二乙酰氨乙酸乙二胺治疗肝硬化消化道出血52例疗效评价

徐凤华，董月华，薛净，李明

（武警北京总队医院，北京100027）

二乙酰氨乙酸乙二胺治疗肝硬化消化道出血52例疗效评价

徐凤华，董月华，薛净，李明

（武警北京总队医院，北京100027）

目的探讨二乙酰氨乙酸乙二胺治疗肝硬化消化道出血的临床疗效。方法将104例患者随机分为对照组和观察组，各52例。对照组患者在卧床休息、禁食、静脉补充电解质和水、抗感染等内科常规治疗基础上使用奥曲肽止血，观察组患者则将止血药物换为二乙酰氨乙酸乙二胺，其余治疗方案相同。结果治疗后，观察组总有效率为73.08%，明显高于对照组的59.61%（P＜0.05）；两组患者治疗后的血红蛋白及脉率较治疗前显著降低（P＜0.05），但组间比较无明显差异（P＞0.05）；两组已止血患者1周后复发率，观察组为5.26%，显著低于对照组的12.90%（P＜0.05）；治疗前后凝血功能及血小板功能变化情况，观察组有显著好转（P＜0.05），对照组未见明显变化（P＞0.05）；两组患者药品不良反应发生率间未见显著性差异。结论二乙酰氨乙酸乙二胺治疗肝硬化合并消化道出血疗效确切，安全性高，能显著降低患者已止血后的复发率。

二乙酰氨乙酸乙二胺；肝硬化；消化道出血；复发

胃底-食管静脉曲张破裂导致上消化道出血，发病凶险，治疗棘手，死亡率高，能否迅速、有效控制出血直接影响患者生存［1］。肝硬化致上消化道出血的治疗原则主要包括建立静脉通道扩充血容量、药物止血、内镜治疗、三腔二囊管压迫止血、门体分流术［2］，但止血药物的疗效一直难以令人满意。笔者观察了二乙酰氨乙酸乙二胺治疗肝硬化致胃底-食管静脉曲张破裂引起的上消化道出血的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2011年至2014年收治的肝硬化致上消化道出血患者104例。纳入标准：肝脏彩超或CT检查已证实为肝硬化；经内镜或电子内镜检查示有胃底-食管静脉曲张破裂出血；均伴有头晕、出冷汗、低血压、脉率增快等低血容量表现；均有呕血、黑便、大便隐血阳性等活动性出血征象；尚不够输血治疗指征（Hb＞60 g/L）。排除标准：其他系统严重器质性疾病；非肝硬化引起的消化道出血；出血凶险，不适于单纯药物止血；药物过敏史；孕妇及哺乳期妇女；精神障碍及智力发育不全。所有患者均签署知情同意书，且试验内容经医学伦理委员会批准。按随机数字表法将104例患者分为对照组和观察组，各52例。对照组中，男28例，女24例；年龄38～68岁，平均（50.32±9.43）岁。观察组中，男25例，女27例；年龄42～70岁，平均（52.47±8.97）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者均采用传统方案治疗，包括入院后卧床休息、禁食、静脉补充电解质和水、抗感染等内科常规处理。对照组患者采用奥曲肽（北京百奥药业有限公司，国药准字H20061309，规格为每支1mL∶0.1mg）1支，加5%葡萄糖注射液稀释后，以0.025mg/h的滴速持续静脉滴注；观察组患者采用注射用二乙酰氨乙酸乙二胺（吉林敖东药业集团延吉股份有限公司，国药准字H20050908，规格为每支0.6 g）600mg，加5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，每日2次。两组患者用药72 h，1周为1个疗程，共观察2周，记录药品不良反应。若患者病情迅速恶化则及时退出试验，进行抢救性治疗。

1.3观察指标及疗效判定标准

观察患者1周后的粪便情况，粪便目测转黄且OB（-）为显著有效，若粪便目测转黄但OB（+）为有效，黑便则为无效。总有效=显效+有效。观察患者血红蛋白及脉率变化情况，凝血功能及血小板功能情况。于患者用药72 h后抽取静脉血测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及血小板（PLT）、PLT黏附率、PLT聚集率。比较患者1周后复发情况，已确定治疗有效的患者再次出现呕血、黑便、脉率增快等一系列活动性出血的征象，视为复发。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表1至表3。1周后对照组患者复发4例（12.90%），观察组患者复发2例（5.26%），组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗期间一般情况及血常规、尿常规、粪便常规、心电图、肝功能、肾功能、血电解质等指标检查，均未发现药品相关不良反应，提示治疗过程安全性良好。

表1　两组患者临床疗效比较［例（%），n=52］

表2　治疗3 d后两组患者血红蛋白及脉率变化比较（±s，n=52）

表2　治疗3 d后两组患者血红蛋白及脉率变化比较（±s，n=52）

注：与本组治疗前相比，ΔP＜0.05。下表同。

血红蛋白（g/dL）脉率（次/分）组别对照组观察组治疗后103.45±11.24Δ101.62±12.47Δ治疗前8.58±0.93 8.42±1.28治疗后7.92±0.73Δ8.03±0.92Δ治疗前110.58±16.78 101.75±15.17

