健康体检人群甲状腺功能异常筛查分析

温小恒　张　彪　柴晓峰　张　葵　连小兰▲　徐腾达▲

1.中国医学科学院北京协和医院健康体检中心，北京100730；

2.中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学与卫生统计学系，北京100730；

3.中国医学科学院北京协和医院内分泌中心，北京100730；

4.中国医学科学院北京协和医院检验科，北京100730

健康体检人群甲状腺功能异常筛查分析

温小恒1张彪2柴晓峰3张葵4连小兰3▲徐腾达1▲

1.中国医学科学院北京协和医院健康体检中心，北京100730；

2.中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学与卫生统计学系，北京100730；

3.中国医学科学院北京协和医院内分泌中心，北京100730；

4.中国医学科学院北京协和医院检验科，北京100730

目的回顾性分析2009～2013年健康体检人群甲状腺功能异常筛查情况。方法收集2009年1月1日～2013年12月31日期间中国医学科学院北京协和医院健康体检中心健康体检者共15 007例，其中，女7181例，男7826例，平均年龄为（44.38±11.62）岁，均进行游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、促甲状腺素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（TT3）、甲状腺素（TT4）检测，除外甲状腺疾病、甲状腺疾病高危人群以及有影响甲状腺功能疾病或服药史者。结果临床甲亢、亚临床甲亢、临床甲减、亚临床甲减的检出率分别为0.45%、0.92%、0.27%和6.78%，其中，≥70岁组老年女性，亚临床甲减检出率为14.12%。结论体检人群中，老年女性亚临床甲状腺疾病检出率高，所以在适龄人群中常规进行甲状腺功能的筛查值得进一步探讨。

甲状腺功能；检出率；亚临床甲状腺疾病

甲状腺功能异常除引起代谢方面的障碍外，还与血脂、心律失常、冠心病、骨质疏松、神经以及精神障碍有关，而且亚临床甲状腺疾病的危害也很大［1］。中国北京曾经是世界上碘缺乏病流行的地区之一，自1996年全民食盐碘化法规的实施，2005年中国已基本达到了消除碘缺乏病的目标［2］，但甲状腺疾病谱也发生了相应的变化［3］。另一方面随着人们对自身健康的重视，体检的人也越来越多，报道甲状腺功能异常的发生率也随之增加。本文旨在通过回顾性分析中国医学科学院北京协和医院（以下简称“我院”）2009～2013年健康体检人群甲状腺功能异常的检出情况，提高人们对这类疾病的认识和警惕。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2009年1月1日～2013年12月31日到我院健康医学部进行体检的健康成年人，均有完整病史，行甲状腺彩超和甲状腺功能检测。

排除标准：①甲状腺疾病或有关家族史；②超声提示甲状腺癌者；③下丘脑或垂体疾病史；④妊娠；⑤慢性疾病（肝硬化、肝功能异常、肾病综合征、肾功能异常、慢性心功能不全、慢性感染性疾病等）、恶性肿瘤；⑥系统性疾病（类风湿性关节炎等）；⑦服用影响甲状腺激素水平的药物，如胺碘酮、碳酸锂、卡马西平或苯妥英钠。

最终入选15 007例，女7181例，男7826例，平均年龄（44.38±11.62）岁。按不同年龄分为6个亚组：＜30岁组1399例，30～＜40岁组3804例，40～＜50岁组5312例，50～＜60岁组2958例，60～＜70岁组1116例，≥70岁418例。

1.2方法

体检医生收集每名检查者病史资料、用药史，并进行体格检查，甲状腺触诊。于上午8∶00～10∶00抽取外周血，送至中心实验室，离心后放置4～10℃冰箱保存直至测定。测定的指标包括：游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、促甲状腺素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（TT3）、甲状腺素（TT4）。试剂盒由德国西门子公司提供，试剂盒批号分别为43067206、43309053、45754277、42313186、44042163。采用德国西门子Centaur XP，化学发光法测定，由加样、孵育、分离、激发和测定等步骤构成。

1.3诊断标准［1］

临床甲状腺功能亢进为TSH＜0.38 mU/L，FT3＞4.10 pg/mL或FT4＞1.89 ng/dL；亚临床甲状腺功能亢进为TSH＜0.38 mU/L，FT3和FT4正常；临床甲状腺功能减退为TSH＞4.34 mU/L，FT3＜1.80 pg/mL或FT4＜0.81 ng/dL；亚临床甲状腺功能减退为TSH＞4.34 mU/L，FT3和FT4正常。

1.4统计学方法

采用SAS 9.3软件进行统计分析，计算不同性别、年龄组中各种甲状腺功能异常疾病的检出率，并采用χ2检验及Fisher精确检验对各种甲状腺功能异常疾病检出率的组间差异进行比较。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1病例剔除情况

