帕瑞昔布钠对卵巢良性肿瘤手术患者术后镇痛的影响＊

杨士英 王伟

（德阳市妇幼保健院麻醉科，四川 德阳 618000）

卵巢是女性的重要生殖器官，也是易发生肿瘤的器官之一，大部分肿瘤属于良性肿瘤［1］。外科手术是治疗卵巢良性肿瘤的主要手段，但手术会引起患者产生剧烈的疼痛和明显的应激反应［2］，对患者的影响较大。术后镇痛对于患者的康复、避免或减少患者术后并发症的发生具有重要的意义［3］。笔者观察了帕瑞昔布钠对卵巢良性肿瘤手术患者术后镇痛的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年4月～2014年4月在我院接受手术治疗的82例卵巢良性肿瘤患者，年龄22～50岁。按照随机数字表法分成对照组和观察组。对照组患者41例，年龄（36.5±5.1）岁；卵巢肿瘤类型：浆液性囊腺瘤60.98%（25／41），粘液性囊腺瘤24.39%（10／41），成熟畸胎瘤14.63%（6／41）。观察组患者41例，年龄（35.9±5.9）岁；卵巢肿瘤类型：浆液性囊腺瘤58.54%（24／41），粘液性囊腺瘤24.39%（10／41），成熟畸胎瘤17.07%（7例／41）。两组患者在年龄、卵巢肿瘤类型等一般资料上比较差异不显著（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法 患者麻醉前30分钟先将0.5mg阿托品肌肉注射，选择静－吸复合全麻。患者至手术室后，建立静脉通道，密切监测患者的心率、血压、血氧饱和度等生命体征。维库溴铵0.1mg／kg＋咪达唑仑0.05 mg／kg＋芬太尼4μg／kg＋丙泊酚2mg／kg联合进行麻醉诱导。气管插管并行机械通气。患者均在腹腔镜下进行手术，主要行患侧附件切除术、单纯患侧卵巢切除术，在手术期间应用气氟醚、丙泊酚、芬太尼来维持麻醉。两组患者辅助吗啡静脉自控镇痛，剂量控制在0.5mg／h。观察组则于麻醉诱导后静脉注射帕瑞昔布钠40mg。对照组于手术结束后静脉注射帕瑞昔布钠40mg。于手术结束后的12h、24h和36h再次注射40mg帕瑞昔布钠。术后将患者送入麻醉恢复室，应用托烷司琼防止恶心、呕吐等不良反应，待患者意识恢复正常、生命体征稳定后将气管导管拔出。

1.3 临床观察 ①疼痛和镇静。观察术后不同时段安静痛与咳嗽痛VAS评分［4］的变化评价患者疼痛状况、Ramsay评分［5］的变化评价患者镇静状况。②炎症反应。观察术后不同时段患者 TNF－α、IL－6、IL－8水平的变化了解患者炎症反应的变化，均通过放射免疫法测定。③不良反应。观察两组患者用药期间恶心、呕吐、皮肤瘙痒等不良反应的发生情况，并做好对比分析工作。

1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0统计学软件。计量资料用均数±方差（）表示，比较采用t或χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎症反应 术后，观察组患者 TNF－α、IL－6、IL－8水平低于对照组患者 TNF－α、IL－6、IL－8水平，差异具有统计学意义（P＜0.01），见表1。

2.2 疼痛和镇静 术后6、12h，观察组患者安静痛VAS评分与咳嗽痛VAS评分低于对照组患者安静痛VAS评分与咳嗽痛VAS评分，差异具有统计学意义（P＜0.01），见表2。

2.3 吗啡用药量 术后12小说时内，观察组患者吗啡用药量为（17.9±3.8）mg低于对照组患者吗啡用药量（21.8±5.7）mg，差异具有统计学意义（P＜0.01）。

表1 两组患者麻醉前、手术后炎症因子的变化情况（）Table 1 Changes of inflammatory factors before anesthesia and after operation

表1 两组患者麻醉前、手术后炎症因子的变化情况（）Table 1 Changes of inflammatory factors before anesthesia and after operation

1.37±0.22 1.95±0.35 2.08±0.39 1.99±0.36观察组 1.39±0.21 1.47±0.25 1.58±0.30 1.51±0.29 t 0.421 7.146 6.507 6.649 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 IL－6（pg／ml） 对照组 36.3±12.6 49.7±16.6 52.8±14.3 55.3±15.6观察组 36.1±12.4 40.3±13.0 41.2±13.8 43.1±14.1 t 0.0724 2.851 3.738 3.715 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 IL－8（pg／ml） 对照组 16.2±2.8 22.4±3.9 27.1±5.0 27.9±5.3观察组 16.0±2.6 18.1±3.0 20.2±3.5 21.1±3.9 t 0.335 5.596 7.2390 6.617 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.0124h TNF－α（ng／ml） 对照组指标 组别（各41例） 麻醉前 手术结束即时 术后12h 术后

表2 两组安静痛与咳嗽痛VAS评分、Ramsay评分比较（，分）Table 2 The quiet pain and cough pain VAS score and Ramsay score

表2 两组安静痛与咳嗽痛VAS评分、Ramsay评分比较（，分）Table 2 The quiet pain and cough pain VAS score and Ramsay score

3.6±0.8 3.7±0.8 3.0±0.6 2.5±0.3观察组 2.9±0.6 3.0±0.7 2.8±0.5 2.4±0.4 t 4.482 4.217 1.640 1.281 P＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05咳嗽痛VAS评分 对照组 4.9±1.2 4.8±1.3 3.9±1.0 3.3±0.7观察组 3.9±1.0 3.8±1.1 3.7±0.9 3.2±0.8 t 4.099 3.760 0.952 0.602 P＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05 Ramsay评分 对照组 2.4±0.4 2.6±0.7 2.4±0.4 1.8±0.5观察组 2.6±0.6 2.7±0.6 2.3±0.4 2.0±0.6 t 1.776 0.695 1.132 1.640 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.0548h安静痛VAS评分 对照组指标 组别（各41例） 术后6h 术后12h 术后24h 术后

