热毒宁联合人免疫球蛋白治疗重症手足口病100例

陈波，朱庆峰

（石河子大学医学院第一附属医院儿科，新疆石河子832002）

热毒宁联合人免疫球蛋白治疗重症手足口病100例

陈波，朱庆峰

（石河子大学医学院第一附属医院儿科，新疆石河子832002）

目的观察热毒宁联合静脉人免疫球蛋白治疗重症手足口病患儿的临床疗效。方法采用随机数字表法将医院收治的200例手足口病患儿分为研究组和对照组，各100例。对照组患儿予以常规治疗+人免疫球蛋白治疗，研究组患儿在此基础上加用热毒宁治疗，治疗7 d。结果研究组患儿的退热时间为（3.4±1.2）d，皮疹消退时间为（2.5±0.8）d，口腔溃疡消退时间为（2.6±0.9）d，神经系统受累症状消退时间为（3.1±1.5）d，均分别显著低于对照组患儿的（4.4±1.0）d，（3.2±1.1）d，（3.3±0.8）d，（4.4±1.7）d（P＜0.05）；治疗后，两组患儿的肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血清肌酸激酶（CK）值均较治疗前显著下降（P＜0.05），且研究组下降幅度更显著（P＜0.05）；治疗7 d后，研究组患儿的总有效率为98.00%，显著高于对照组的90.00%（P＜0.05）。结论热毒宁联合人免疫球蛋白治疗重症手足口病患儿，能显著提高疗效，值得临床推广。

热毒宁；人免疫球蛋白；重症；手足口病

手足口病（HFMD）主要由肠道EV 71型病毒与肠道柯萨奇A16型病毒感染引起，且通过唾液经空气传播。由于小儿免疫功能与抵抗力较差，病死率较高，且好发于3岁以下婴幼儿［1］。患儿会出现发热、皮疹、口腔溃疡等临床症状，病情严重者会引发脑炎、心肌炎与肺水肿等并发症，影响生长发育［2］。临床常用抗炎与抗病毒治疗，但疗效有限，对C反应蛋白（CRP）与心肌酶谱的改善不显著。为此，笔者观察了在常规治疗基础上采用热毒宁联合人免疫球蛋白治疗手足口病的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院儿科2010年8月至2012年7月收治的手足口病患儿200例。纳入标准［3］：均符合卫生部关于手足口病诊疗指南（2010版）中重度手足口病的诊断标准；年龄不小于1岁；伴有明显的发热和神经系统受累表现；可见手、足、口疱疹，分布于躯干、臀部及四肢；均签订知情同意书，研究内容经我院医学伦理委员会批准。排除标准：合并先天性心脏病、肝肾功能严重障碍、脑病；既往脑炎病史；对本研究中所用治疗药物严重过敏。将200例患儿均分为研究组和对照组，各100例。研究组中，男58例，女42例；年龄1～4岁，平均（2.5±1.2）岁；病程4～9 d，平均（6.4±2.8）d。对照组中，男63例，女37例；年龄1～4岁，平均（2.4±1.3）岁；病程4～10 d，平均（6.2±2.6）d。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组患儿予以甲基泼尼松龙常规抗炎及阿昔洛韦、炎琥宁抗病毒治疗，给予人免疫球蛋白（上海生物制品研究所有限责任公司，国药准字S10970081，规格为每支300mg）1.5mL/（kg·d）加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注。在对照组基础上，研究组患儿加用热毒宁注射液（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20050217，规格为每支10mL）0.6mL/kg加入0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注，1次/日。两组疗程均为7 d。

1.3观察指标及疗效判定标准

观察患儿的发热、皮疹、口腔溃疡、神经系统受累症状的消退时间。采用LX-20型全自动生化分析仪测定患儿治疗前和治疗7 d后的血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、乳酸脱氢同工酶（LDH-1）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）水平。采用免疫比浊法测定患儿治疗前和治疗7 d后的CRP、肿瘤坏死因子ɑ（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平，试剂购自德国申能公司。痊愈：患儿的临床症状体征（体温、皮疹、口腔溃疡、心率、呼吸等）完全恢复正常，相关辅助检查指标恢复正常；好转：患儿的临床症状体征及辅助检查指标均较治疗前显著改善；无效：患儿的临床症状体征无改善甚至加重。总有效=痊愈+好转。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表1至表3。