在统计过程中，TSH升高，伴FT3或FT4同时升高；TSH降低，伴FT3或FT4同时降低者共7例，被剔除。

2.2临床甲状腺功能亢进、亚临床甲状腺功能亢进在不同年龄段、不同性别人群中的检出情况

临床甲亢的总检出率为0.45%，男性检出率为0.19%，女性检出率为0.72%。以上三组的各组年龄段间检出率差异无统计学意义［χ2=6.6197，P=0.2505；P= 0.1189（Fisher精确检验）；χ2=2.999，P=0.7001］。临床甲亢，男女检出率比较，差异有统计学意义（χ2=27.27，P=0.0000）

亚临床甲亢的总检出率为0.92%，男性检出率为0.64%，女性检出率为1.23%。以上三组的各组年龄段间检出率差异无统计学意义（χ2=8.3692，P=0.1370；χ2=7.9721，P=0.1578；χ2=6.6174，P=0.2507）。亚临床甲亢，男女检出率比较，差异有统计学意义（χ2=15.54，P= 0.0000）。见表1。

2.3临床甲状腺功能减低、亚临床甲状腺功能减低在不同年龄段、不同性别人群中的检出情况

临床甲减总检出率为0.27%，各年龄段间检出率差异有高度统计学意义（χ2=26.82，P=0.0000），60～＜70岁检出率最高，为0.63%；男性检出率为0.17%，各年龄段间检出率差异有统计学意义（χ2=13.93，P= 0.0135），50～＜60岁检出率最高，为0.49%；女性检出率为0.38%，各年龄段间检出率差异有高度统计学意义（χ2=19.51，P=0.0000），60～＜70岁检出率最高，为1.26%。男女检出率差异无意义（χ2=1.48，P=0.2236）。见表2、图1。

表1　甲状腺功能亢进在不同年龄组及不同性别人群中的检出情况［%（n1/n2）］

表2　甲状腺功能减低在不同年龄组及不同性别人群中发生的检出情况［%（n1/n2）］

亚临床甲减总检出率为6.78%，各年龄段组间检出率差异有高度统计学意义（χ2=34.3405，P=0.0000），以≥70岁检出率最高，为9.83%（除＜30岁人群也是一个发病高峰）；男性检出率为4.10%，各年龄段组间检出率差异有统计学意义（χ2=17.7602，P=0.0033），≥70岁检出率最高，为6.67%；女性检出率为9.70%，各年龄段组间检出率差异有统计学意义（χ2=19.4420，P= 0.0016），≥70岁检出率最高，为14.12%。男女检出率差异有统计学意义（χ2=188.74，P=0.0000）。见表2、图2。

图1　临床甲减在不同性别、不同年龄段人群中的检出率趋势

图2　亚临床甲减在不同性别、不同年龄段人群中的检出率趋势

3　讨论

在本研究15 007名健康体现者中临床甲亢检出率为0.45%，与欧美及日本报道的发病率0.4%～0.7%一致［4-6］。临床甲亢是一组疾病导致的临床症候群，引起临床甲亢常见病因包括：Graves病、多结节性甲状腺肿伴甲亢和甲状腺自主性高功能腺瘤、碘甲亢以及垂体性甲亢等，以前三种病为主，其中以Graves病最为常见，占所有甲亢的85%左右。本研究结果显示，女性多于男性（比例为3.8∶1）。据国内外对Graves病的流行调查结果显示，国外文献中女男比例为（5～10∶1）［7］，国内为（2.4～4∶1）［8］，结果基本相符。关于Graves病性别构成差异的原因尚不清楚，这种差别可能与不同性别体内雌雄激素的不同水平对免疫系统影响的差异有关。

通常认为临床甲亢的发病高峰是在20～40岁间。据文献报道［9］，目前Graves病发病高峰有提前的趋势，在11～25岁间的年轻人明显增多，这些结果均与本研究不符。本组发病各组年龄段间差异无统计学意义。可能与本组人群的选择有关，临床甲亢患者多数已就诊，到体检中心的患者属于少数，所以数量少。那么，是尚未构成有统计学意义的数目，还是由于目前甲亢各个发病年龄段均有升高，导致20～40岁年龄段的高峰不突出？有待进一步研究。

本组调查结果显示，亚甲亢检出率为0.92%，其他研究报道［10］甲亢患病率为0.7%～12.4%，亚甲亢构成为结节性甲状腺肿、潜在的Graves病、甲状腺炎及摄入过量的L-T4［10］，其中以结节性甲状腺肿为主。本次研究中的患病率较其他研究低，可能与本组人群除外了已知甲状腺疾病的人群及甲状腺疾病高危因素有关，所以调查结果会偏低。亚甲亢的检出率在年龄组间虽然无统计学差异，但可以看出随年龄增加而升高的趋势，在60岁达高峰，这与国外报道结果相似［11］，但临床甲亢的发病有所不同，这可能与两组疾病的构成不同有关。