2.4 不良反应 观察组患者总不良反应率4.88%低于对照组患者总不良反应率41.46%，差异具有统计学意义（P＜0.01），详见表3。

表3 两组患者用药期间不良反应发生情况比较［n（×10－2）］Table 3 The incidence of adverse reactions

3 讨论

浆液性囊腺瘤、粘液性囊腺瘤、成熟畸胎瘤是最常见的卵巢肿瘤类型，患者早期无明显的症状［6］。伴随着肿瘤的日益生长，患者会出现腹胀、尿频、便秘、压迫等症状，部分患者由于并发蒂扭转而产生剧烈疼痛，甚至可能会演变成卵巢癌等恶性肿瘤，临床危害十分大。卵巢良性肿瘤围手术期间会产生剧烈的疼痛。同时会造成炎性因子的释放，表现为TNF－α、IL－6、IL－8水平的上升［7］。切口痛与牵涉痛是导致患者术后疼痛最为常见的两个原因［8］。炎性因子的释放也是导致患者术后疼痛的主要因素，引起外周和中枢神经系统的疼痛，促进前列腺素（PGs）的产生、环氧化酶（COX）－2的释放［9］，减轻围手术期间的炎症反应十分关键。

本次研究结果表明帕瑞昔布钠辅助镇痛效果显著。推测这可能是因为帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物。伐地昔布在临床剂量范围是选择性环氧合酶－2（COX－2）抑制剂［10］。研究显示，COX－2作为环氧化酶异构体由前－炎症刺激诱导生成。这表明COX－2在与疼痛、炎症和发热有关的前列腺素样递质的合成过程中发挥最主要作用［11］。COX－2还被认为与排卵、受精卵植入、动脉导管闭合，肾功能调节以及中枢神经系统的功能（诱导发热，痛觉及认知功能）有关。通过抑制PGs、PGI2（前列环素）、TXA2（血栓素 A2）的产生，并可降低COX的活性［12］，从而发挥抗炎、镇痛的临床效果。临床研究表明，吗啡过量时患者可出现呼吸深度抑制，引起患者因严重缺氧出现休克、循环衰竭及死亡。本次结果还显示，术后12小时内，观察组患者吗啡用药量为（17.9±3.8）mg低于对照组患者吗啡用药量（21.8±5.7）mg，差异显著。提示帕瑞昔布钠能减少患者吗啡用药，能够延长阿片类药物的镇痛时间［13］。

4 结论

卵巢良性肿瘤患者于术前静脉注射帕瑞昔布钠具有显著的镇痛效果，能够减少吗啡用量，降低患者炎症反应。

［1］Bourdel N.Canis M.Treatment strategies in presumed benign ovarian tumors ［J］.J Gynecol Obstet Biol Reprod （Paris）.2013，42（8）：802－815.

［2］Logutova LS.Popov AA.Petrukhin VA.et al.Surgical treatment of pregnant women with benign ovarian tumors［J］.Vopr Onkol，2014，60（3）：392－395.

［3］刘新伟，郭艳巍.芬太尼与地佐辛对老年骨科病人术后镇痛效果的对比［J］.中国老年学杂志，2011，31（22）：4465－4466.

［4］刘泽文，严国胜，刘会长.丙帕他莫复合舒芬太尼用于妇科腹腔镜术后静脉自控镇痛的效果［J］.临床麻醉学杂志，2011，27（07）：676－678.

［5］孙运明，唐禹馨.腹腔镜与开腹手术治疗卵巢良性肿瘤对患者免疫功能的影响［J］.中国现代医生，2011，49（24）：34－35，101.

［6］肖云琴.腹腔镜与开腹手术治疗老年卵巢良性肿瘤的疗效比较［J］.中国老年学杂志，2013，33（21）：5274－5276.

［7］徐晓栋.帕瑞昔布钠在妇科腹腔镜手术中超前镇痛效果［J］.江苏医药，2012，38（10）：1226－1228.

［8］陈宝军，李淑萍.帕瑞昔布钠用于腹腔镜胆囊切除术术后镇痛效果观察［J］.河北医药，2012，34（17）：2652－2653.

［9］V DAHL，U J SPRENG，M WAAGE，et al.Short stay and less pain after ambulatory anterior cruciate ligament（ACL）repair：COX－2inhibitor versus glucocorticoid versus both combined［J］.Acta Anaeslhesiol Scand，2012，56（1）：95－101.

［10］Mucino－Ortega E，Galindo－Suarez RM，Diaz－Ponce H，et al.Economic analysis of parecoxib in the management of postsurgical pain in gynecology［J］.Ginecol Obstet Mex，2012，80（11）：685－693.

［11］Shuying L.Xiao W.Peng L.et al.Preoperative intravenous parecoxib reduces length of stay on ambulatory laparoscopic cholecystectomy［J］.Int J Surg，2014，12（5）：464－468.

［12］孙立新，张彦平，侯念果，等.帕瑞昔布钠对肺癌根治术患者术后镇痛的影响［J］.临床麻醉学杂志，2012，28（12）：1204－1206.

［13］何鞠颖，曹蓉，彰宁.帕瑞昔布钠用于腹腔镜下宫外孕手术全麻诱导的临床观察［J］.西部医学，2014，05：579－581＋584.