3　讨论

手足口病是由多种肠道病毒引发的急性传染病，病毒主要为柯萨奇病毒A16型与EV71型，传播途径以消化道、呼吸道及接触传染为主［4］，临床症状主要有手、足、口腔等部位出现皮疹、溃疡且持续性发烧等。由于EV71病毒为高度嗜神经性病毒，可侵犯脑干，造成神经系统病变，病毒侵犯至中枢神经，造成颅内压升高产生应激反应，最终导致交感神经兴奋，引发神经源性肺水肿、无菌性脑膜炎及急性迟缓性麻痹［5］。

手足口病属中医“湿温”范畴，发病机制为心脾积热。本研究中选择热毒宁联合人免疫球蛋白治疗，其治疗原则为清热解毒。热毒宁注射液是中药制剂，其主要成分为青蒿、金银花、栀子［6］。青蒿为菊科植物，味苦、辛，性寒，退热、凉血，为君药；金银花味甘、性寒，清热解毒、止咳化痰，为臣药；栀子味苦、寒，归心、肺、胃、三焦经，清热燥湿、泻火解毒，为使药。现代药理学研究显示，热毒宁可有效降低患儿血清炎性因子（TNF-ɑ，CRP，IL-6）及心肌酶谱（CK-MB，CK）水平，可快速修复心肌损伤，保护心肌细胞，纠正异常的心肌酶谱［7］。人免疫球蛋白也称为抗体，提取自健康人静脉血，其免疫球蛋白G（IgG）成分占95%以上，且含有血清中各种抗体，可有效增强免疫功能［8］。热毒宁联合人免疫球蛋白治疗手足口病可有效抑制柯萨奇病毒，促进单核-巨噬细胞的吞噬功能，使病毒失去感染宿主细胞的能力，阻止病毒复制［9］。

表1　两组患儿临床症状及体征消失时间比较（±s，d，n=100）

表1　两组患儿临床症状及体征消失时间比较（±s，d，n=100）

组别研究组对照组t值P口腔溃疡2.6±0.9 3.3±0.8 5.813＜0.01发热3.4±1.2 4.4±1.0 6.402＜0.01皮疹2.5±0.8 3.2±1.1 5.147＜0.01神经系统受累症状3.1±1.5 4.4±1.7 5.734＜0.01

表2　两组患儿炎性因子及心肌酶谱变化比较（±s，n=100）

表2　两组患儿炎性因子及心肌酶谱变化比较（±s，n=100）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗7 d后比较，△P＜0.05。

指标研究组对照组TNF-ɑ（μg/L）CRP（mg/L）IL-6（μg/L）CK-MB（U/L）CK（U/L）治疗前4.35±1.63 4.41±1.52 5.62±2.08 38.12±5.96 235.6±68.2治疗7 d后1.03±0.62*△1.12±0.71*△2.25±1.05*△15.27±3.48*△133.6±42.9*△治疗前4.29±1.61 4.43±1.60 5.57±2.14 38.51±5.78 231.7±66.7治疗7 d后1.87±0.59*1.86±0.69*3.21±1.14*19.86±4.15*176.9±38.2*

表3　两组患儿临床疗效比较［例（%），n=100］

本研究结果显示，研究组患儿接受7 d治疗后的总有效率显著高于对照组（P＜0.05），且发热、皮疹、口腔溃疡、神经系统受累症状消退时间均低于对照组（P＜0.05）。可见，热毒宁联合人免疫球蛋白可有效修复心肌损伤，消除炎性反应，缓解患儿的发热症状，促进疱疹消退与溃疡愈合，减轻疼痛。治疗后，研究组的炎性因子及心肌酶谱均低于对照组（P＜0.05），表明热毒宁联合人免疫球蛋白治疗重症手足口病的临床疗效显著优于常规治疗联合人免疫球蛋白治疗方案，这与文献［10］报道一致。

综上所述，热毒宁联合人免疫球蛋白治疗重症手足口病，有助于改善患者机体炎性反应，清除自由基，加强机体抗氧化能力，减少趋化因子与黏附分子产生，修复心肌损伤，临床疗效显著。可有效改善患者发热、皮疹、口腔溃疡等临床症状，提高临床手足口病的治愈率，值得临床推广。

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R225.6；R286

A

1006-4931（2015）18-0093-03

陈波（1982-），女，硕士研究生，主治医师，研究方向为小儿重症，（电话）0993-2858224。

2015-01-27）