦芽(炒)健脾补气，扶正固本。五味子、麦冬、沙参滋肺阴，同时选用大量山药滋补肺脾之阴。脾为气血生化之源，肺燥津伤，着眼于补肺脾之气，较单纯润肺生津，更助力生津之源，并有益于津液运化，能消滋腻之弊。佐以炙紫菀、杏仁、川贝，止咳平喘化痰，标本兼顾，有效改善患者咳嗽症状，亦改善患者气短，纳少，疲乏症状。

中重度放射性肺损伤，患者主诉多，症状重而生活质量明显降低。我们观察到，中重度放射性肺损伤的发生，增加患者生理-心理痛苦，影响患者对治疗的依从性。我们引入生活质量QLQ-C30量表评价，因其具有一系列具体而详细的疾病相关症状及治疗相关症状描述条目，更适用于客观观察患者的主观症状，客观评价患者生活质量。本次研究显示，治疗组主诉症状气促(气短，呼吸困难)及伴发症状失眠，食欲，疲倦缓解优于对照组，有统计学意义。躯体功能评分，总体健康状况高于对照组。说明与对照组相比较，加用中药可以改善急性放射性肺损伤患者相关躯体症状。

本次研究中用益气养阴中药治疗急性放射性肺损伤，通过RTOG肺炎评级，结合CT客观评价，使用QLQ30生活质量问卷，结果提示益气养阴法治疗气阴两虚型急性放射性肺损伤具有肯定疗效，可明显改善患者气短，食欲下降，疲倦及失眠症状，提高患者生活质量。

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(收稿2015-05-07；修回2015-06-05)

R256.1

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2015.09.009

*陕西省中医药管理局基金支持项目(1C02)

△西安市精神卫生中心(西安710061)

主题词 肺损伤/中西医结合疗法@益气养阴法生活质量