依帕司他对糖尿病周围神经病变患者足底感觉阈值的影响

马卫东

（北京市顺义区医院，北京101300）

依帕司他对糖尿病周围神经病变患者足底感觉阈值的影响

马卫东

（北京市顺义区医院，北京101300）

目的探讨依帕司他对糖尿病周围神经病变患者足底感觉阈值（VPT）的影响。方法将116例患者随机分为对照组和观察组，各58例。对照组患者采用甲钴胺注射液治疗，观察组患者采用依帕司他治疗。结果观察组治疗总有效率为72.41%，显著高于对照组的53.45%（P＜0.05）；两组患者治疗后双侧肢体VPT较前均明显下降，且观察组较对照组下降显著（P＜0.05）；治疗后，两组患者除正中神经感觉传导速度较治疗前无明显改善外，其余神经电生理指标均较治疗前显著改善（P＜0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。结论依帕司他能显著改善糖尿病周围神经病变患者的自觉症状，同时可有效、安全地改善足底感觉阈值。

依帕司他；糖尿病；周围神经病变；足底感觉阈值

下肢对称性感觉障碍是糖尿病周围神经病变（DPN）早期较典型的症状，之后逐渐向双上肢等部位扩展，故客观、准确地评价下肢感觉障碍的程度是诊断DPN及评价其发展程度的重要指标［1］。依帕司他为醛糖还原酶抑制剂，可抑制与DPN发病机制相关的多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而发挥作用［2］。笔者观察了依帕司他对DPN患者足底感觉阈值的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我科2013年5月至2014年8月收治的DPN患者116例。纳入标准［3］：有肢体感觉神经或运动神经受累症状；膝反射、跟腱反射减弱或消失；神经电生理检查显示下肢运动传导速度（MCV）＜45 m/s，感觉传导速度（SCV）＜40m/s。排除标准：脊柱损伤等其他原因引起的神经功能障碍；巨幼细胞性贫血；合并严重心、脑、肝、肾等重要脏器功能不全；药物过敏史；孕妇及哺乳期妇女。所有患者均签署知情同意书，试验内容上报医学伦理委员会批准。按随机数字表法将116例患者分为对照组和观察组，各58例。对照组中，男31例，女27例；年龄39～65岁，平均（53.33±10.31）岁。观察组中，男29例，女29例；年龄43～68岁，平均（55.34±9.58）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

所有入组患者均制订个体化降糖方案调整血糖水平。对照组患者给予甲钴胺注射液（江苏四环生物制药有限公司，国药准字H20056653，规格为每支1mL∶0.5mg）0.5mg，肌肉注射，1次/日。观察组患者给予依帕司他（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20040012，规格为每片50mg）50mg，口服，3次/日，饭前服用。

1.3观察指标及疗效判定标准

观察患者治疗前后足底震动感觉阈值（VPT），患者静息状态下取仰卧位，使用北京东方明龙科技有限公司生产的VPT-Ⅰ型震动感觉阈值检测仪进行测量，将探头垂直放于双足第一跖骨关节头，逐渐增加振动幅度，直到患者能感觉到振动，此时仪器读数即为VPT，左右肢体各测量3次取平均值。同时，观察患者治疗前后双侧下肢正中神经、尺神经、胫神经的感觉和运动传导速率变化情况，结合患者自觉症状及VPT改善情况评价疗效。显著进步：自觉症状明显好转，治疗后VPT较前下降不低于30%；进步：自觉症状有所好转，治疗后VPT较前下降15%～30%；显效：自觉症状有所好转，治疗后VPT较前下降低于15%；无效：自觉症状无明显改善，治疗后VPT较前无明显变化或上升。总有效=显著进步+进步。观察治疗过程中药品不良反应的发生情况。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表1至表4。两组患者治疗过程中均未观察到药品相关不良事件发生，不良反应发生率比较，组间未见明显差异。

表1　两组患者临床疗效比较［例（%），n=58］

表2　两组患者VPT比较（±s，V，n=58）

表2　两组患者VPT比较（±s，V，n=58）

注：与本组治疗前相比，△P＜0.05；与对照组治疗后相比，*P＜0.05。下表同。

左侧足底右侧足底组别对照组观察组治疗前20.84±3.56 20.79±4.15治疗后17.33±5.59△14.85±4.82△*治疗前20.74±3.16 20.51±4.27治疗后17.26±4.87△14.53±3.93△*

表3　两组患者双下肢神经感觉传导速率比较（±s，m/s，n=58）

表3　两组患者双下肢神经感觉传导速率比较（±s，m/s，n=58）

注：与本组治疗前相比，△P＜0.05。表4同。

正中神经尺神经胫神经组别对照组观察组治疗前46.57±5.03 46.87±4.80治疗后47.03±4.43 46.33±4.91治疗前43.87±6.43 44.01±5.76治疗后48.23±5.43△47.98±4.91△治疗前42.23±5.54 42.08±4.18治疗后45.83±4.27△46.04±5.33△