由于亚甲亢的危害，如房颤、心血管事件，其他还有骨质疏松、老年性痴呆等，其转归也引起了人们的关注。新加坡学者对113例亚临床甲亢患者进行了随访，在1～2年间，13%甲状腺功能恢复正常，5.3%发展为临床甲亢［11］。此与对英国Birmingham地区的前瞻性研究结果相似［12］，表明亚临床甲亢发展为临床甲亢的可能性较小，大部分亚临床甲亢可能是一过性的。但由于亚甲亢对心血管的危害是明确的，需要提高对这组疾病的警惕。

本组结果显示，临床甲减检出率为0.27%，亚甲减检出率为6.78%，女性检出率为9.70%，以≥70岁最高，达14.12%。本组人群是除外甲状腺疾病的，所以临床甲减的检出率低于文献报道的0.3%发病率［13］，但亚甲低与国内外［4，5，13］的调查结果4%～8.5%基本一致，有的调查结果在老年女性中高达20%［14］。面对如此高比例甲减的发病，医学家们进行了大量深入的研究［15-17］，发现甲减患病率随人群碘摄入量的增加而增高。其中国内在这方面进行了深入细致的研究［15］，碘致甲减的调查中尿碘中位数（MUI）分别为103、374和641 μg/L的三个农村社区的患病率分别为0.91%、2.90%和5.96%。所以目前认为严格将碘控制在适量的范围（MUI 100～200 μg/L）内，是预防甲减的有效治疗措施。本组甲减检出率（7.05%）处于较高的水平，是否说明北京地区在实行全民补碘后存在碘过量，还有待于进一步调查证实。

由于亚临床甲减在老年女性中发病率高，随着研究的深入，发现该病与血脂、心血管事件、神经肌肉系统功能障碍和神经精神障碍等具有一定的相关性［1］，严重影响者老年人的生活质量，甚至生存期，尤其即将进入老年社会的今天，对此类疾病转归的判断，以达到早发现、早治疗非常重要。美国甲状腺学会提出了对适龄人群进行筛查的建议，由于甲状腺功能检查费用高，而目前我国的经济条件不允许像普查血糖一样在人群中普查甲状腺功能，所以我国医学界还未就此提出建议。但对于有条件的适龄人群进行甲状腺功能的检查，尤其是老年女性还是值得探讨的。

鉴于上述情况，亚甲减的转归是很重要的。促进亚临床甲减发展为临床甲减的主要因素有两个［12，18-19］：血清TSH水平和甲状腺自身抗体滴度，主要指甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。两个因素有叠加作用，碘的摄入量也影响着这类疾病的转归（碘摄入量的增加是自身免疫异常人群发生甲减的危险因素，即高碘社区存在甲状腺自身免疫异常者发生甲状腺功能减退的危险性显著增加，特别是甲状腺自身抗体呈高水平的患者）。本组研究值得对这组人群进行进一步关注。

本组数据有其局限性：①本文是回顾性研究，缺乏对人群的追踪随访；②本研究人群多来自于中央企事业单位、国家机关和收入较高人群，可能会产生选择性偏倚；③缺乏24 h尿碘的数值，所以不能定量判断北京地区碘摄入量；④缺乏＜14岁的儿童的资料，＜30岁及＞80岁体检的人数少。

综上所述，本组人群亚临床甲状腺疾病检出率高，尤其是老年女性，由于其潜在的危险，在日益老龄化的社会，这个问题更加突出。是否在对适龄人群进行甲状腺功能的筛查，以及内容、筛查的间隔时间等都是值得探讨的问题。

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Analysis of the thyroid dysfunction screening in the checkup people

WEN Xiaoheng1ZAHNG Biao2CHAI Xiaofeng3ZHANG Kui4LIAN Xiaolan3▲XU Tengda1▲
1.Department of Health Checkup，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing100730，China；2.Institute of Basic Medical Sciences，Chinese Academy of Medical Sciences Department of Epidemiology and Health Statistics，Academic College，Peking Union Medical College，Beijing100730，China；3.Endocrine Center，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing100730，China；4.Clinical Laboratory，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100730，China

Objective To retrospectively analyze the thyroid dysfunction screening in the checkup people from 2009 to 2013.Methods A total of 15 007 cases of checkup adults were recruited from 1 January 2009 to 31 December 2013 in the Health Check-up Department of Peking Union Medical College Hospital，excluding people who had thyroid disease，recognized risk factors for thyroid function and medication history.There were 7826 cases of male，7181 cases of female，mean age of（44.38±11.62）years old.Serum TSH，free T3，free T4，total T3 and total T4 were measured.Results Of the 15 007 examinees，0.27%had overt hypothyroidism，6.78%had subbclinical hypothyroidism，0.45%had overt thyrotoxicosis，and 0.92%had subclinical thyrotoxicosis.Older for 70 years female，the detect rate of subclinical hypothyroidism was 14.12%.Conclusion In the checkup people，the author finds high detection rate with subclinical thyroidism in elderly female.So it is worth discussing to screening thyroid function in the appropriate people.

Thyroid function；Detection rate；Subclinical thyroid diseases

R581

A

1673-7210（2015）05（c）-0058-05

2015-02-13本文编辑：程铭）

▲共同通讯作者