表3　两组患者凝血功能及血小板功能变化比较（±s，n=52）

表3　两组患者凝血功能及血小板功能变化比较（±s，n=52）

组别对照组观察组PT（s）APTT（s）PLT×109PLT黏附率（%）PLT聚集率（%）治疗前14.5±2.11 31.4±3.43 88±45.42 27.63±18.82 46.78±15.02治疗后14.3±2.01 30.8±3.13 90±43.37 27.58±17.73 47.52±14.88治疗前14.2±2.23 32.1±2.92 87±48.39 28.15±19.03 47.17±14.59治疗后11.7±1.81Δ27.3±2.38Δ108±45.44Δ32.63±18.89Δ57.13±17.13Δ

3　讨论

肝硬化致胃底-食管静脉破裂出血在各类上消化道出血中属较凶险的类型，也是肝硬化合并消化道出血患者死亡的主要原因［3］。患者有无柏油样黑便及粪便隐血试验是判断肝硬化患者有无消化道出血及出血是否已控制的有效指标，其中以粪便隐血试验最直接和敏感。除饮食、药物干扰因素外，黑便及隐血直接说明有无消化道出血［4］。随着对肝硬化致消化道出血研究的不断深入，肝硬化患者多伴有中、重度肝功能不全，而体内所有凝血因子均由肝脏合成，故当肝功能衰竭程度与凝血障碍程度一致时，机体形成出血倾向［5］。肝硬化出血时若仅仅考虑使用传统常规药物手段，如使用奥曲肽降低门脉压力止血而不考虑凝血系统的异常，治疗效果往往无法令人满意。

肝硬化为不可逆的器质性疾病，内科治疗的主要目的是保护已有肝功能、延缓并发症的发生、改善症状、延长患者生命［6］。针对肝硬化合并消化道出血的药物治疗一直无显著进展，作为传统治疗肝硬化合并消化道出血药物的疗效确切，但不良反应十分明显，如头晕、恶心、呕吐、腹痛、减少肝肾动脉血流量、诱发或加重肝性脑病或肝肾综合征［7-8］。二乙酰氨乙酸乙二胺直接作用于内外源性凝血系统，在提高出血部位血小板黏附能力及凝集能力、产生止血效力的同时，还可在出血部位被血小板释放的血小板第三因子（PF3）激活，促进凝血酶的形成，起到凝血作用。因其起效迅速，故可很好、及时地控制肝硬化致消化道出血［9-10］。

本研究结果显示，与传统方法相比，二乙酰氨乙酸乙二胺能显著提高患者止血的有效率，同时还可明显降低止血后的复发率；治疗前后血红蛋白及脉率变化情况，两组患者未见明显差异，说明符合急性失血后机体的病理生理变化；两组患者治疗过程中均未见明显相关药品不良反应发生，提示二乙酰氨乙酸乙二胺治疗肝硬化消化道出血安全性良好。

综上所述，二乙酰氨乙酸乙二胺治疗肝硬化消化道出血安全、有效，较传统方法能提高疗效和降低出血复发率。但本研究样本量相对偏少，资料的偏倚难以避免，需要进一步研究。

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［2］杨竹杏，姜燕梅.肝硬化消化道出血的临床观察与护理体会［J］.吉林医学，2011，32（8）：1 561-1 563.

［3］匡大鹏.奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血及其对血流动力学的影响［J］.山东医药，2011，51（44）：96-97.

［4］邱教，项时昊，李访贤.奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血82例［J］.中国药业，2013，22（5）：106-107.

［5］王连荣.老年肝硬化合并上消化道出血46例［J］.中国老年学杂志，2012，32（24）：5 608-5 609.

［6］李海荣，朱干.肝硬化上消化道出血与相关因素分折［J］.中华肝脏病杂志，2004，12（2）：120.

［7］刘学进，贾新明.肝硬化合并上消化道出血472例原因分析［J］.中国误诊学杂志，2009，9（25）：6 172.

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［10］张文兵.二乙酰氨乙酸乙二胺注射液对痔病手术后患者凝血功能及纤溶系统的影响［J］.医学信息（下旬刊），2011，24（10）：146.

Clinical Efficacy of Ethylenediam ine Diaceturate for Treating Liver Cirrhosis w ith Gastrointestinal Hemorrhage in 52 Cases

Xu Fenghua，Dong Yuehua，Xue Jing，Li Ming
（Beijing Armed Police Corps Hospital，Beijing，China 100027）

Objective To investigate the efficacy of ethylenediamine diaceturate in treating liver cirrhosis with gastrointestinal hemorrhage.M ethods Totally 104 patients were randomly divided into the control group and the observation group，52 cases in each group.The control groups used octreotide hemostasis treatment on the basis of routine internal medicine treatment，the observation group were given ethylenediamine diaceturate to replace the hemostatic drug，and the other treatment remained unchanged.Results After treatment，the total effective rate of the observation group was 73.08%，which was obviously higher than 59.61%of the control group（P＜0.05）；the hemoglobin and pulse rate of the two groups were significantly decreased（P＜0.05），but there was no significant difference between the two（P＞0.05）；the recurrence bleeding rate of the observation group was 5.26%，which was significantly lower than 12.90%of the control group（P＜0.05）；the coagulation function and platelet function in the observation group improved significantly（P＜0.05），and the control group showed no significant change（P＞0.05）.The adverse reactions of the two groups had no significant difference.Conclusion Ethylenediamine diaceturate in treating liver cirrhosis with upper gastrointestinal hemorrhage has exact effect，and good safety and can significantly reduce the recurrence rate after patients stopped bleeding.

ethylenediamine diaceturate；liver cirrhosis；gastrointestinal hemorrhage；recurrence

R969.4；R973+.1

A

1006-4931（2015）18-0049-02

2015-01-28）