3　讨论

DPN由于起病隐匿，早期症状不明显，往往不能及时发现并进行治疗，造成神经病变逐渐加重，保护性感觉逐渐丧失，甚至出现糖尿病足，严重影响患者的生活质量［4］。目前，关于DPN的发病机制暂不十分明确，考虑与多元醇旁路的激活、非酶促糖基化产物的沉积、局部血流微循环障碍、脂代谢紊乱及神经营养因子的缺乏等多种因素共同参与有关。其中，多元醇旁路的激活是目前认为DPN发病中较重要的一个因素。糖尿病患者由于糖代谢障碍，大量葡萄糖被转化为山梨醇和果糖，而神经组织不能代谢上述物质而造成堆积，继而造成周围神经水肿、脱髓鞘，甚至坏死［5］。目前评价DNP的方法较多，如音叉、尼龙丝、痛温仪等［6］，这些方法虽简便、无创，但对评价神经病变的客观性和敏感性不足。VPT是一种简单、无创、精确量化的检测方法，检测振动阈值能很强地预测不同年龄段和病程糖尿病足溃疡的发生［7］。

表4　两组患者双下肢神经运动传导速率比较（±s，n=58）

表4　两组患者双下肢神经运动传导速率比较（±s，n=58）

正中神经尺神经胫神经组别对照组观察组治疗前48.98±3.36 49.05±4.11治疗后52.54±4.71△53.15±4.26△治疗前48.33±5.11 48.41±5.37治疗后53.23±4.28△53.09±4.93△治疗前45.26±5.61 45.64±5.05治疗后48.74±4.35△49.21±5.06△

甲钴胺是较经典的营养神经用药，是一种内源性B族维生素，参与一碳单位循环，能促进受损神经组织髓鞘等修复，也是DPN常用药物。依帕司他是新型醛糖还原酶抑制剂，可通过抑制醛糖还原酶的活性，减少山梨醇和果糖在周围神经组织的沉积，有效地改善DPN［8］。此外，依帕司他能增加有髓神经纤维密度、神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率，还能改善神经血供，使神经组织中肌醇含量回升，从而有效改善神经传导速率［9］，对预防和改善糖尿病DPN具有一定效果。

本研究结果显示，依帕司他能显著改变DPN患者的临床症状，延缓神经病变的发展。尽管两组患者治疗后双侧足底VPT较前均有明显改善，但观察组改善更明显，表明依帕司他对糖尿病末梢神经病变的疗效确切。两组患者均能显著改善下肢神经的感觉和运动传导，但组间比较无明显差异。分析原因，系电生理检测对象主要为大的有髓纤维，而对于和痛觉及植物神经病变有关的小纤维病变并不能检测出来，而在糖尿病早期往往以小纤维受累为主［10］，故单纯依靠电生理指标评价糖尿病DPN患者病变程度缺乏一定的敏感性。此外，两组患者的不良反应发生率无明显差异，提示依帕司他安全性良好。

综上所述，依帕司他能显著改善糖尿病DPN患者的自觉症状，同时能有效、安全地改善患者的足底VPT，但药物联用的作用机制和长期作用仍值得进一步探讨。

［1］张云茜，许虹.糖尿病周围神经病的电生理诊断研究进展［J］.临床神经病学杂志，2012，25（1）：73-74.

［2］周琳，高方，薛耀明，等.依帕司他对糖尿病性胃轻瘫和自主神经病变的影响［J］.中国新药与临床杂志，2007，26（2）：134-137.

［3］中华医学会神经病学分会肌电图与临床神经电生理学组，中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组.糖尿病周围神经病诊断和治疗共识［J］.中华神经科杂志，2013，46（11）：787-789.

［4］刘效巍，王洪志，许晶，等.定量感觉检查联合交感皮肤反应对早期糖尿病周围神经病诊断的价值［J］.大连医科大学学报，2010，32（5）：551-554.

［5］孙红亮.依达拉奉联合腺苷钴胺治疗糖尿病周围神经病30例［J］.中国药业，2013，22（1）：58-59.

［6］李晶玉，王红艳，李威.皮肤交感反射与神经传导速度在2型糖尿病周围神经病中的诊断意义［J］.中国老年学杂志，2010，30（8）：1 139-1 140.

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［9］王芳，洪权，刘皈阳.依帕司他对高糖诱导的血管内皮损伤的保护作用［J］.南方医科大学学报，2012，32（7）：940-943.

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Effect of Epalrestat on Plantar Sensory Threshold in Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy

Ma Weidong
（Shunyi District Hospital of Beijing，Beijing，China 101300）

Objective To investigate the effect of epalrestat on plantar sensory threshold in patients with diabetic peripheral neuropathy（DPN）.M ethods Totally 116 patients were randomly divided into the control group and the observation group，58 cases in each group.The control group used mecobalamin injection treatment；the observation group used epalrestat treatmnet.Results The total effective rate of the observation group was 72.41%，which was significantly higher than 53.45%of the control group（P＜0.05）.After treatment，the bilateral limb VPT of the two groups decreased significantly，and the observation group decreased more than the control group（P＜0.05）；after treatment，except for the median nerve sensory conduction velocity which had no significant difference，the other neural electrophysiological indexes of the two groups was significantly improved（P＜0.05），and the improvement degree between the two groups had no significant difference（P＞0.05）.The occurrence rate of adverse reactions in the two groups had no significant difference（P＞0.05）.Conclusion Epalrestat can significantly improve DPN symptoms，and effectively and safely improve plantar sensation threshold of the patients.

epalrestat；diabetes；peripheral neuropathy；plantar sensation threshold

R969.4；R971

A

1006-4931（2015）18-0043-03

2015-02-05）